药物代谢和药物动力学国家自然科学基金项目分析及其基础研 究的发展与展望

通过对2010—2015 年获批的药物代谢和药物动力学（DM/PK）国家自然科学基金项目的分析,总结我国DM/PK 研究取得的 进展,展望其重要研究方向,为DM/PK 学科发展规划的制定提供参考。     

限制性补液复合去甲肾上腺素对脓毒性休克患者血流动力学及氧代谢的影响

目的:探讨限制性补液复合去甲肾上腺素对脓毒性休克患者血流动力学及氧代谢的影响。方法:将62例脓毒性休克患者按照液体复苏策略随机分为限制性液体复苏(治疗组)和常规液体复苏(对照组),每组各31例。观察和比较复苏前后血流动力学指标、氧代谢指标的变化,记录两组低血压、弥散性血管内凝血(DIC)、多器官功能障碍综合征(MODS)、急性呼吸窘迫综合症(ARDS)的发生率及2周病死率。结果:治疗后1 h、3 h、6 h,两组患者CVP、MAP明显升高,HR明显下降(P0.05);治疗后3 h、6 h,治疗组MAP明显低于对照组(P0.05),而两组HR、CVP比较差异均无统计学意义(P0.05)。治疗后1 h、3 h、6 h,两组患者PaCO_2、PaO_2、SaO_2、PaO_2/Fi O_2均不同程度改善,治疗组治疗后3 h、6 h PaO_2、PaO_2/Fi O_2明显高于对照组(P0.05)。治疗后3 d,治疗组MODS的发生率较对照组显著降低(P0.05),而两组低血压、ARDS、DIC及2周病死率均无显著性差异(P0.05)。结论:限制性液体复合小剂量去甲肾上腺素对脓毒性休克患者有助于维持血流动力学稳定,改善全身氧代谢,减少并发症的发生,改善预后。     

紫薯干燥的动力学模型及工艺优化

为了探究紫薯在干燥过程中水分变化规律,建立动力学模型,进一步为紫薯干中天然色素的高效提取给予理论依据。以新鲜紫薯为原材料,分别研究了切片厚度、热风温度和热风风速对紫薯干燥特性的影响,通过用线性回归法处理,根据较常用的薄层干燥模型进行拟合,建立紫薯热风薄层干燥的动力学模型;在以上单因素试验的基础上,采用正交实验优化提取红色素的干燥工艺参数。研究得出对紫薯薄层干燥速率的影响因素由大到小是切片厚度、热风温度、热风风速;紫薯热风薄层干燥的动力学模型满足Page方程;紫薯红色素提取的最优工艺为热风温度60℃、热风风速0.6 m/s、切片厚度6 mm,此条件下提取得率为15.90 mg/g。     

光叶眼子菜响应夏季高温的模拟研究

为探讨南四湖优势物种光叶眼子菜在夏季浅水区的衰亡原因, 用25℃、30℃、35℃和40℃的恒温水浴模拟夏季高温处理光叶眼子菜(Co. Potamogeton lucens L.)3h。生化结果显示, 在35℃及以上高温下, 光叶眼子菜的蛋白质含量、可溶性糖含量和叶绿素含量显著下降, 丙二醛含量显著上升, 说明35℃以上高温对光叶眼子菜产生了显著伤害。光叶眼子菜的光合系统对高温更为敏感, 在高温胁迫下标准化的叶绿素荧光动力学曲线上J相和K相显著隆起, 但并未发现明显的L-band。进一步解析叶片的叶绿素荧光动力学参数, 结果显示: 随着处理温度的升高, 反应中心的初始关闭速率(dVG/dt_o, dV/dt_o)变慢, 但到达P相的所需时间(T_fm)变短; 光系统Ⅱ (Photosystem Ⅱ, PSⅡ)的光化学效率(F_v/F_m)减小, 非光化学效率(K_n)、J相相对可变荧光强度(V_j)和热耗散(DI_o/RC、DI_o/CS_o、F_o/F_m)增大; 尽管高温下质体醌周转次数(N)、还原速率(S_m/T_fm)和I相相对可变荧光强度(V_i)变化不显著, 但质体醌库(S_m)明显减小; 单个反应中心光能的吸收(ABS/RC)和捕获效率(TR_o/RC)增加, 电子传递效率(ET_o/RC)却呈下降趋势; 单位激发态面积的光能捕获(TR_o/CS_o)和电子传递效率(ET_o/CS_o)均降低, 反应中心数目(RC/CS_o)显著减少。上述高温胁迫效应导致整个叶片的结构功能指数(SFI_abs)、性能指数(PI_abs)以及光合驱动力(DF)显著降低。高温对光叶眼子菜的伤害主要是导致其光系统II放氧复合体失活、反应中心数目减少和反应中心的光化学效率下降, 进而诱导活性氧的产生, 对细胞造成伤害。因此, 光叶眼子菜属于对高温敏感的水生植物。     

盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的药代动力学及残留消除规律

在水温(28±1)℃条件下, 以20 mg/kg剂量的盐酸氯苯胍口灌斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus), 采用高效液相色谱-串联质谱法研究盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的药代动力学和残留消除规律。结果显示, 在单次口灌给药后, 盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰血浆中的药时曲线符合二室模型特征, 其药动学方程为C= 7.69e–0.02t+ 0.13e–0.01t–7.82e–0.27t。盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰血浆、肌肉、皮、鳃、肝脏和肾脏中的T_(peak)分别为10.03、15.79、11.10、2.61、12.89、7.87h; C_max分别为5.76 μg/mL、2.91、2.90、3.05、3.04、0.42 mg/kg, 消除半衰期分别为58.63、23.57、35.37、19.74、29.34、43.30h; 药-时曲线下面积AUC分别为326.74 (μg/mL)/h、157.58、183.72、95.09、174.82、29.85 (mg/kg)/h。在连续口灌给药5d后, 停药后盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰肠道中的浓度最高, 肌肉中浓度最低, 盐酸氯苯胍在体内各组织中的消除速度由高到低依次为血浆、鳃、脑、肌肉、皮肤、肝脏、肾脏、肠。若将10 μg/kg作为盐酸氯苯胍的最高残留限量, 在试验条件下, 建议盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的休药期至少应为23d。     

基因敲除技术及其在研究线粒体动力学与胰岛素抵抗关系中的应用进展

线粒体动力学即线粒体融合和分裂保持动态平衡的过程,该过程由融合/分裂相关蛋白精确调控完成,对于线粒体代谢、质量和功能有着重要的生理意义,而这些蛋白发生异常可引发线粒体动力学失衡,进而引起线粒体功能障碍并引发各种疾病状态。文中围绕基因敲除技术,详细阐述了编码融合/分裂相关蛋白的基因敲除鼠在胰岛素抵抗研究工作中的作用及应用进展,以期为今后研究线粒体动力学失衡致胰岛素抵抗的信号转导机制奠定基础。     

新方法检测Holliday交叉动力学过程更容易

生物通2007年10月19日报道来自伊利诺斯大学香槟分校（University of Illinois at Urbana—Champaign）、霍德华休斯医学院和英国邓迪大学的研究人员报道了一种新的杂交方法,能更好的检测Holliday交叉（Holliday junction,HJ）的动力学过程。Holliday交叉是四股DNA所形成的交叉结构,名称来自于1964年提出此概念者Robin Holliday,用以解释发现于酵母菌的遗传资讯交换,也就是同源重组。[第一段]     

七氟醚复合瑞芬太尼静吸麻醉对急性胆囊炎腹腔镜手术患者麻醉效果、血流动力学及炎性因子的影响

摘要 目的：探讨七氟醚复合瑞芬太尼静吸麻醉对急性胆囊炎腹腔镜手术患者麻醉效果、血流动力学及炎性因子的影响。方法：选取2018年1月到2019年12月期间我院收治的120例急性胆囊炎腹腔镜手术患者,根据信封抽签法分为对照组60例（丙泊酚复合瑞芬太尼）和观察组60例（七氟醚复合瑞芬太尼）,对比两组麻醉效果、血流动力学、炎性因子及不良反应。结果：观察组术毕（T5）时间点心率（HR）、平均动脉压（MAP）与麻醉前（T1）比较未见显著性差异（P>0.05）,观察组插管后1 min（T2）~T5时间点HR、MAP高于对照组（P<0.05）。两组术后1 d、术后3 d 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白水平（CRP）、白介素-6（IL-6）均高于术前,观察组术后1 d、术后3 d CRP、IL-6、TNF-α低于对照组（P<0.05）。观察组自主呼吸恢复时间、定向力恢复时间、睁眼时间、言语应答时间均短于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间比较无显著性差异（P>0.05）。结论：急性胆囊炎腹腔镜手术患者采用七氟醚复合瑞芬太尼静吸麻醉,麻醉效果较好,可平稳患者血流动力学,减轻炎症应激且安全性较好。     

平肝熄风汤联合硫酸镁对肝肾阴虚型妊娠期高血压患者血液动力学、糖脂代谢及妊娠结局的影响

摘要 目的：探讨平肝熄风汤联合硫酸镁对肝肾阴虚型妊娠期高血压（GH）患者血液动力学、糖脂代谢及妊娠结局的影响。方法：选取2018年3月~2019年10月期间兰州市第二人民医院收治的GH 患者119例随机分为对照组（n=59）和研究组（n=60）,对照组给予硫酸镁治疗,研究组在对照组的基础上联合平肝熄风汤治疗,比较两组患者疗效、血液动力学、糖脂代谢、血压、心率、中医证候积分及妊娠结局。结果：研究组治疗7 d后的临床总有效率为91.67%（55/60）,明显高于对照组的77.97%（46/59）（P<0.05）。两组治疗7 d后收缩压、舒张压、平均动脉压、心率均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗7 d后心输出量（CO）、心脏指数（CI）均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗7 d后甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白 （LDL-C）、空腹血糖、总胆固醇（TC）水平降低,高密度脂蛋白 （HDL-C）水平升高（P<0.05）,且研究组变化程度大于对照组（P<0.05）。两组治疗7 d后视物模糊、手足心热、脉弦细数、口干便结、舌红苔少等症状评分均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。研究组不良妊娠结局发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：平肝熄风汤联合硫酸镁治疗肝肾阴虚型GH,疗效显著,可有效改善患者临床症状、血液动力学、糖脂代谢,同时还可减少不良妊娠结局发生率,临床应用价值较高。     

七氟醚联合右美托咪定对剖宫产分娩的子痫前期患者血流动力学、炎症反应和血清S100β、NSE的影响

摘要 目的：观察七氟醚联合右美托咪定对剖宫产分娩的子痫前期患者血流动力学、炎症反应和血清S100β、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法：采用随机数字表法,将我院2019年8月~2021年5月期间收治的行剖宫产分娩的80例子痫前期患者分为对照组（n=40,七氟醚）和研究组（n=40,七氟醚联合右美托咪定）。对比两组血流动力学、炎症反应和血清S100β、NSE、镇静情况,记录两组麻醉期间不良反应发生情况。结果：给药前（T1）~拔管时（T4）时点,两组心率（HR）、平均动脉压（MAP）和血氧饱和度（SpO₂）均下降后又升高（P<0.05）,麻醉诱导后（T2）~胎儿娩出时（T3）时点,研究组HR、SpO₂、MAP高于对照组（P<0.05）。T4~术后24 h（T6）时点,两组血清S100β、NSE水平升高后下降（P<0.05）,T4~T6时点,研究组血清S100β、NSE水平低于对照组（P<0.05）。T6时点,研究组白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于对照组（P<0.05）。研究组T3、T4时点Richmond评分低于对照组（P<0.05）。两组不良反应总发生率对比未见差异（P>0.05）。两组新生儿出生后1 min、5 min Apgar评分组间对比无统计学差异（P>0.05）。两组新生儿出生后5 min的Apgar评分较出生后1 min升高（P<0.05）。结论：七氟醚联合右美托咪定用于剖宫产分娩的子痫前期患者,可稳定血流波动,减轻炎症反应,同时还具有一定的脑保护作用。