乙型肝炎病毒(HBV)体内外对单个核细胞白细胞介素-1和白细胞介素-2诱生活性影响的研究

本研究用PAP法、胸腺细胞增殖法、脾细胞增殖法,分别检测16例体外HBV感染的骨髓单个核细胞与16例慢性乙型肝炎患者体内感染的骨髓单个核细胞(MNCs)中的HBcAg和白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)的诱生活性(以△cpm值表示)。结果显示,体外HBV感染组与体内HBV感染组骨髓MNCs中HBcAg检出率分别为50％和43.7％。本实验结果表明,HBV在体外感染骨髓MNCs,且与体内自然感染相符,但光镜下未观察到致细胞病变效应(CPE)。体外感染组与体内感染组IL-I和IL-2活性均较对照组明显下降(P<0.01)。且细胞中HBcAg检出阳性者较阴性者下降更为明显(P<0.01)。IL-1和IL-2诱生活性降低与HBV侵染免疫细胞及其在细胞内复制有密切关系,从而提示,IL-1和IL-2降低可能影响HBV的清除而引起慢性化过程。     

HBIG,无环鸟苷,干扰素联合对慢性乙型肝炎抗病毒效应观察

本文报道血清ＨＢＶ复制标志阳性的慢乙肝５４例,随机分为治疗组及对照组各２７例进行ＨＢＩＧ、无环鸟苷、干扰素联合近、远期抗病毒效应观察。治疗组为无环鸟苷第一周按２５～２０ｍｇ／ｋｇ／ｄ计后改１７～１５ｍｇ／ｋｇ／ｄ×５３天,共６０天;人白细胞干扰素１×１０６Ｕ肌注每周３次×４周,后改１．０×１０６Ｕ肌注每周２次×６周,共１０周;ＨＢＩＧ４００Ｕ肌注隔日１次,共１０周,对照组仅给予一般“保肝”药物。其中治疗组１８例,对照组１９例进行治后半年到２年追踪观察,结果近、远期ＨＢｃＡｇ、ＤＮＡＰ、ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率治疗组均高于对照组,其中治疗组近、远期ＨＢｃＡｇ,ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率均达４０％以上,明显高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１）,治疗组近、远期各有４例及２例ＨＢｓＡｇ阴转,而对照组则无一例阴转,从近、远期综合抗病毒效应观察,治疗组全阴率分别为３３．３％、４４．４％,而对照组分别为３．７９％及０％,Ｐ＜０．０１,治疗组无明显毒副反应。对比单用无环鸟苷,全阴率３１．８％;无环鸟苷加干扰素两药联合全阴率３７．５％,均有所提高,达到４４．４％,值得进一步研究。     

病毒唑及其与干扰素联合对慢性乙型肝炎抗病毒效应观察

本文报道了病毒唑及其与干扰素联合对23例慢乙肝近、远期抗病毒效应观察结果,并与12例未经抗病毒治疗的慢乙肝作对照(Ⅲ组),其中病毒唑与干扰素联合组(I组)12例,病毒唑组(Ⅱ组)11例。近期HBeAg、DNAP及HBV·DNA阴转率,I组分别为(41.6％、55.5％及28.s％,Ⅱ组45.4％、100％及33.3％,Ⅲ组8.3％、16.6％及8.3％。远期HBeAg及DNAP阴转率在I组分别为70％、83.7％。Ⅱ组60％、100％,Ⅲ组8.3％,50％。综合抗病毒效应,近期有效率在I、Ⅱ、Ⅲ组分别为50％、72.7％及16.6％。远期则分别为70％、55.5％及8.3％。无一例出现毒副反应。均完成疗程。上述结果提示病毒唑及其与干扰素联合对慢乙肝均有一定抗病毒效应,联合应用并不优于单一用药,但毒副反应也未见加重,而且病毒唑药源较方便,使用较安全,值得进一步研究。     

小剂量干扰素与胸腺肽联合对慢性乙型肝炎抗病毒效应的追踪观察

本文报道小剂量干扰素与胸腺肽联合对慢性乙肝20例抗病毒效应的追踪观察结果,并与同期同批同剂量单纯干扰素治疗13例慢性乙肝作对照,追踪时间均为治后半年—2年,从HBeAg、HBcAg、DNAP、HBV DNA阴转率来看,治疗组分别为58.8％、60％、60％及66.6％、对照组分别为50％、50％、100％及50％。再从HBV四项复制指标改变来看,则治疗组4例全阴转,7例仅一项阳性,总有效率达61.1％(11/18),而对照组仅为20％(2/10),P<0.01,认为干扰素与胸腺肽联合治疗优于对照组,并扼要讨论增强干扰素抗病毒效应的各种措施,认为干扰素与胸腺肽联合,不论从前已报道近期疗效和本文远期追踪来看均较安全而有效,二者合用起到增强抗病毒效应的作用,值得进一步探索。     

人白细胞干扰素两种不同制剂对慢性乙型肝炎抗病毒效应的对比观察

本文报道了人白细胞干扰素两种不同制剂对44例慢性乙肝近,远期抗病毒效应的对比观察结果,其中Ⅰ组23例,Ⅱ组21例,Ⅰ组剂量为1×10~6u/次,im每周3次,共四周后改为1×10~6u/次,每周2次,共6周,总计10周为一疗程,Ⅱ组6×10~4u/次im,每周3次,6个月一个疗程,治毕近期效应在HBeAg,HBcAg,DNA-P及HBV-DNA阴转率及总有效率方面,Ⅰ组分别为52.1％,30％,0％,7.1％及52.1％;Ⅱ组分别为72.2％,50％,60％,28.5％及68.3％。治后进行半年以上追踪观察,Ⅰ组20例,Ⅱ组21例,远期效应,在HBeAg,HBcAg,DNAP,HBV-DNA,阴转率及总有效率方面,Ⅰ组分别为40％,33.3%,66.6％,33.3％及40％;Ⅱ组分别为70％,66.6％,80%,60％及71.4％,经统计学处理,两组近、远期HBV复制指标阴转率及总有效率均无显著差异(HBeAg除外),Ⅰ组抗病毒效应并不优于Ⅱ组。扼要讨论两组疗效相近的因素,认为Ⅰ组适当调整剂量及疗程有可能提高疗效,并讨论了治程中肝功能改变的意义,两组均未出现明显的副反应,是较安全的。     

高复制型慢性乙型肝炎血清HBV复制指标与肝脏病变关系的探讨

本文报道５５例高复制型慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ复制指标与肝脏病变的关系。５５例均为血清ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ及抗－ＨＢｃ阳性,部分病例血清ＨＢｃＡｇ、ＤＮＡＰ、ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性,均作肝穿活检,病理报告ＣＡＨ５例、ＣＬＨ９例、ＣＰＨ４１例,前二者组成Ａ组,代表病变活动组;ＣＰＨ称Ｂ组,代表病变稳定组。结果显示Ａ组各项肝脏病变在ＨＢＶ复制情况下检出率普遍高于Ｂ组;ＡＬＴ异常时肝脏各项病变检出率达８０％以上者Ａ组也多于Ｂ组,而且Ａ组出现４例碎片状坏死、Ｂ组则无,显示乙肝病毒复制程度与肝脏病变活动性、广泛程度、肝功能受损等情况密切相关,因而提示抗病毒治疗的必要性。     

小剂量干扰素对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的追踪观察

本文对40例曾经小剂量干扰素治疗、疗程达6个月的慢性乙肝患者进行治后6～20个月的追踪观察。从HBV标志物阴转率来看,抗病毒远期疗效结果为HBeAg治前19例阳性中,12例阴转(63.1％),其中6例并出现抗-HBe转阳。DNA-P治前3例阳性中,2例阴转(66.6％)。HBcAg治前2例阳性者也阴转。HBV-DNA治前3例阳性者仅一例阴转。HBsAg 39例阳性中,7例阴转(17.9％)。其中HBeAg及DNA-p阴转率较突出,分别为63.1％及66.6％。再从抗病毒综合反应来看,远期总有效率达57.5％(23/40),其中3例在治后14、15及20个月观察时:HBsAg、HBeAg、HBcAg、DNA-P及HBV-DNA均阴性。对照组20例HBsAg、HBeAg及DNA-P阴转率分别为0％、22.2％及0％。可见并非自然阴转,而是药物作用所致。由此认为小剂量干扰素对抗慢性乙肝病毒远期疗效是可取的,值得深入研究。     

RIA法及ELISA法检测血清中HBcAg

HBcAg 是 Dane 颗粒的核心部分的组成成分,为乙肝病毒复制的重要指标。我科先后应用 RIA 及 ELISA 法检测 HBcAg 阳性的乙型肝炎患者94例,其中28例血清 HBcAg 阳性,检出率为29.8%,同时以 HBeAg、DNAP、抗-HB_c 等感染指标进行比较,显示出一定的敏感性及特异性,并可应用于临床作为估计传染性、预后及抗病毒药物疗效观察的较好指标,特别是 ELISA 法不要特殊的仪器设备更适于推广应用。