结核杆菌的免疫逃逸对保护性免疫的影响

正结核病(TB)是世界各地感染性疾病死亡的主要病因,尤其是对于HIV感染患者。为了加强BCG已触发的免疫,TB疫苗的设计和开发一直是专注于改进卡介苗(BCG)和评估表达结核分歧杆菌(Mtb)蛋白的重组体和病毒载体,但通过这些方法,卡介苗预防感染或疾病的效果并没有得到显著改善,仍处于中等水平。2016年3月7-8日,美国国家变态和传染病研究所(NIAID)召开了关于"Mtb免疫逃逸     

人源抗狂犬病病毒单克隆抗体的构建及验证

目的利用人源抗狂犬病病毒ScFv噬菌体抗体库,构建单克隆抗体(单抗)轻、重链质粒,瞬时表达,纯化后验证具有高中和活性的单抗。方法以从ScFv噬菌体抗体库中筛选获得特异性抗体为模板,PCR扩增抗体轻、重链可变区序列,构建人源全分子抗体瞬时转染质粒;轻、重链质粒混合后转染HEK293 EBNA1细胞,瞬时表达全分子抗体。采用Mabselect SuRe介质手动亲和纯化抗体,Nano Vue超微量分光光度计测定蛋白质的质量浓度,快速荧光灶抑制试验(rapid fluorescent focus inhibition test, RFFIT)进行体外中和效价验证。结果成功构建22个轻链质粒,15个重链质粒。通过真核细胞瞬时表达后,经手动亲和纯化后,获得22株单抗。除1株抗体外,其余21株抗体的蛋白质量浓度均>300μg/mL;部分抗体纯度均在90%以上。中和活性结果显示,5株在1 500~1 800 IU/mg之间;8株在800~1 500 IU/mg之间;7株在500~800 IU/mg之间;其余2株在500 IU/mg以下。结论成功构建并验证获得20株中和活性>500 IU/mg的人源抗狂犬病病毒单抗,为单抗混合制剂的研究奠定了基础。     

重组人源化抗CD52单克隆抗体N-糖糖型的分析方法的验证

目的 对重组人源化抗CD52单克隆抗体N-糖糖型的分析方法亲水相互作用液相色谱法进行方法学验证,并根据多批次产品的检测结果制定质量标准。方法 参考《中华人民共和国药典》2020版(三部)通则9101中相关要求及重组人源化抗CD52单克隆抗体的制造与检定规程,对单克隆抗体N-糖糖型的分析方法进行方法学验证,验证项目包括专属性、线性、准确度、精密度、范围和耐用性。对多批次重组人源化抗CD52单克隆抗体产品(≥15批)的N-糖糖型的检测结果进行分析,计算非岩藻糖及半乳糖的相对含量,确定质量标准。结果 空白对照、阴性对照对重组人源化抗CD52单克隆抗体N-糖糖型的分析无干扰;在60～300μg的抗体含量范围内线性良好,r²≥0.99;高、中、低3种抗体含量的回收率均在96%～106%;仪器进样重复性、样品制备重复性及中间精密度均良好,峰面积百分比及保留时间的RSD均≤5%;耐用性考察时各条件下的峰面积百分比及保留时间的RSD均≤5%。对多批次重组人源化抗CD52单克隆抗体的检定结果进行统计分析,确定N-糖糖型分析的质量标准为非岩藻糖相对含量4%～20%,半乳糖相对含量≥2...     

抗病毒疫苗的成功与展望

天花曾是造成大范围人群发病和死亡率的疾病。感染天花病毒的人有20%~30%死亡,而幸存下来的人常常会永久失明或留下瘢痕。一千多年前,人们发现天花病毒的初次感染对二次感染有预防作用。因此,经多次培养后,人们开始有意识的将自己暴露天花(如将干燥的痘囊中物质接种皮肤),以此希望疾病会趋于温和且没有持久的影响。在18世纪90年代,儿童期曾暴露过天花的爱德华·琴纳进行的一项试验,他用此试验检验牛痘可否作为天花的疫苗。     

疫苗与免疫研究全球论坛

疫苗的发现、开发与递送的研究是全球疫苗行动计划(GAVP)的组成部分,且对于实现"疫苗十年"的愿景至关重要。世界卫生组织(WHO)、美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏与传染病研究所(NIAID),以及盖茨基金会(BMGF)在2016年3月共同召集了第二届疫苗与免疫研究全球论坛(GVIRF)。此次GVIRF循踪查询了GVAP的研究和开发各项议程的进展,确定了机遇和挑战,促进了疫苗研究领域的伙伴关系,并计划帮助所有利益相关方纳入疫苗研究和开发。研究对达到GVAP的某些目的和制定疫苗十年后的免疫接种议程的贡献给予了特别的考虑。