舒林酸调节IKK通路对3T3-L1细胞IRS-1酪氨酸磷酸化的影响

目的探讨舒林酸通过调节IKK通路对分化成熟3T3-L1细胞胰岛素受体后信号转导蛋白胰岛素受体底物1（IRS-1）蛋白酪氨酸/丝氨酸（Tyr/Ser）残基磷酸化表达的影响。 方法用地塞米松、IBMX和胰岛素三联培养诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,油红O染色观察脂肪细胞形态。诱导分化成熟的脂肪细胞如下分组干预,实时荧光定量PCR检测不同浓度炎症因子IL-1 β（0,1,10,100 ng/ml）和（或）不同浓度IKK特异阻断剂舒林酸（0,0.1,1,10 mmol/L）对诱导分化成熟的脂肪细胞IKK通路激活状态的影响。Western Blot检测IL-1β和（或）舒林酸对诱导分化成熟的脂肪细胞IRS-1酪氨酸/丝氨酸残基磷酸化状态的影响。采用单因素方差分析进行统计学分析。 结果实时荧光定量PCR和Western Blot结果显示,IL-1β 10 ng/ml组诱导成熟脂肪细胞IKKβ mRNA较对照组相对表达水平增加,分别为[（2.85±0.16）﹪,（1.00±0.12）﹪,P < 0.01];而IRS-1酪氨酸的磷酸化相对表达量较对照组下降,分别为[（0.72±0.26）﹪,（1.00±0.24）﹪,P < 0.01]。进一步予舒林酸（1?mmol/?L、10?mmol/L）干预后较对照组显著逆转IL-1β诱导脂肪细胞IRS-1酪氨酸磷酸化的表达水平,分别为[（1.72±0.16）﹪,（1.90±0.08）﹪,（1.00±0.13）﹪,P < 0.01],同时下调IRS-1丝氨酸磷酸化的表达水平[（0.79±0.16）﹪,（0.66±0.08）﹪,（1.00±0.10）﹪,P < 0.05]。 结?论IL-1β通过促进诱导分化成熟脂肪细胞IKKβ的表达,激活脂肪细胞IKK炎症通路,抑制脂肪细胞IRS-1酪氨酸残基磷酸化的表达,舒林酸通过调节脂肪细胞IRS-1酪氨酸/丝氨酸残基磷酸化的表达,改善脂肪细胞胰岛素受体后信号转导。     

外周血甲状腺过氧化物酶mRNA与甲状腺乳头状癌转移风险的研究

目的:检测甲状腺乳头状癌(PTC)患者外周血甲状腺过氧化物酶(TPO)m RNA的表达水平,探讨其在预测PTC转移风险中的诊断价值。方法:以术后组织病理学为诊断标准,采用巢式逆转录-聚合酶链反应方法检测41例PTC患者术前外周血TPO m RNA表达阳性率,并分析其与患者临床病理学特征及转移风险的关系。结果:41例PTC患者均行全/近全甲状腺切除术联合颈部淋巴结清扫术,其中伴颈部淋巴结转移16例(39.0%),均无远处转移。将患者按照手术前血清TPO m RNA表达阳性与否分组,尽管2组间表达阳性率在性别、年龄、肿瘤最大径、肿瘤数目无显著差异(P0.05),但伴有颈部淋巴结转移患者的表达阳性率明显高于不伴转移者(68.8%vs 36.0%,P0.05)。对PTC患者进行术后TNM分期与复发危险度分层,TPO m RNA在不同术后分期的组间表达无显著差异(P0.05),但在中、高危组的表达阳性率明显高于低危组(68.8%、66.7%vs 31.8%,P0.05)。结论:外周血TPO m RNA表达水平可能有助于预测PTC转移的风险,有望成为甲状腺癌的分子标志物。