非布司他治疗原发性痛风合并轻中度肾功能不全的临床疗效

目的:探讨非布司他治疗原发性痛风合并轻中度肾功能不全的患者的临床疗效及安全性。方法:选取2015年1月至2016年8月于南京中医药大学附属中西医结合医院收治的原发性痛风合并轻中度肾功能不全的男性患者60例,随机分为两组,每组30例。对照组接受别嘌呤醇治疗,观察组接受非布司他治疗。比较两组患者治疗期间血尿酸(BUA)以及肝肾功能的变化,同时记录两组患者治疗期间的不良反应以及痛风再发作次数。结果:治疗后第1月、第2月及第3月,观察组患者的血尿酸水平均显著低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后肾功能均较治疗前显著改善(P0.05),但两组之间比较差异无统计学意义(P0.05);治疗3个月内,两组均有痛风再发作,其发生率比较差异无统计学意义(P0.05);对照组患者有四肢不适、嗜睡、恶心、腹胀、腹泻、皮肤瘙痒等不良反应的发生,观察组有四肢不适、嗜睡、腹胀等不良反应的出现,其中对照组有1例出现过敏性皮疹停用别嘌醇。观察组的总发生率显著低于对照组(P0.05)。结论:非布司他治疗原发性痛风合并轻中度肾功能不全患者可安全、有效地降低血尿酸水平,并改善患者肾功能。     

中性神经酰胺酶在胰岛β细胞脂毒性中的变化及作用

目的:探讨中性神经酰胺酶(NCDase)在胰岛β细胞脂毒性中的变化及作用。方法:采用0.5 mM棕榈酸作用INS-1细胞不同时间,用MTT法检测细胞活力;细胞内分别建立NCDase基因过表达和干扰后,用MTT法检测细胞的增殖活力;棕榈酸刺激细胞24 h,HPLC法和Western Blot法检测NCDase活性和蛋白表达;重组质粒pEGFP-C3-NCDase过表达NCDase基因和NCDase siRNA干扰NCDase基因分别建立后,棕榈酸刺激24 h,用流式细胞术检测细胞凋亡。结果:与对照组相比,棕榈酸刺激24 h时细胞抑制率显著降低(52±3.2)%(P0.01);与BSA对照相比,棕榈酸刺激24 h NCDase活性显著被抑制(P0.01),NCDase蛋白水平也被显著下调(P0.001);与BSA对照组相比,过表达NCDase显著促进细胞的增殖,然而NCDase干扰显著抑制细胞的增殖(P0.05);与p EGFP-C3+棕榈酸组相比,pEGFP-C3-NCDase显著缓解棕榈酸诱导的细胞凋亡(P0.01);与con.siRNA+棕榈酸组相比,NCDase siRNA显著促进了棕榈酸诱导的细胞凋亡(P0.01)。结论:棕榈酸刺激后抑制β细胞NCDase活性和蛋白表达,NCDase过表达促进β细胞增殖并且在β细胞脂毒性中起着保护作用。     

GEMOX栓塞化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期原发性肝癌临床研究

目的:比较GEMOX方案(吉西他滨、奥沙利铂)与FAM方案(氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素)肝动脉化疗栓塞TACE联合三维适形放疗(3DCRT)治疗局部晚期原发性肝癌的疗效和不良反应。方法:经病理或影像学明确诊断的138例晚期原发性肝癌患者随机分为:研究组70例,采用GEMOX方案(吉西他滨0.8-1.0 g/m~2、奥沙利铂85-100 mg/m~2加入超液化碘油10~30 mL)TACE治疗,每月1次,连用2-3次,经TACE治疗后3-4周行3DCRT,总剂量DT48~60Gy,每次4~5Gy,隔天1次,每周3次,连续4周;对照组68例,采用FAM方案(5-氟尿嘧啶500-1000 mg注入靶动脉,然后将阿霉素50 mg/m~2,丝裂霉素12 mg/m~2与超液化碘油10-30 mL充分混合后缓慢注入,再用明胶海绵颗粒栓塞靶动脉)TACE治疗,每月1次,连用2-3次;经TACE治疗后3-4周行3DCRT,方案同研究组。结果:治疗中研究组2例、对照组1例患者于3DCRT后3-4个月死亡,未进行即期疗效评价。研究组68例患者中CR3例(4.4%),PR 48例(70.6%),SD10例(14.7%),PD7例(10.3%),总有效率(CR+PR)为75.0%(51/67);对照组67例患者中CR1例(1.5%),PR36例(53.7%),SD13例(19.4%),PD17例(25.4%),总有效率(CR+PR)为55.2%(37/67);总有效率研究组明显优于对照组,两组比较有显著统计学意义(X~2=20.973,P0.001)。总生存时间中位数研究组14.0月(95%CI 11.5~16.5)优于对照组的11.0月(95%CI 9.7~12.3),两组比较有显著统计学意义(X~2=6.093,P=0.014);无进展生存时间中位数研究组7.0月(95%CI,5.6~8.3),对照组6.0月(95%CI 5.1~6.8),两组比较有显著统计学意义(X~2=5.460,P=0.019)。1、2、3年生存率研究组分别为63.4%、39.7%、23.5%,明显高于对照组的46.3%、23.9%、10.5%;两组比较有显著统计学意义(P0.05)。两组常见的不良反应主要表现为白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐和发热等,患者均可耐受。结论:TACE联合3DCRT治疗晚期原发性肝癌疗效GEMOX方案明显优于FAM方案,不良反应可相当,有待进一步研究。     

11-羰基-β-乙酰乳香酸抗氧化胃保护作用及机制研究

目的:研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)的抗氧化作用及胃保护效果。方法:30只SD大鼠随机分为5组:正常组(生理盐水5 mL/kg),模型组(吲哚美辛48 mg/kg),西咪替丁组(100 mg/kg),低剂量AKBA组(100 mg/kg),高剂量AKBA组(200mg/kg)。预给药1小时后,用吲哚美辛(48 mg/kg)灌胃造模,评价溃疡指数(UI)、胃内容物酸度(p H)、胃壁黏液量(GWM)、前列腺素E2(PGE-2)及一氧化氮(NO)的含量,并检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,丙二醛(MDA)含量及核转录相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的表达量。结果:(1)与造模组相比,AKBA高剂量组(P0.05)与西咪替丁组(P0.001)显著降低了吲哚美辛诱导的胃粘膜损伤,AKBA低剂量组的差异无统计学意义;(2)AKBA与西咪替丁均显著升高胃内容物p H(P0.001)(AKBA低剂量组P0.05),增加GWM含量(P0.001);(3)与造模组相比,AKBA及西咪替丁组均显著增高PGE-2及NO含量(P0.001);(4)与造模组相比,AKBA及西咪替丁组均显著增高SOD活性(P0.001)(AKBA低剂量组P0.05)及CAT活性(P0.001)并降低了MDA含量(P0.001);(5)与造模组相比,AKBA高剂量组及西咪替丁组促进Nrf2及HO-1表达明显增高(P0.05)。结论:AKBA有较好的胃保护效果,同时可以通过升高GWM、降低胃内容物p H,升高NO含量,阻止PGE-2的降低,同时恢复SOD、CAT的活性,降低MDA含量,促进Nrf2及HO-1的表达发挥胃黏膜保护的作用。     

地西他滨联合CAG方案对急性髓系白血病患者血清IFN-γ，HBDH与LDH水平的影响

目的:研究地西他滨联合CAG方案对急性髓系白血病患者血清γ干扰素(IFN-γ)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)与乳酸脱氢酶(LDH)水平的影响。方法:选取2013年2月至2016年10月我院接诊的70例急性髓系白血病患者作为本次研究对象,并按照随机数表法分为观察组(35例)和对照组(35例)。两组患者均采用常规治疗,对照组在基础治疗上,加用CAG方案,静脉注射阿克拉霉素,每次20 mg;粒细胞集落刺激因子,每次300μg;皮下注射阿糖胞苷,每次10~15 mg/m2;观察组在对照组基础上,加用15mg/m2地西他滨静脉滴注治疗。观察和比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清IFN-γ、HBDH、LDH水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率显著高于对照组[91.42%(32/35)vs.68.57%(24/35)](P0.05);血清IFN-γ、HBDH、LDH水平显著低于对照组[(3.21±1.01)pg/mL vs.(5.13±1.90)pg/mL,(103.62±26.39)U/L vs.(118.80±28.60)U/L,(101.36±27.32)U/L vs.(123.08±30.59)U/L](P0.05);不良反应总发生率显著亦明显低于对照组[20.00%(7/35)vs.42.85%(15/35)](P0.05)。结论:地西他滨联合CAG方案治疗急性髓系白血病患者的临床疗效优于单用CAG方案,可能与其显著降低患者血清IFN-γ、HBDH与LDH的水平有关。     

脂环酸芽胞杆菌对果汁危害的研究

概述了脂环酸芽胞杆菌的种类、特点、性质、全基因组测序状况、果汁中脂环酸芽胞杆菌的来源、传播途径、对果汁的危害、鉴定检测方法等,并就该菌的研究意义、目前果汁生产中存在的问题等进行了分析,旨在为控制脂环酸芽胞杆菌的污染提供理论依据。     

丹参酸甲对小鼠骨髓来源树突状细胞表型及其部分功能的影响

探讨丹参酸甲对小鼠骨髓来源树突状细胞(dendritic cells,DCs)表型及其部分免疫功能的影响,可为丹参酸甲的临床应用提供理论和实验依据。首先,分离培养小鼠骨髓细胞,并利用IL-4和GM-CSF诱生树突状细胞。随后,进行丹参酸甲体外处理,采用流式细胞术检测丹参酸甲对树突状细胞百分率、细胞表面分子(MHC-Ⅱ、CD80、CD86)表达水平及摄取能力的影响;采用ELISA检测各组DC与T细胞共培养后上清液中细胞因子的含量。结果显示:经10μg/mL丹参酸甲处理后,树突状细胞的百分率、FITC-Dextran阳性细胞的数量明显增加,而其表面分子MHC-Ⅱ~(high)/MHC-Ⅱ~(low)比例、MHC-Ⅱ~(high)和MHC-Ⅱ~(low)平均荧光强度、CD80和CD86的表达水平均显著降低。此外,丹参酸甲可增强DC诱导的T细胞分泌IL-10的能力,同时抑制T细胞分泌INF-γ的能力。以上结果说明,丹参酸甲可诱导骨髓细胞向DC分化;并可通过增强DC对抗原的摄取吞噬能力,下调成熟DC的表面标志物表达水平,抑制树突状细胞的成熟,减轻DC与T细胞相互作用介导的炎症反应。这为丹参酸甲在临床用于T细胞过度活化引发的免疫性疾病提供了依据。     

基于香草醛-高氯酸显色反应测定灵芝三萜的方法探讨与修正

本文报道了基于香草醛-高氯酸显色反应的分光光度法定量测定灵芝三萜的修正方法,并对该方法应用进行了探讨和优化。采用此方法检测了灵芝子实体中含量较高的几种三萜酸,结果表明若采用齐墩果酸为标准品检测灵芝三萜,检测结果远低于真实值。在光谱分析上,研究表明对紫外-可见光扫描吸收峰进行面积积分,获得的标准曲线的线性关系更优。     

《名古屋议定书》背景下我国传统知识的保护:以德昂族酸茶为例

中国于2016年9月6日成为《名古屋议定书》缔约方, 意味着遗传资源及相关传统知识的保护以及获取与惠益分享制度, 在国际和国内层面已经步入履行阶段。传统知识的防御性保护是防范生物剽窃, 建设性保护是促进惠益分享。本研究通过多年的实地调研发现, 德昂族酸茶作为一类与遗传资源相关的传统知识, 在原持有方不知情同意的情况下, 被某利用方申请了专利, 构成了生物剽窃。本研究指出, 传统知识防御性保护可考虑修订国内专利法, 将传统知识强制性来源披露要求纳入其中, 进而防范生物剽窃。为促进传统知识的持有方分享应得惠益和可持续利用, 本研究建议依据《名古屋议定书》精神, 通过立法制定特殊制度, 创造性地发展出可行的惠益分享制度, 区分不同的传统知识主体资格, 以事先知情同意程序和共同商定条件为途径, 以补偿责任或知识共享许可协议为手段, 来实现《生物多样性公约》的保护与可持续利用两大目标, 方能达成传统知识的建设性保护。     

光谱及分子模拟法对HSA和BSA与酪氨酸激酶抑制剂Imatinib相互作用的比较分析

研究一种酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）伊马替尼（imatinib, IMA）与人血清清蛋白（HSA）及牛血清清蛋白（BSA）的相互作用,比较分析HSA和BSA与IMA相互作用机制的差异. 模拟生理条件下,计算机模拟技术结合荧光光谱和紫外光谱法,研究IMA与蛋白质的作用机制. 分子模建IMA与血清清蛋白的结合模型,表明伊马替尼与蛋白质的相互作用力为疏水作用力,兼有氢键作用. 光谱结果表明,IMA与HSA和BSA的相互作用表现为静态结合过程,结合强度较强,IMA与HSA和BSA分子的结合距离r值较小,说明发生了能量转移现象. IMA对HSA和BSA的结构域微区构象产生影响,使结合位域的疏水性发生改变. 荧光相图技术解析出IMA与HSA和BSA反应构象型态的变迁为“二态”模型. HSA与IMA相互作用的热力学参数表明,IMA与HSA之间是以疏水作用为主的分子间作用,而IMA与BSA之间的作用力为氢键和范德华力,兼有少量的疏水作用力. 光谱实验与计算机模拟结果基本一致,可为研究IMA与HSA和BSA相互作用本质提供一定参考.