Diabody-Ig: a novel platform for the generation of multivalent and multispecific antibody molecules

ABSTRACT

Multivalent mono- or bispecific antibodies are of increasing interest for therapeutic applications, such as efficient receptor clustering and activation, or dual targeting approaches. Here, we present a novel platform for the generation of Ig-like molecules, designated diabody-Ig (Db-Ig). The antigen-binding site of Db-Ig is composed of a diabody in the V_H-V_L orientation stabilized by fusion to antibody-derived homo- or heterodimerization domains, e.g., C_H1/C_L or the heavy chain domain 2 of IgE (EHD2) or IgM (MHD2), further fused to an Fc region. In this study, we applied the Db-Ig format for the generation of tetravalent bispecific antibodies (2 + 2) directed against EGFR and HER3 and utilizing different dimerization domains. These Db-Ig antibodies retained the binding properties of the parental antibodies and demonstrated unhindered simultaneous binding of both antigens. The Db-Ig antibodies could be purified by a single affinity chromatography resulting in a homogenous preparation. Furthermore, the Db-Igs were highly stable in human plasma. Importantly, only one short peptide linker (5 aa) per chain is required to generate a Db-Ig molecule, reducing the potential risk of immunogenicity. The presence of a fully functional Fc resulted in IgG-like pharmacokinetic profiles of the Db-Ig molecules. Besides tetravalent bispecific molecules, this modular platform technology further allows for the generation of other multivalent molecules of varying specificity and valency, including mono-, bi-, tri- and tetra-specific molecules, and thus should be suitable for numerous applications.     

医学生实习中外科基本操作常犯错误及对策分析

目的：探讨医学生临床实习中在基本操作上常犯的错误,并对此提出建议和纠正措施,旨在进一步提高临床带教水平及临床教学质量。方法i总结我院临床医学专业实习生进行常见的外科临床基本操作考核成绩的情况,对错误类型等进行统计并提出合理的解决措施。结果：共考察学生90名,其中外科换药方法欠佳者22人（24．4％）,消毒铺巾存在问题24人（26．6％）,缝合存在问题32人（35．5％）,打结存在问题38（42．2％）人,拆线存在问题19（21．1％）人。结论：加强医学生外科实习期间的无菌观念培养及强化手术基本操作是临床教学的重要环节。     

项目式“微生物学实验”教学模式的构建与实践

微生物学实验是生物类各专业的一门重要的专业基础课程,微生物学实验技术是学生认识微生物、改造微生物和利用微生物的重要方法。课程组结合优质教学资源,以及先进仪器设备和网络技术的助力加持,构建了项目式"微生物学实验"教学模式。通过项目实验的科学设计、实施和评价,对实验教学进行了一系列的改革实践与探索,提高了实验教学效果和效率,使学生对微生物学研究有了更系统的认识,对培养学生的综合实践能力和科学研究思维起到了积极有效的促进作用。     

微生物技术“学习情境”项目教学改革探索与实践

针对卫生行业对高职医学生物技术专业人才需求,对接企业就业岗位群,设置微生物技术"学习领域"课程,开发设计来源于企业生产或服务实践的以工作过程为导向的"学习情境"教学单元。强化职业导向,开展理论实践一体化项目教学及云班课互动教学改革。采取多元化考核形式,以产品或项目成果为指引,给学生提供感知和体验工作过程的机会。经过多个学习情境项目教学的长期强化训练,学生积累了适应未来岗位的综合技能和素质。     

以职业技能为导向的“动物微生物学”课程高效课堂构建与实践

动物微生物学是高职院校畜牧兽医专业的一门重要基础课,理论性、技术性、实践性很强,其教学效果对学生后续专业的学习、实践技能的掌握有重要影响。本文从课程教学必须适应培养现代专业技术人才的要求出发,探讨了对"动物微生物学"课程教学进行改革与实践的必要性,提出要通过对教学课时的调整、授课内容的优化、教学方式的创新以及多媒体、翻转课堂、理论与实践一体化(以下简称理实一体化)等多种教学手段的综合使用,构建以职业技能为导向的"动物微生物学"课程高效课堂,努力找出一条培养具有相当的专业理论知识、一定的实践操作技能和较高的职业素养的应用型、复合型专业人才的现实途径。     

“微生物学实验”混合式教学实践与评价

生命科学的本科教学中,实验教学是举足轻重的一个部分。本文以"微生物学实验"课程为研究对象,利用互动网站进行线上线下混合式教学,评价学生的学习效果和规律,探索生命科学实验类课程采用混合式教学的效果,并探讨推广可能性。在连续三年的教学实践中,统计分析各维度数据,发现在混合式教学模式下,绝大部分学生都具有主动自学的能力。同时,实验课程中的深度和广度都有所提升。学习规律的监控和综合评价显示,深度学习的学生在各种评价指标中都显著表现优秀。因此,在混合式教学模式下,如何引导学生进行真实有效的深度学习是教师在新教学模式下的重任。     

《免疫学基础与病原生物学》移动交互式数字教材在“抗疫”时期在线教学中的应用

新型冠状病毒肺炎疫情暴发以来,全国各级各类学校延期开学,但停课不停教、停课不停学。各学校教师利用各种网络资源开展在线教学,也为深入挖掘"互联网+教育"教学新模式带来了契机。本文以《免疫学基础与病原生物学》移动交互式数字教材(云教材)应用为例,介绍如何应用移动交互式数字教材创设合理的学习情境,从而实现交互式学习,提升线上学习教学效果。     

新型冠状病毒肺炎疫情对高校微生物学教学带来的挑战与发展机遇

突如其来的新型冠状病毒肺炎疫情使得网上在线教学成为这段时间的唯一教学方式。这一方面给高校的广大师生提出了新的挑战,但同时也给近年来一直进行的高等教育开放式教育教学改革发展潮流按下了加速键。《微生物学通报》以"第十七届全国微生物学教学和科研及成果产业化研讨会"为契机邀稿组织出版的这期"高等院校教学主题刊",很好地反映了近年来在开放式教育形势下我国微生物学教学改革与人才培养的最新进展和发展态势,其中也有文章介绍了疫情期间选择和使用线上教学技术的经验。期望该主题刊的出版有助于进一步促进广大微生物学教师强化互联网意识,打造"互联网+"思维,重塑课堂教学形态,通过广大教师间的教改经验交流与合作,进一步促进我国微生物学课程建设水平与教学质量的全面提升。     

“新工科”背景下环境微生物学课程实践教学育人模式的探索

从"新工科"背景下环境微生物学课程实践教学改革的现实意义出发,阐述了构建基于"新工科"要求的环境微生物学课程实践教学模式。该实践教学模式从学科基础实验、校企合作实训、课程设计实践和教学实践德育等4个方面进行设计,要求以提升学生的思想道德素质和实践能力为目标,达到契合环境微生物行业发展需求的目的。实践教学环节有效地加强了师生间的互动交流,激发了学生的实践创新积极性,为培养符合"新工科"要求的复合型、实践型具有环境微生物学知识背景的工程师提供了良好的实践平台。     

自建和选用微生物信息学平台辅助“生物信息学”课程教学探索

"生物信息学"课程主要讲授生物信息分析技术及其在动植物和微生物学研究领域中的应用。随着课程涉及的多种信息学分析软件和算法的不断开发和使用,应用领域也在不断拓展,因而其教学内容也需不断发展和更新。本文主要从不断发展和自建的微生物信息学平台如何辅助教学角度,探讨研究生"生物信息学"课程的教学模式及其实践效果。我们基于自建微生物信息学分析平台,以强化研究生解决实际问题和创新能力培养为目标,在教学内容、教学手段、授课方式和考核标准4个方面积极探索,建立了适合我校微生物学相关专业研究生培养目标的课程设置、启发式教学模式和成绩评价方式,促进了研究生培养质量和水平的提升。