GP130与IL—6信号途径

ＩＬ－６受体两个亚基ＩＬ－６Ｒα和ｇｐ１３０组成。ＩＬ－６与之形成三元复合体,然后激后与ｇｐ１３０相偶联的Ｊａｋ家族的酪氨酸激酶,诱发系列的磷酸化事件,激活Ｒａｓ途径及新发现的不依赖Ｒａｓ的途径,即直接激活ＳＴＡＴ家族成员ＡＰＲＦ等,然后,诱导靶基因表达。     

hIL-6·hIL-6Rα·gp130三元复合物的结构预测

通过Ｄｅｌｐｈｉ方法分析人白介素６（ｈｕｍａｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６,ｈＩＬ－６）／人白介素６受体α亚基（ｈｕｍａｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ ｒｅｃｅｐｔｏｒ α ｓｕｂｕｎｉｔ,ｈＩＬ－６Ｒα）复合物、ｇｐ１３０（βｓｕｂｕｎｉｔ）的空间构象的表现静电分布,利用分子对接方法研究ｇｐ１３０和ｈＩＬ－６／ｈＩＬ－６Ｒα复合物作用成三元复合物的空间构象,经过分子力学优化、分子动力学常温动态模     

hIL-6·hIL-6Rα·gp130三元复合物的结构预测

通过Delphi方法分析人白介素6（human interleukin-6,hIL-6）／人白介素6受体α亚基（human interleukin-6 receptor α subunit,hIL-6Rα）复合物、gp130（β subunit）的空间构象的表观静电分布,利用分子对接方法研究gp130与hIL-6/hIL-6Rα复合物作用形成三元复合物的空间构象,经过分子力学优化、分子动力学常温动态模拟借助分子间相互作用（范德华力、氢键、盐键等）、反应自由能理论探讨hIL-6·hIL-6Rα·gp130复合物稳定构象结合部位的结构域.分析结果表明,gp130蛋白表面富集较强的负电势,复合物hIL-6/hIL-6R一侧表面富集较强的正电势,gp130借助蛋白表面的静电作用结合hIL-6/hIL-6R复合物,介导hIL-6信号;hIL-6中的helix-C、loop-BC、loop-CD参与同gp130中的loopEF、linker、loopA′B′、loopB′C′、loopD′E′作用,hIL-6R中的loopA′B′、β-strand E′参与同gp130中的loopA′B′、β-strand E′作用.