b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂型的研究

对b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂型进行了研制。选用2.5%的甘氨酸作为稳定剂对疫苗进行冻干,对冻干疫苗的抗原性、免疫原性和安全性等理化特性和免疫学特性进行了检定,并与同类疫苗进行比较。各项检定结果及系统观察表明:冻干疫苗安全性良好,抗原性及免疫原性没有发生改变。与同类疫苗相比,针对HibCPS抗原的IgG抗体及针对TT抗原的抗体水平具有相同的变化趋势。冻干疫苗稳定性较冻干前明显变好,效期可延长至3年;不仅有利于保存和运输,而且方便与其他疫苗联合使用。     

痢疾结合疫苗LPS制备条件的优化研究

通过对痢疾杆菌LPS提取过程中主要制备环节的优化和改进,确立最佳提取条件和纯化过程,并应用优化后的工艺路线分别制备八批次福氏2 a痢疾杆菌和宋内氏痢疾杆菌LPS;福氏2 a痢疾杆菌LPS批平均产量为1.633g,宋内氏痢疾杆菌LPS批产量平均为1.251g,批产量相对稳定,平均产量比优化改进前提高20%以上。LPS经过酸水解、柱层析纯化获得目标O-SP,福氏2 a痢疾杆菌和宋内氏痢疾杆菌O-SP的得率分别为20%和28%。检测结果证明,LPS和O-SP各项指标均符合规程(草案)相关要求。实验为今后痢疾结合疫苗大规模制备工艺的改进和提高打下了基础。     

FS痢疾双价活菌苗治疗慢性腹泻70例疗效初步观察

对７０例临床诊断为慢性腹泻的病例经口服冻干ＦＳ痢疾双价活菌苗一个疗程三次服苗治疗后,除对慢性菌痢和溃疡性结肠炎患者中各有１例无明显效果外（２．８６％）,其余６８例慢性腹泻治疗后,有１７例显效（２４．２９％）,５１例有效（７２．８６％）。大多数病人经两次服苗后慢性腹泻症状,体征消失或缓解;半年随访发现６８例治疗有效的病人中,仅一例於治疗后两个月时复发,其余患者未见复发。     

鼠伤寒结合疫苗研制的初步探讨

通过对鼠伤寒沙门菌LH株的发酵培养,热酚水法提取脂多糖LPS,1%乙酸沸水浴水解90m in脱毒,Super-dex 200柱层析,收集第一峰为鼠伤寒O-SP抗原;然后用CDAP对O-SP活化、ADH衍生后,在EDAC的缩合作用下,结合到破伤风类毒素TT上,制备出鼠伤寒结合疫苗;用含2.5μg多糖鼠伤寒结合疫苗免疫小鼠,以2.5μgO-SP多糖生理盐水溶液以及生理盐水溶液为对照组,间隔14天,免疫三针;以LPS为包被抗原,用间接ELISA法测定血清中抗鼠伤寒LPS IgG抗体。鼠伤寒结合疫苗三针免疫后,小鼠血清抗鼠伤寒LPS IgG抗体效价达到1:80以上的比例为84.2%,而总的几何平均滴度(GMT)达到796;说明制备的鼠伤寒结合疫苗有良好的免疫原性,而且鼠伤寒结合疫苗在小鼠和豚鼠体内有良好的安全性。     

不同蛋白载体的痢疾多糖结合疫苗小鼠免疫原性对比试验

试验中以小鼠为动物模型,对不同蛋白载体的痢疾多糖结合疫苗进行免疫效果观察。3种福氏2a痢疾结合疫苗和3种宋内氏痢疾结合疫苗分别皮下免疫NIH小鼠,同时设置O-SP(O-特异性多糖)对照组,免疫3针,在不同免疫针次间采血,用ELISA测定抗体滴度。单独使用福氏2aO-SP和宋内氏O-SP免疫后,小鼠血清中几乎没有抗LPS IgG抗体产生,而用结合疫苗免疫后,小鼠血清中产生了抗LPS IgG抗体,且第二次、第三次免疫后,小鼠血清中抗LPS IgG抗体水平有显著升高,表明结合疫苗具有加强免疫应答效应。三种不同的痢疾结合疫苗相比较,F2a-O-SP-rEPA结合疫苗较F2a-O-SP-TT结合疫苗和F2a-0-SP—DT结合疫苗的小鼠抗LPS IgG抗体水平高,S-O-SP-rEPA结合疫苗较S-O-SP-TT结合疫苗和S-O-SP—CRM9,结合疫苗的小鼠抗LPS IgG抗体水平高。以rEPA作为载体的痢疾结合疫苗比DT,TT作为载体的痢疾结合疫苗的免疫原性要强。     

预防用新生物制品临床研究规范化的探讨

科学,规范的临床研究是考核预防用新生物制品安全性,有效性的唯一方法,明确疫苗临床研究的内容,制定合理客观的观察指标和判定标准,验证实验室测定方法,实施随机和盲法,选择适宜的受试人群,如实记录试验数据,科学的数据管理和统计学分析等是临床研究规范化的基础,本文尽可能全面的阐述临床研究规范化的各个方面,为新疫苗临床研究及制定我国预防用新生物制品临床研究指导原则提供参考。     

肺炎链球菌荚膜多糖特异性IgG抗体定量ELISA检测及质量控制要求

检测肺炎链球菌荚膜多糖(PPS)特异性抗体的酶联免疫吸附试验多年来经历了两次主要改进。介绍了WHO推荐的人血清抗肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)荚膜多糖抗体IgG定量ELISA(Pn PS ELISA)检测方法、关键试剂、局限性以及方法验证等内容。ELISA定量检测法,为预防肺炎链球菌的婴幼儿侵袭性疾病提供准确的抗体水平,并对肺炎链球菌疫苗的临床评价提供血清学证据。人血清中肺炎链球菌荚膜多糖抗体IgG是判断肺炎链球菌疫苗效力的重要指标。     

以沙门氏菌为基础的菌苗

<正>伤寒杆菌是引起人类严重疾病伤寒的病原菌,为了构建有用的伤寒菌苗,人们在实验室和现场试验中已负出了很多心血。总的来说,非肠道使用死伤寒杆菌是一种有效的菌苗,但副作用比较常见,有时还比较严重。这个问题促使人们想构建和试验口服菌苗,由于死的伤寒杆菌作为口服菌苗时没有保护作用,所以,人们设计和制备了许多无毒的,带有突变的伤寒杆衍生株,并对其中的一些菌株在现场试验中作出了评价。