ACE基因I/D多态与冠心病的遗传流行病学研究——表型不一致同胞对分析和传递不平衡检验

用表型不一致同胞对分析(DSP)和传递不平衡检验(TDT),在冠心病家系中探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因内含子16中的插入/缺失(I/D)多态是否为冠心病的遗传易患因素。方法：1998年10月～1999年2月期间收集先证者一级亲属中至少有1例冠心病患者的家系45个,其中完整核心家系、父母一方、双方基因型缺失家系分别为21、2与22个,调查对象212人。PCR-RFLP方法鉴定ACE基因I/D多态性基因座基因型。条件Logistic回归进行DSP分析,TDT-STDT 1.1程序进行TDT、STDT检验。结果表明,45个冠心病家系共组成106对DSP,单变量条件Logistic回归及调整传统危险因素后的多变量条件logistic回归均未发现II、ID和DD基因型在表型不一致同胞对中的分布存在差别。对13个满足要求的核心家系进行TDT检验,杂合子父母传递给患病子代的D等位基因频率未显著偏离50％(P>0.05);24个满足要求的同胞组进行STDT检验亦未发现受累子代与非受累子代D等位基因分布有显著差异(P>0.05)。结论:在冠心病家系中未发现ACE基因I/D多态与冠心病存在关联或与疾病基因座存在连锁,说明该基因座可能不是国人冠心病的遗传易患基因。 Abstract:To investigate whether the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin I converting enzyme gene increased the risk of coronary heart disease (CHD) in CHD pedigrees,discordant sib pair analysis (DSP) and transmission/disequilibrium test (TDT) were used.Forty-five CHD pedigrees with at least one CHD patient in the first degree relatives of probands were recruited during Oct.1998 to Feb.1999,of which parental genotype known,one or both parental genotype missing was 21,2 and 22 respectively.ACE genotype was measured by PCR technique.Conditional Logistic regression was used to analyze the DSP,and TDT-STDT program 1.1 was used for TDT and STDT.Univariable conditional Logistic regression did not find significant difference of the distribution of three different ACE genotypes in the 106 discordant sib pairs obtained from the 45 pedigrees.After adjusting effects of traditional risk factors of CHD,no significant difference of the distribution was found by multiple Logistic regression model.Neither the TDT for 13 nuclear families or STDT(sib transmission/disequilibrium test) for 24 sibships showed significant difference between the transmitted and untransmitted ACE gene D allele distributions.Our results show that the insertion/deletion polymorphism of ACE gene is not associated or linked with CHD in Chinese population.     

PON基因簇序列变异筛查研究

摘要：系统筛查PON1、PON2及PON3基因编码、剪接及侧翼序列,以期发现所有潜在功能多态基因座,为进一步探讨PON基因家族与心血管疾病的关系做准备。随机选择48例冠心病患者作为筛查对象, 以PCR产物直接测序检测DNA序列变异。扩增片断涵盖整个外显子, 其两侧部分内含子区域及5’和3’侧翼序列。（1）13.9kb测序范围内共发现31个多态性基因座,均为单核甘酸多态（SNP）,其中17个SNP为首次报道。（2）国人中SNP构成和等位基因频率与高加索人群存在显著差异。（3）一个基因内部两个或多个多态性基因座间存在完全或近乎完全连锁不平衡相当常见。中国汉族人群中PON基因簇多个潜在功能多态基因座的识别及这些基因座间的强连锁不平衡状态,为在国人中探讨PON基因簇与心血管疾病关系提供了重要的基础数据。     

PON基因簇潜在功能多态位点与冠心病的关联研究

在中国汉族人群PON基因簇序列筛查研究基础上,系统探讨PON基因簇所有潜在功能多态位点与国人冠心病的关系,以期明确PON基因簇序列变异是否国人冠心病的遗传危险因素。随机入选1997～1999年期间阜外心血管病医院病房收治的经冠状动脉造影确诊和/或有明确急性心肌梗塞病史男性冠心病患者474例及年龄(±2岁)匹配的男性健康对照475例。PCR产物直接测序法鉴定PON1基因-1076A/G、-908G/C、-831G/A、-162G/A、-126G/C和-107C/T多态基因型;等位基因特异性扩增方法鉴定PON2基因的A148G和S311C多态;PCR RFLP方法鉴定PON1基因R160G、Q192R和PON3基因-133C/A多态。单变量分析显示192Q, 160R,-162A和311C等位基因频率在病例组中显著高于对照组。以这4个多态性位点作为自变量的多元Logis tic回归分析发现仅R160G和-162G/A多态仍然与冠心病显著关联(P值分别为0.0054和0.0002),并独立于冠心病传统危险因素。不同多态组合的单体型分析进一步证实了单一SNP分析的结果,只有包含160R或-162A 等位基因的单体型在病例组中的频率显著高于对照组。中国北方汉族人群中,PON1基因-162G/A和R160G多态与冠心病独立关联,提示PON1基因可能是冠心病易感基因。