治疗性单克隆抗体药物的现状及发展趋势

治疗性单克隆抗体药物经历了三十多年的发展,已经成为生物医药的最重要组成部分之一.在疾病治疗上具有广阔的应用前景,成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病.截至2012年已有29种治疗性单克隆抗体药物通过FDA审批并上市销售.治疗性单抗的安全性和有效性很大程度上由其作用的靶点决定,上市和在研的单抗药物有些靶向相同的靶点,有些有自己独特的作用靶点,新的作用靶点也在不断出现.以治疗性单抗的作用靶点为切入点,对目前上市销售和研发中的此类药物进行了简要总结.详述了肿瘤坏死因子α、白细胞分化抗原20、表皮生长因子受体及血管内皮生长因子等4种靶点的特点及相关单克隆抗体药物的情况,并对我国单抗药物的现状进行了分析,提出未来发展对策.     

含14-3-3蛋白抑制肽R18重组腺病毒制备及其在心肌细胞中的表达

目的:构建并鉴定含14-3-3蛋白抑制肽R18的重组腺病毒,为研究14-3-3蛋白的功能提供基础工具。方法:用同源重组方法构建含14-3-3蛋白抑制肽R18的复制缺陷型腺病毒载体(AdR18),并加以鉴定、扩增,以获得高滴度AdR18病毒液,体外感染乳大鼠心肌细胞,检测目的基因表达。结果:将构建的重组腺病毒载体AdR18感染乳大鼠心肌细胞并表达48h后,蛋白印迹结果显示AdR18感染组有明显R18的表达,对照组无表达。结论:腺病毒载体可高效率导入外源基因在心肌细胞中高表达。     

非免疫球蛋白配体药物应用进展

同抗体药物相比,非免疫球蛋白配体药物(Non-immunoglobulin scaffolds,非免蛋白配体药物)具有分子量小,不需要翻译后修饰,通常缺乏二硫键,并可进行直接的多聚化修饰等优点。最近几年,研发的非免蛋白配体药物种类就达到了二十余种,如Adhirons,Alphabodies,Centyrins,Pronectins,Repebodies,Affimers,和Obodies等,其中的139个非免疫球蛋白配体,可以特异靶向结合102种蛋白。这些非免疫球蛋白配体多用于癌症和炎症性疾病的治疗和诊断,其中有10多种非免疫球蛋白配体已经进入临床试验研究。最近,非免蛋白配体也被用于伴侣蛋白作结构解析研究,翻译后修饰的细胞内监控,或作为显微镜,流式细胞仪,Western印迹法等检测方法中抗体的替代品。