治疗的重点药物在向副甲状腺激素等方面转移

在人口结构老龄化的背景下,全世界的骨质疏松症患者数量不断增加,目前应用的主要治疗药物虽然是二膦酸盐制剂和选择性雌激素调节药物,但今后利用副甲状腺激素以及抗体药物等的治疗将会不断增加。     

骨生长肽与骨质疏松症

骨生长肽（OGP）是一个由14个氨基酸组成的多肽,广泛存在于人和哺乳动物血清中,现已发现OGP有两个重要功能;促进成骨细胞和成纤维细胞的生长及促进造血作用。目前,动物实验已表明OGP可用于骨质疏松症的治疗。     

骨质疏松症的预防与治疗

骨质疏松症Ostcopomsis、已成为危害老年人健康的一大问题。造成老人残废,生活及精神痛苦。据报道,美国骨质疏松症患达2500万人。每年支付医疗费用达100亿美元。降低了老年人的生活质量,生活不能自理、精神痛苦。     

自噬与骨质疏松症的相关性

骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病,其特征为低骨量和骨组织微结构退化。自噬是一个动态的、高度规律的自我消化过程,负责细胞存活和氧化应激反应,可以控制人体老化和骨质疏松症。尽管目前自噬对骨质疏松症的调控机制并没有完全解释清楚,但是随着对自噬研究的不断深入,其与骨质疏松症之间可能的联系和相互影响机制不断被揭示。本文回顾了近年来自噬与骨质疏松症的相关研究文献,探寻自噬与骨质疏松症相关的科学依据,发现对自噬与骨质疏松症共同影响的机制包括衰老、基因调控等。同时,自噬对糖皮质激素诱导的骨质疏松发病及药物治疗均有一定的影响。为进一步利用与自噬相关的调控体系来防治骨质疏松症提供证据。     

抗人卵泡刺激素受体多克隆抗体的制备及其对实验大鼠骨质疏松的抑制作用

近年来,卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)在骨质疏松中的作用得到了证实。卵泡刺激素受体(FSH receptor,FSHR)在成熟的人破骨细胞及破骨细胞前体即单核细胞表面表达,成为阻断FSH作用的潜在靶点。制备了高滴度的兔抗人FSHR多克隆抗体,采用双侧去卵巢手术方法建立SD(Sprague-Dawley)大鼠骨质疏松症动物模型,观察抗FSHR抗体对大鼠实验骨质疏松症的治疗效果。结果显示,卵巢摘除(ovariectomized,OVX)大鼠经抗FSHR多抗和亮丙瑞林(leuprorelin,LE)治疗两周后,与PBS对照组相比,血清FSH和黄体酮(luteinizing hormone,LH)水平显著降低(P0.05),而雌二醇(estrogen,E2)水平有一定升高,但结果不显著(P0.05)。另外,骨组织化学染色显示多抗和LE治疗组大鼠骨小梁数目增加,断裂现象较少。这些结果初步表明,采用抗FSHR抗体对SD大鼠骨质疏松症具有一定的治疗作用。     

依替膦酸二钠对老年性骨质疏松症的疗效及安全性分析

目的:分析依替膦酸二钠对老年性骨质疏松症的疗效及安全性。方法:以2013年1月至2016年6月在西安交通大学附属三二0一医院门诊及住院部接受治疗的老年骨质疏松症患者60例为研究对象,将60例患者按照接受治疗时间顺序分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予钙尔奇D片治疗,观察组在对照组的基础之上加用依替膦酸二钠,两组治疗时间12个月。比较两组的疗效及安全性。结果:治疗后,观察组的股骨颈骨密度和腰椎骨密度均治疗前升高(P0.05),对照组治疗前与治疗后比较,差异无统计学意义(P 0.05);观察组治疗后的股骨颈和腰椎骨密度均高于对照组(P0.05)。治疗后,观察组的骨密度治疗显效率和总有效率均高于对照组(P0.05)。治疗后,观察组和对照组的视觉模拟评分法(VAS)评分均较治疗前降低(P0.05),观察组的VAS评分低于对照组,观察组的腰背疼痛治疗显效率及总有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组Trap-5b水平较治疗前下降(P0.05),观察组的Balp和对照组的Trap-5b和Balp水平较治疗前有下降趋势,但无差异无统计学意义(P0.05);观察组治疗后的Trap-5b水平均低于对照组(P0.05)。两组的不良反应发生率比较,观察组高于对照组(P0.05)。结论:依替膦酸二钠可有效改善老年性骨质疏松症患者的骨密度及骨疼痛,有效降低Trap-5b和Balp水平,抑制破骨过程,但不良反应发生率较高,临床需综合评估患者情况合理选择用药。     

去卵巢致骨质疏松症大鼠腺垂体FS细胞中Cx43、S-100蛋白表达--激光扫描共聚焦显微镜观察

检测间隙连接蛋白Cx43、神经组织蛋白S-100在去卵巢致骨质疏松症(OVX-OP)大鼠腺垂体滤泡星形细胞(FS细胞)中的表达.实验采用10月龄未孕产SD雌性大鼠40只,随机均分为卵巢切除组(OVX组,n=20)和假性手术对照组(Sham组,n=20).于术后6周末用双能X线骨吸收测量法(DEXA)测量大鼠全身及腰椎4-6(L4-6)骨密度(BMD).取两组大鼠垂体,制成连续切片.应用FITC标记的IgG探针,对腺垂体组织中Cx43和S-100进行间接免疫荧光染色,并用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)定位和定量分析腺垂体FS细胞中Cx43、S-100的表达.结果发现,术后6周末OVX组大鼠全身及L4-6BMD均明显低于Sham组值(P<0.01,P<0.01).Cx43阳性荧光反应主要定位于相邻的FS细胞的胞浆中和/或胞膜上.OVX组Cx43阳性表达荧光强度和表达阳性率均显著低于Sham组(P<0.01).S-100蛋白表达定位于FS细胞的胞浆中,两组间S-100阳性表达荧光强度和表达阳性率无显著差异(P>0.05).本研究提示,SD大鼠OVX术后6周出现骨质疏松变化;OVX大鼠腺垂体FS细胞数量无明显变化、而Cx43表达显著下降,后者的变化可能与大鼠OVX-OP发生相关.     

毕赤酵母中表达的鲑鱼降钙素与骨生长肽融合蛋白的活性检测

通过体外和体内活性实验 ,检测在毕赤酵母中的表达、纯化后的鲑鱼降钙素与骨生长肽融合蛋白是否具有抑制破骨细胞和促进成骨细胞活性的作用 ,期望通过这两个方面同时进行骨质疏松症的治疗。利用MTT法检测此融合蛋白在体外对成骨细胞和成纤维细胞增殖的刺激作用 ,利用碱性磷酸酶检测试剂盒与血清钙检测试剂盒检测此融合蛋白在体内对成骨细胞和破骨细胞活性的影响。细胞实验 (体外 )和动物实验 (体内 )其结果都证明表达的融合蛋白既可以抑制破骨细胞的活性 ,又可以促进成骨细胞的活性 。     

鲑鱼降钙素与骨生长肽融合基因的克隆及其在毕赤酵母中的表达

降钙素 (Calcitonin ,CT)和骨生长肽 (Osteogenicgrowthpeptide ,OGP)是两种治疗骨质疏松症的药物 ,设想通过这两种基因的融合表达来达到治疗骨质疏松的目的。体外合成OGP和sCT的基因 ,经过DNA体外重组构建酵母表达质粒 ,实现了在毕赤酵母中的表达 ,通过纯化后进行氨基酸N端测序 ,证明表达的蛋白序列正确。     

Statin类药物促成骨细胞BMP-2表达机理

骨形态形成蛋白因子Ⅱ(BMP-2)属转化生长因子TGF-β超家族成员,具有活性最高和能单独诱导骨形成的特性。BMP-2能促进成骨细胞分化和增加成骨细胞标志基因的表达,这在成骨细胞分化过程中起非常关键的作用,最终促进骨形成。因此BMP-2可作为治疗骨质疏松症药物的新作用靶点。目前,已证明可上调BMP-2表达的上调剂多为Statin类药物。它们多通过抑制Rho和Rho激酶的活性;增加游离的有活性的eNOS;抑制HMG-CoA还原酶的活性等方面促骨形成。研究Statin类药物促BMP-2表达上调的机理,可为进一步寻找更有效的治疗骨质疏松症药物提供新靶点和新思路。