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心脏是脊椎动物的中心器官,其适当大小及功能在整个生命周期都是至关重要的。由于心肌损伤造成的心肌梗死、心力衰竭等疾病在全世界范围内的发病率和死亡率逐年上升,目前依然没有找到好的治疗方法。已经发现在新生哺乳动物以及低等脊椎动物中存在多种进化保守的心脏再生机制,然而不幸的是,成年哺乳动物的心脏再生能力极其有限。近年来人们对心肌再生的研究越来越多,有证据表明成年哺乳动物可以产生新的心肌细胞。了解心脏再生的能力,并且掌握其中的原理是心血管方向研究的重要目标。本文主要综述了心肌再生相关分子及信号通路,如转录因子GATA4、微小RNA(microRNA)、Hippo信号通路、ERBB2和Notch通路以及一些炎症因子等发挥的调控作用及其机制。 相似文献
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Huanxin Zhao ;Yehong Wang ;Ye Wu ;Xiaoyu Li ;Guangzhao Yang ;Xiurui Ma ;Rongmi Zhao ;Huirong Liu 《Acta biochimica et biophysica Sinica》2009,(9):745-753
Hyperlipidemia is regarded as an independent risk factor in the development of ischemic heart disease, and it can increase the myocardial susceptibility to ischemia/reperfusion (I/R) injury, lschemic postconditioning (Postcon) has been demonstrated to attenuate the myocardial injury induced by I/R in normal conditions. But the effect of ischemic Postcon on hyperlipidemic animals is unknown. Hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) has been demonstrated to play a central role in the cardioprotection by preconditioning, which is one of the protective strategies except for Postcon. The aim of this study was to determine whether Postcon could reduce myocardial injury in hyperlipidemic animals and to assess whether HIF-1 was involved in Postcon mechanisms. Male Wistar rats underwent the left anterior descending coronary occlusion for 30 min followed by 180min of reperfusion with or without Postcon after fed with high fat diet or normal diet for 8 weeks. The detrimental indices induced by the I/R insult included infarct size, plasma creatine kinase activity and caspase-3 activity. Results showed that hyperlipidemia remarkably enhanced the myocardial injury induced by I/R, while Postcon significantly decreased the myocardial injury in both normolipidemie and hyperlipidemic rats. Moreover, both hyperlipidemia and I/R promoted the HIF-αL expression. Most importantly, we have for the first time demonstrated that Postcon further induced a significant increase in HIF-αL protein level not only in normolipidemie but also in hyperlipidemic conditions. Thus, Postcon reduces the myocardial injury induced by I/R in normal and hyperlipidemic animals, and HIF-αL upregulation may involve in the Postcon-mediated cardioprotective mechanisms. 相似文献
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心肌肥大与高水平神经-体液因子、血流动力学超负荷、心肌细胞的损伤有关,如果病因持续存在或未及时消除,最终将演变为慢性心力衰竭。在病理性心肌肥大的发生发展过程中,磷酸化修饰可以精确地调节和改善丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、钙调磷酸酶(calcineurin,CAN)、钙调素依赖性蛋白酶Ⅱ(calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路以及细胞自噬的稳定性和活性。本文分别总结了磷酸化修饰在病理性心肌肥大中的作用机制以及治疗或预防心肌肥大的潜在靶点,探索病理性心肌肥大中基于质谱的磷酸化蛋白质组学进展,为未来心脏病学转化研究提供参考。 相似文献
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摘要 目的:寻找可作为肥厚性硬脑膜炎(hypertrophic pachymeningitis, HP)炎性标志物的外周血炎性指标及炎性复合指标。方法:纳入2015年4月至2019年12月期间在北京同仁医院神经内科住院治疗的17例HP患者,对其临床资料、影像学及实验室检查等进行回顾性归纳分析。统计HP最常见症状及首发症状,并对出院不同预后患者的临床资料进行比较。随后纳入32例与HP无明确相关性的其他神经系统非炎性疾病患者(non-inflammatory neurological diseases,OND)作为对照,分析两组外周血炎性指标及炎性复合指标之间差异,找寻在两组间具有鉴别诊断意义的炎性指标及炎性复合指标。结果:纳入HP患者平均年龄为50±16岁,男女比10:7。其中特发性HP 10例,继发性HP 7例。最常见症状为复视(12例),其次是头痛(10例)。最常见首发症状亦为复视(7例)。HP患者脑脊液白细胞数及蛋白水平正常。随访中发现原发性HP与继发性HP预后无差异。HP组和OND组除外周血类风湿因子(rheumatoid factors,RF)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)具有统计学差异外(P<0.05),中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)这一炎性复合指标亦存在统计学差异(P<0.05)。同时发现上述三指标中ESR联合NLR对HP的排除诊断具有较高特异性。结论:HP按病因分为特发性和继发性。其临床表现多样,本组患者以复视为主要及首发症状,其次为头痛。本研究新发现炎性复合指标NLR在HP中升高且提示外周血急性炎症状态。同时,ESR会同NLR对该病的排除诊断具有重要意义。但炎性指标和炎性复合指标对于预后判断尚有待扩大样本量进一步研究。 相似文献
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本工作观察了α-人心房钠尿多肽(α-Human atrial natriuretic polypeptide,α-hANP)对麻醉大鼠的血流动力学作用。静脉注射α-hANP(3μg/100g)后,动脉血压(ABP)、左室内压(LVP)、左室 dp/dt(LV dp/dt)、心指数(CI)和总外周阻力指数(TPRI)均明显下降,而心率(HR)无明显变化。切断迷走神经后,α-hANP 降压和 LV dp/dt 下降的程度虽有所减小,但与切断前相比无统计学意义。我们的结果表明,α-hANP 对麻醉大鼠的降压机制,在于外周血管舒张所致的总外周阻力减小,以及心肌收缩性能抑制而引起的心输出量降低。 相似文献
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