HLA与长寿及寿限关系的初步观察—附超氧化物歧化酶(SOD）检查结果

目前一般认为,衰老与长寿的机理是受综 合性而非单一因素的影响,其中遗传是一个公 认的重要或主要因素〔7,9,12,15,161。研究各种族或各 地区人体白细胞抗原（HLA）与长寿老人（>90 岁）的关系,有可能对衰老与遗传的关系提供 有价值的资料及进一步研究的线索。国外对 HLA与衰老及寿限的关系尚无一致的意见[5,810 鉴于遗传可能仅在极端长寿对象中方可显示其 对寿限的效应‘,,, 选择长寿老人作为观察对象 可能较为适当[141。国外应用长寿老人作HLA 与寿限相关性的探讨,只在近年有少数资 料17,8,10,141,国内尚未见到这方面的报道。我们 于1983年检查了50例长寿老人,8例高龄老 人（80-89岁）的HLA 分型,并与210例2 0- 知岁组对照比较,同时用化学比色法测定红细 胞超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD) 含量及其他有关检查。兹将结果分析讨论如 下。     

免疫基因多态性与衰老和增龄相关疾病关系

衰老是进行性的、多细胞普遍存在的、不可逆的功能减退状态。免疫衰老主要表现为造血干细胞再生和淋巴系分化能力下降、机体对感染和疫苗的反应减弱、对炎症反应的放大和自身的免疫反应增加, 与衰老和增龄相关疾病密切相关。免疫基因变异, 影响机体免疫反应, 可加速或延缓衰老和增龄相关疾病。获得性免疫基因, 如对自身免疫性疾病起保护性作用的HLA II 抗原基因DRB1*11和DRB*16相关的单倍型在长寿老人频率增加。抗炎因子IL-10-1082G等位基因频率和TGFβ1单倍型cnd10T/C、cnd25G/G、-988C/C、-800G/A频率的下降, 促炎因子TNFα低表达相关的扩展的TNF-A基因型-1031C/C、-863C/A、-857C/C、IL-6-174 CC基因型, 和IFN-γ+874 T等位基因频率减少与免疫炎症反应易感性, 衰老相关疾病的发病率和死亡率正相关。固有免疫基因, 如高频表达抗炎的+896 G KIR4等位基因、CCR5Δ32突变、-765 C Cox-2等位基因、-1708 G和21 C 5-Lox等位基因多见于长寿老人。KIR 单倍型 KIR2DS5、A1B10减少, MBL2表达缺乏的单倍型LYPB、LYQC 和HYPD增加的老年人常伴有较高血清CMV抗体滴度。高频出现的CRP ATG单倍型和CFH 402 His 等位基因预示老年人高死亡率风险。文章对固有和获得性免疫基因多态性、单倍体与衰老及衰老相关疾病关系进展进行综述。加强分析扩展的单倍型、表观遗传学和造血干细胞衰老的遗传学研究将有助于更好地理解衰老和长寿的免疫遗传学基础。     

非人类灵长类恒河猴衰老与热量限制抗衰老研究进展

非人类灵长类恒河猴是研究人类衰老和热量限制抗衰老的理想模型。与人类衰老一样,恒河猴由于增龄性神经内分泌、免疫、神经系统、心血管系统等衰老,出现相应的老年病。热量限制能有效地延缓恒河猴原发性衰老和继发性衰老。其机制可能是调节代谢相关的信号通路,抑制氧化应激-炎性衰老-DNA损伤;同时激活DNA损伤修复。然而,不同的实验设计、饲养环境、饮食组成和遗传背景等可能对热量限制抗长生命周期恒河猴原发性衰老和继发性衰老作用存在不同的影响。优化实验设计,控制这些变量,缩短实验周期将更有利于明确CR抗衰老的作用及其机制。     

氧化应激-炎症-衰老及其与ApoE基因相关性研究进展北大核心CSCD

终生的抗原/应激原暴露使机体处于慢性氧化应激状态。氧化应激导致生物分子的氧化损伤,引起机体产生内源性的损伤相关的分子模式(damage associated molecular patterns,DAMPs)和细胞因子的释放。损伤相关的分子模式能激活模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)与非模式识别受体。细胞因子能激活PRRs下游的信号通路。这些受体介导的信号通路的激活,导致细胞因子和趋化因子释放增加,招募和激活更多的炎性细胞,引起机体系统性慢性无菌炎症反应。机体稳态的调节系统,特别是免疫系统细胞更易因氧化应激遭受损伤,导致机体稳态平衡的破坏,因而在炎症衰老中起重要作用。遗传因素是影响氧化应激-炎症-衰老及老年相关疾病的重要因素,涉及氧化应激、炎症的基因可对炎性衰老产生影响。载脂蛋白ApoE基因多态性明显影响ApoE蛋白的结构与功能,使不同ApoE蛋白表现出不同的抗氧化和抗炎作用,从而影响炎性衰老和老年相关疾病的发展和预后。抗炎结合调节ApoE表达是对抗炎性衰老和老年相关疾病有效手段之一。本文结合我们的前期研究,对以上方面的研究进展作一综述。     

HLA与长寿及衰老关系的进一步探讨

对201例≥90岁的长寿老人(平均年龄93.0±1.04岁)、23例80—89岁和211例20—50岁青、中年的HLA-A(13型位点抗原)、B(21型)、C(6型)型别调查结果显示:上海地区A9型与长寿高度关联(长寿老人组频率38％,对照组为24％,Fisher's P值0.0007),而A30呈高度负相关(Fisher's P值0.0034);Cw3、Cw7亦呈负相关(Fisher's P值分别为0.0066及0.0091。A30、CW3、Cw7可能与衰老有不同程度的关联。A9、A30与长寿老人红细胞超氧化物歧化酶(SOD)含量无显著差异。