巴氯芬对慢性吗啡依赖后条件化位置偏好和戒断症状的抑制

小鼠连续7天腹腔注射吗啡(40mg/kg)建立条件化位置偏好模型,连续皮下递增注射吗啡(25、50、75、100、125、150mg/kg),成瘾后腹腔注射纳络酮(6mg/kg)诱导戒断症状(跳跃行为)建立戒断模型。腹腔注射GABAB受体激动剂巴氯芬(2mg/kg)可以有效地抑制吗啡诱导的条件化位置偏好和减轻纳络酮诱导的戒断症状,结果表明GABA系统参与动物成瘾后渴求和戒断过程,激动GABAB受体可以在一定程度上抑制成瘾的心理和生理戒断症状。     

单次静注凯纷复合硬膜外腔小剂量吗啡用于妇科术后镇痛

目的:观察在妇科术后镇痛中,单次静注凯纷(氟比洛芬酯注射液)复合硬膜外使用小剂量吗啡的协同作用和副作用的发生情况.方法:选择经腹子宫切除术患者150例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,年龄23～59岁,随机分为三组,每组50例,均在术中缝腹膜后给予镇痛药物.A组:硬膜外注入吗啡2.5mg;B组:硬膜外注入吗啡1.5mg;C组:硬膜外注入吗啡1.5mg,同时静脉注射凯纷50mg.记录术后4 h、8 h、16 h、20 h、24 h、28 h、32 h和36 h VAS评分、Prince Henry评分(PHS)、镇痛持续时间和不良反应的发生情况.结果:A、B、C三组病人的镇痛持续时间分别为(21.88±5.50)h、(15.03±5.02)h和(28.98±5.82)h,组间比较存在统计学差异(P＜0.05).VAS评分:B组在8～28 h明显高于A组(P＜0.05),C组明显低于B组,在20～36 h时也明显低于A组,存在统计学差异(P＜0.05).两种镇痛评分的比较结果相一致.B、C两组恶心呕吐和皮肤瘙痒的惠者均少于A组(P＜0.05).但C组与B组之间无统计学差异(P＞0.05);出汗畏寒的组间比较无统计学差异(P＞0.05);其他不良反应未见.结论:单次静注凯纷复合硬膜外注入吗啡用于妇科术后镇痛,能增加镇痛强度和延长镇痛持续时间,并可减少术后的不良反应.     

基底外侧杏仁核对大鼠睡眠和行为的调节作用及机制研究

目的和方法 :本研究运用多导睡眠描记 (PSG)方法、大白鼠开阔实验法及强迫游泳实验观察杏仁核的基底外侧核 (BLN)内微量注射谷氨酸、吗啡和纳络酮对大鼠睡眠、觉醒和行为的影响。结果 :用谷氨酸选择性兴奋BLN内神经元胞体可增加觉醒 ,减少慢波睡眠 (SWS)和总睡眠时间 (TST) ,增加大鼠自主活动和缩短强迫游泳“不动”时间。吗啡作用与谷氨酸相似 ,而阿片受体阻断剂纳络酮引起的作用则与之相反 ,并可完全阻断吗啡的作用。结论 :BLN神经元兴奋可引起觉醒增加、SWS减少和自主活动增加效应 ,阿片受体激动剂是BLN调节睡眠、觉醒和行为的重要递质。     

脊髓水平细胞外信号调节激酶激活参与吗啡依赖的形成及戒断反应的表达

在大鼠吗啡依赖和戒断模型上,采用行为学、免疫组织化学和Western blot方法观察吗啡依赖及戒断大鼠脊髓神经元磷酸化细胞外信号调节激酶（phospho-extracellular signal-regulated kinase,pERK）表达的变化,及鞘内注射促分裂原活化蛋白激酶激酶（mitogen-activated protein kinase kinase,MEK）抑制剂U0126或ERK反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断反应、触诱发痛及脊髓神经元pERK表达的影响,探讨脊髓水平pERK在介导吗啡依赖和戒断过程中的作用。结果显示：（1）在吗啡依赖形成过程中,大鼠脊髓胞浆与胞核非磷酸化ERK表达没有改变,但pERK表达逐渐增加,纳洛酮催促戒断后,仍有进一步增加的趋势,戒断1h后,其表达量明显下降,但仍高于对照组。（2）鞘内预先注射MEK抑制剂U0126或ERK反义寡核苷酸能明显抑制吗啡戒断反应和戒断引起的痛觉异常;与行为学结果一致,脊髓背角pERK阳性神经元表达与脊髓胞浆和胞核pERK表达也明显降低。上述结果提示,脊髓水平ERK激活和核转位参与吗啡依赖的形成及戒断反应的表达。     

《脑研究》：吗啡可改变药物反应和外在行为

”这个结果让我们既高兴又沮丧。”梁建辉在接受《中国科学报》记者采访时表示，高兴在于对于吗啡等精神活性物质成癌研究有了最新发现；沮丧则因为实验结果从新的角度证明：戒毒太难了!     

兔杏仁中央核中心区微量注射吗啡,纳洛酮对膈神经放电的影响

实验在24只家兔身上观察了微量注射吗啡、纳洛酮于杏仁中央核(ACE)中心区对膈神经放电的影响,同时监测动脉血压,主要结果如下:(1)ACE中心区微量注射m吗啡,不同动物出现两种不同的呼吸效应,一为吸气时程延长,膈神经放电积分幅值升高;二为膈神经放电积分幅值下降,呼吸时程无明显变化。(2)ACE中心区微量注射纳洛酮,呼吸频率增加,积分幅值升高,吸气时程缩短。(3)预先注射纳洛酮,可阻断吗啡在ACE中心区的吸气延长效应,而对其它的呼吸指标不产生影响。提示:ACE神经元上可能存在有内源性吗啡受体,内源性吗啡通过其受体可对呼吸产生影响。     

胆囊收缩素受体拮抗剂加强大鼠的吗啡镇痛和羟甲芬太尼镇痛

已知大鼠脊髓蛛网膜下腔(i.t.)注射CCK-8能拮抗阿片μ受体介导的镇痛作用。本文给大鼠i.t.注射高选择性CCK-A受体拮抗剂devazepide和CCK-B受体拮抗剂L-365260阻断内源性释放的CCK-8,观察对阿片镇痛的影响。i.t.注射100ng devazepide或2.5ng L-365260可显著地增强吗啡镇痛(4mg/kg,sc),两者的剂量效应曲线均为钟形曲线;i.t.注射66ng devazepide或1.25ng L-365260也能显著地增强羟甲芬太尼(专一的阿片μ受体激动剂,OMF)的镇痛作用(32ng,i.t.),剂量效应曲线亦为钟形曲线。这两种CCK受体拮抗剂本身对病阈无影响。 以上结果表明,脊髓内有内源性CCK-8发挥对抗阿片镇痛作用;鉴于devazepide剂量大于L-365260剂量40-50倍,提示CCK-8在脊髓的抗阿片镇痛功能是通过CCK-B受体实现的。     

家兔侧脑室内注射脑啡肽降解酶抑制剂加强针刺和吗啡镇痛

本工作将脑啡肽酶 A 抑制剂 Thiorphan(Thior)或氨肽酶抑制剂 Bestatin(Best)经埋植套管注入家兔侧脑室内以抑制内源性释放的脑啡肽降解,用辐射热-甩头法进行测痛,观察上述药物对痛阈、电针和吗啡镇痛的影响。脑室注射Thior 100μg(0.4μmol)或Best 200μg(0.6μmol)使家兔痛阈升高一倍以上。两者均显示明确的剂量效应关系。上述镇痛作用可被静脉注射小剂量纳洛酮(0.125mg/kg)所取消。脑室注射 Thior 100μg或Best 200μg以延缓脑啡肽降解,可使电针的平均针效分别增加126%(P<0.001)和52%(P<0.01)。脑室注射 Thior 50μg或Best 100μg也可使静脉注射小剂量吗啡(2mg/kg)的镇痛作用显著加强。以上结果表明,电针和吗啡的镇痛效果至少有一部分是通过中枢神经系统中释放的脑啡肽而实现的。     

家兔蓝斑复合核区对刺激下丘脑诱发室性期前收缩的影响

实验在72只乌拉坦,氯醛醣麻醉兔上进行,用三碘季铵酚制动,由人工呼吸机维持通气。用电刺激下丘脑近中线区的方法诱发室性期前收缩(HVE)。在蓝斑复合核区(Lc-Sc)微量注射吗啡(4μg溶于2μl中)可抑制 HVE;而微量注射乙酰胆碱(ACh)(50μg溶于2μl中)则可易化HVE。ACh 对 HVE 的这种易化效应可被中脑中央灰质(CG)或延髓中线区内微量注射心得安(20μg溶于2μl中)消除,但在 CG 或延髓中线区内微量注射酚妥拉明(10μg溶于1μl中)后仍存在。在 Ic-Sc 区微量注射纳洛酮(4μg溶于2μl中)或 ACh(50μg溶于2μl中),或用弱电流刺激一侧 Ic-Sc 区,均可阻断刺激腓深神经对 HVE 的抑制作用。电介损毁双侧 Lc-Sc 区后,刺激腓深神经对 HVE 的抑制效应有所增强。上述结果提示,吗啡和 ACh 对 Lc-Sc 区活动发生相互拮抗的影响。在 Lc-Sc 区微量注射 ACh,可能经 CG 及延髓中线区而发挥对 HVE 的易化作用。腓深神经对 HVE 的抑制效应并不依赖于 Lc-Sc 区的结构完整性。但 Lc-Sc 区的活动能抑制腓深神经的抑制效应。     

侧脑室注射微量吗啡和纳络酮对小鼠记忆保持的影响

实验观察侧脑室注射微量吗啡和纳络酮对小鼠记忆保持的影响.结果表明:侧脑室注射吗啡后,小鼠从迷宫始点走到终点所需的时间显著延长,出现错误的次数增多,且具有一定的量效反应关系。这一作用可被纳络酮所阻断。而纳络酮对记忆的增强作用又可被吗啡所抵消。本实验提示中枢神经系统里的内源性阿片肽很可能参与记忆巩固的调制。