NR2B与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖斑马鱼CPP的关系研究

研究N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖斑马鱼条件性位置偏爱(condition place preference,CPP)作用的关系。斑马鱼分为5组:空白组、模型组(甲基苯丙胺40 mg/kg)、钩藤碱低剂量组(40 mg/kg)、钩藤碱高剂量组(80 mg/kg)、氯胺酮组(150 mg/kg)。腹腔注射甲基苯丙胺后,进行斑马鱼条件性位置偏爱训练,建立斑马鱼甲基苯丙胺CPP依赖模型,分析各组斑马鱼在CPP箱中的活动,以及各组斑马鱼脑内NR2B的表达情况。腹腔注射甲基苯丙胺40 mg/kg后,甲基苯丙胺依赖斑马鱼CPP模型成功建立。与空白组相比,模型组斑马鱼在伴药箱中的时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱高剂量组斑马鱼在伴药箱中的时间明显减少。与空白组相比,模型组斑马鱼脑内NR2B阳性细胞数明显增加;给予钩藤碱干预后,斑马鱼脑内NR2B阳性细胞数明显减少。与空白组比较,模型组斑马鱼脑内NR2B蛋白表达明显增强,而给予钩藤碱干预后,NR2B蛋白表达减弱。钩藤碱可抑制甲基苯丙胺诱导的斑马鱼CPP效应,其机制与抑制NR2B的表达有关。     

马乳酒样乳杆菌1207对CUMS小鼠焦虑及抑郁样行为的缓解作用

【目的】越来越多的研究表明,益生菌能够通过“微生物-肠-脑”轴来调节中枢神经系统,影响精神障碍疾病的发生和发展。因此,精神健康相关的益生菌资源的开发具有重要的意义。本文利用慢性不可预知温和应激小鼠模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS),研究了一株分离自西藏Kefir粒的马乳酒样乳杆菌1207对小鼠焦虑样和抑郁样行为的缓解作用。【方法】本研究构建了CUMS模型,并利用马乳酒样乳杆菌1207(10⁹ CFU/d)灌胃进行2周的干预。随后,分别利用旷场实验、悬尾实验和强迫游泳评估了该菌株对小鼠的焦虑样和抑郁样行为的影响;通过测定下丘脑、血清和脾脏中生物标记物的含量变化,研究了该菌株对色氨酸代谢、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrena,HPA)轴和炎症因子的调节作用。【结果】与对照小鼠相比,灌胃马乳酒样乳杆菌1207可显著增加小鼠在旷场实验中中央区域的滞留时间(P<0.05);降低小鼠在悬尾实验(P<0.01)和强迫游泳实验(P<0.05)中的不动时间;可通过降低小鼠下丘脑中5-羟基吲哚乙酸/5-羟色胺来改善小鼠下丘脑的色氨酸代谢;通过降低血清中皮质酮(corticost erone,CORT)的水平,调控HPA轴的平衡;通过增加小鼠脾脏中抗炎细胞因子(inflammatory cytokines-10,IL-10)的相对表达量(P<0.05),有效抑制炎症的发生。【结论】本研究表明,为期2周的马乳酒样乳杆菌1207灌胃干预可以有效调节“肠脑轴”相关生物标记物,显著改善小鼠焦虑样和抑郁样行为。本研究有助于为精神疾病的预防和治疗提供新的益生菌干预策略。