血清锌-α2-糖蛋白、骨硬化蛋白、胎球蛋白A水平与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的关系及其诊断价值研究

目的:研究血清锌-α2-糖蛋白(ZAG)、骨硬化蛋白(SOST)及胎球蛋白A(FA)水平与维持性血液透析(MHD)患者冠状动脉钙化的关系及其诊断价值。方法:将2018年1月~2021年4月于我院接受MHD的203例患者纳入研究。将其按照冠状动脉钙化积分分作钙化组133例以及无钙化组70例。分析两组各项基线资料以及实验室指标水平的差异,并以多因素Logistic回归分析明确MHD患者冠状动脉钙化的影响因素。另外,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析明确血清ZAG、SOST及FA诊断MHD患者冠状动脉钙化的效能。结果:钙化组年龄及血磷、SOST水平均高于无钙化组,而血清ZAG、FA水平均低于无钙化组(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析可得:年龄、血磷以及血清SOST、ZAG、FA均是MHD患者冠状动脉钙化的影响因素(P<0.05)。经ROC曲线分析发现:血清ZAG、SOST及FA联合诊断MHD患者冠状动脉钙化的曲线下面积、灵敏度、特异度以及约登指数均高于上述三项指标单独诊断。结论:血清ZAG、SOST及FA均和MHD患者冠状动脉钙化密切相关,可作为辅助诊断MHD患者冠状动脉钙化的生物学标志物。     

细胞免疫治疗载体技术的现状与展望

近年我国细胞免疫治疗发展迅速,从零基础直追国际前沿水平。在细胞免疫疗法蓬勃发展的背后,将基因导入靶细胞并使其进行表达的基因递送载体技术的支持不可或缺。如何更加安全高效地进行基因转递也是困扰行业发展的重要瓶颈之一。通过总结目前细胞治疗领域主要应用的载体技术发展现状,并对比已经上市产品的工业化生产流程,以期为后续载体技术的发展提供参考。     

溃疡性结肠炎患者血清总胆红素和尿酸水平与炎性因子的相关性研究

摘要 目的：探讨溃疡性结肠炎（UC）患者血清总胆红素（STB）和尿酸（UA）与炎症因子之间的相关性。方法：选取2015年6月至2019年5月于我院确诊为UC的患者90例（UC组）和体检中心的健康体检人员90例（对照组）作为研究对象,UC组按Truelove-Witts病情程度分级标准和Mayo评分分组,采用全自动生化仪检测研究对象STB和UA水平,采用酶联免疫吸附试验检测研究对象血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素6（IL-6）的水平,分析STB和UA水平与血清炎症因子水平、病情严重程度和Mayo评分的关系。结果：STB在UC组的水平低于对照组（P<0.05）,UC重度患者STB水平低于轻度、中度患者（P<0.05）,STB水平随着病情严重程度和Mayo评分增加而降低（P<0.05）;血清UA、TNF-α、IL-1β和IL-6在UC组的水平高于对照组（P<0.05）,并且随着病情严重程度和Mayo评分增加而升高（P<0.05）;STB水平与炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平、病情严重程度和Mayo评分均呈负相关（P<0.05）,血清UA水平与炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平、病情严重程度和Mayo评分均呈正相关（P<0.05）。结论：STB和UA在UC患者中异常表达,可能参与了UC的炎性反应过程,二者均与病情有关,可以用来辅助评估UC的病情严重程度。     

杭州西湖北里湖沉积物氮磷内源静态释放的季节变化及通量估算

通过采集北里湖不同季节的柱状芯样,在实验室静态模拟沉积物氨氮(NH+4-N)和可溶解性磷酸盐(PO3-4-P)的释放,同时研究了沉积物间隙水中NH+4-N及PO3-4-P的垂直分布特征.结果表明,沉积物间隙水NH+4-N随深度的增加有上升的趋势,PO3-4-P随深度的增加呈先升后降的趋势.氮、磷营养盐在沉积物—水界面均存在浓度梯度,表明存在自间隙水向上覆水扩散的趋势.沉积物NH+4-N在春季、夏季、秋季、冬季的释放速率分别为0.074 mg·m-2· d-1、0.340mg· m-2· d-1、0.087 mg· m-2· d-1、0.0004 mg·m-2·d-1,pO3-4-P的释放速率则分别为0.340 mg·m-2·d-1、0.518 mg·m-2·d-1、0.094 mg·m-2·d-1、-0.037 mg· m-2·d-1.不同采样点表现出明显的季节和空间差异性,释放速率表现为夏季＞春季、秋季＞冬季.根据静态模拟出的不同季节下内源氮、磷释放速率计算,全湖内源氮、磷营养盐的贡献分别为0.0037、0.0057t/a.该研究可为北里湖富营养化及内源污染的治理提供基础数据.     

靶向人源BCMA的嵌合抗原受体T细胞构建及体外抗肿瘤活性研究

摘要 目的：通过对CAR结构的ScFv单链可变区进行改造,构建并筛选具有更强杀伤肿瘤细胞功能的新型靶向人源B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体 (CAR)-T细胞。方法：构建靶向人源BCMA的CAR分子,用逆转录病毒载体包装成功后转导健康志愿者的T细胞,制备Anti-BCMA-CAR-T细胞。将Anti-BCMA-CAR-T细胞作为观察组,普通T细胞作为对照组,将其与RPMI-8226细胞共培养,采用CFSE染色的T细胞增殖实验观察两组体外增殖能力。采用荧光素酶化学发光实验检测两组细胞在不同效靶比（1:8、1:4、1:2、1:1、2:1、4:1）对RPMI-8226细胞的杀伤效率,采用流式细胞术检测两组细胞在不同效靶比（1:4、1:2、1:1、2:1、4:1）对RPMI-8226细胞的杀伤效率。结果：CFSE检测结果显示,与对照组比较,观察组FITC信号明显左移,表明T细胞增殖能力越强。流式细胞术检测结果显示,相同效靶比时,观察组对RPMI-8226细胞的杀伤效率均高于对照组（P均<0.05）;荧光素酶化学发光实验结果显示,相同效靶比时,观察组对RPMI-8226细胞的杀伤效率均高于对照组（P均<0.05）。在效靶比为4:1时,CAR170-T（未经改造的传统的ScFv）细胞和CAR174-T（经改造的ScFv）细胞的杀伤效率分别达到了88.5±0.3 %和98.5±0.7 %。结论：通过对CAR结构的ScFv单链可变区进行改造后成功构建出的新型靶向BCMA的CAR-T细胞,它能保持较强的增殖活性且具有更强的杀伤肿瘤细胞的能力。     

基于逆转录病毒载体构建稳定表达人CD19和荧光蛋白的SW620细胞株

摘要 目的：构建表达人CD19和增强型绿色荧光蛋白（EGFP）和荧光素酶（LUC）的SW620细胞株。方法：构建MFG-CD19质粒,进行逆转录病毒载体包装,与MFG-EGFP-P2A-LUC逆转录病毒载体共同转导SW620细胞,筛选出稳定且强表达的单克隆细胞株SW620-CD19-EGFP-LUC并扩大培养。通过流式细胞术与qPCR技术检测细胞CD19的表达、通过荧光素酶法对细胞系表面荧光素酶的表达和细胞系功能进行鉴定。结果：流式检测构建完成的细胞株中CD19阳性的细胞占比为99.9%,EGFP阳性的细胞占比为99.2%;荧光显微镜下能够明显观察到细胞的绿色荧光;qPCR检测结果表明细胞株中CD19的表达水平相比原始细胞株明显上调,并且能够激活CD19 CAR-T细胞对其进行杀伤。结论：成功构建了能够稳定表达人CD19和荧光蛋白的SW620细胞株。     

胃苏颗粒联合四联疗法对幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者血清炎性因子、胃肠激素及生活质量的影响

摘要 目的：探讨胃苏颗粒联合四联疗法对幽门螺杆菌（Hp）相关性消化性溃疡患者血清炎性因子、胃肠激素及生活质量的影响。方法：选取2018年3月~2019年12月期间我院收治的Hp阳性消化性溃疡患者124例,根据奇偶数字法将患者分为对照组、联合组,各62例。对照组给予四联疗法,联合组给予胃苏颗粒联合四联疗法,疗程均为4周。对比两组疗效、Hp根除率、炎性因子水平、胃肠激素水平、生活质量及不良反应。结果：联合组Hp根除率、临床总有效率高于对照组（P<0.05）。联合组治疗4周后SF-36量表各维度评分较对照组更高（P<0.05）。联合组治疗4周后血清降钙素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平低于对照组（P<0.05）。联合组治疗4周后胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胃苏颗粒联合四联疗法治疗Hp相关性消化性溃疡患者,可有效改善患者体内血清炎性因子及胃肠激素水平,并提高其生活质量和Hp根除率,疗效优于单纯四联疗法。