血清Irisin水平与心衰的相关性研究

目的:观察心衰患者血清IRISIN水平变化规律,研究Irisin对心衰诊疗的临床价值。方法:连续收集西京医院心内科住院的心衰患者132例,根据NYHA心功能分级将患者分为三组,其中心功能Ⅱ级48例,Ⅲ级44例,Ⅳ级40例,同时选取心功能正常(左室射血分数LVEF50%)的30例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中Irisin水平,根据Irisin水平分为低Irisin组和高Irisin组,比较两组间心衰的发生率,分析Irisin水平与心衰的关系。结果:①心衰组Irisin水平显著低于心功能正常组(6790±3628 ng/mL vs 12691±2272 ng/mL,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐降低;②心衰组LVEF值显著低于心功能正常组(45.7±8 vs 59.7±4.3,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐降低;③心衰组N末端B型利钠肽原(ProBNP)水平显著高于心功能正常组(2938±2795 pg/mL vs 184±151 pg/mL,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐升高;④低Irisin组心衰发生率明显高于高Irisin组(92.6%vs47.5%,P0.01);⑤单因素相关分析显示:血清Irisin水平与左室射血分数呈正相关(r=0.694,P0.05),与proBNP呈负相关(r=-0.45,P0.05);结论:心衰患者血清Irisin水平降低,而且随着心功能的恶化显著降低,心衰患者血清Irisin水平与心衰程度有一定的相关性。     

E1A激活基因阻遏子(CREG)过表达通过抑制p38/JNK信号分子活化对抗人血管平滑肌细胞凋亡

血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡参与了动脉粥样硬化(AS)及冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄(RS)等心血管疾病的发生发展过程．E1A激活基因阻遏子(CREG)是新近发现的一种分泌型糖蛋白,在维持细胞和组织稳态方面发挥重要作用．前期研究发现CREG蛋白过表达能够对抗血清饥饿诱导的人血管平滑肌细胞(hVSMCs)凋亡,进一步探讨CREG对hVSMCs凋亡的调控作用及相关的分子机制．以逆转录病毒稳定转染的CREG过表达及表达抑制的hVSMCs为模型,应用两种药物Staurosporine (STS) 和Etoposide (VP-16) 诱导细胞发生凋亡,检测细胞凋亡和相关信号通路变化．结果显示,在药物干预后,CREG表达抑制时细胞凋亡明显增多,而CREG过表达明显抑制hVSMCs凋亡．同时也发现,CREG表达抑制时p38及JNK活性明显增强,而CREG过表达时p38和JNK活性被抑制．经腺病毒转染和药物干预抑制p38表达后,细胞凋亡均受到抑制,而且在p38活性被抑制的同时,JNK活化也受到抑制．说明p38和JNK表现为协同作用．结果也显示,VSMCs分化指标SM α-actin和SM MHC与CREG表达呈一致趋势,而细胞外基质蛋白Fibronection与CREG表达呈负相关．以上结果提示,CREG在维持VSMCs表型转换方面发挥重要作用,并且通过p38和JNK信号转导通路对hVSMCs凋亡进行调控．CREG可能对于AS和PCI术后RS的防治具有重要价值．     

波生坦对高原性肺水肿的治疗作用

目的:探讨波生坦对高原性肺动脉高压的治疗作用及其对NO的影响.方法:SD大鼠随机分为:正常组,安慰剂组和波生坦.除正常组外,其他组置于减压中,8h/d,持续6周.自第4周起,安慰剂组和波生坦组的大鼠在低压低氧前分别给与生理盐水或波生坦灌胃.测定各组大鼠的平均肺动压(mPAP)、右心室肥厚指数(RV/LV+S%)、肺系数;测定各组大鼠动脉血和肺组织中NO的含量以及肺组织中NOS的活性.结果:和正常组相比,安慰剂组大鼠的mPAP,RV/LV+S%和肺系数显著升高;波生坦能显著抑制RV/LV+S%和肺系数的升高,并使mPAP下降至正常组水平.安慰剂组大鼠动脉血及肺组织中NO的含量和肺组织中NOS的活性都明显降低于正常组;波生坦治疗组大鼠动脉血和肺组织中NO的含量以及肺组织中NOS的活性较安慰剂组都显著升高.结论:波生坦通过增加低压低氧大鼠体内NOS的活性和NO的含量,来发挥其治疗高原性肺水肿的作用.     

经隐动脉建立糖尿病兔股动脉血管狭窄模型

目的探讨建立糖尿病兔股动脉损伤后血管狭窄的模型方法。方法采用四氧嘧啶静脉注射建立糖尿病兔模型。建模成功后分为手术组、对照组,手术组接受了经隐动脉途径行球囊损伤股动脉术,对照组不行球囊损伤。术后均给予普食喂养,4周处死,行HE染色后观察血管狭窄情况。结果所有兔均完成了手术,24只存活至实验结束,平均手术时间（26±7）min,成功造成糖尿病兔股动脉狭窄模型,平均相关狭窄达（88.11±1.9）%。结论成功建立了糖尿病兔股动脉损伤后狭窄的实验模型,手术成功率高,操作时间少,存活率高,模型稳定,重复性好,为糖尿病外周血管病变的实验研究提供了借鉴方法。     

非ST段抬高急性冠脉综合征患者心衰程度与血浆IL-15水平的相关性研究

目的:分析非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者心衰程度与血浆IL-15水平的相关性及其临床意义。方法:选择NSTE-ACS不伴心衰及NSTE-ACS伴心衰住院患者154例,对照组为冠脉造影排除冠心病诊断者20例。冠脉造影前,采用ELISA法测定和比较各组的血浆IL-15水平,通过pearson相关检验分析血浆IL-15水平与NSTE-ACS患者心衰程度的相关性;散点图及拟合曲线观察血浆IL-15水平与NSTE-ACS患者心衰程度的关系;多元线性回归对差异变量进行调整,进一步明确血浆IL-15水平与NSTE-ACS患者心衰程度的关系。结果:NSTE-ACS不伴心衰组和NSTE-ACS伴心衰组患者的血清IL-15水平均显著高于正常对照组(P0.01);且NSTE-ACS伴心衰组的患者血清IL-15水平较NSTE-ACS不伴心衰组患者显著升高,差异具有显著统计学意义(P0.01)。Pearson检验结果显示血浆IL-15水平与EF值呈负相关(r=-0.775),与血清BNP水平呈正相关(r=0.474);散点图显示IL-15能与EF值线性拟合,呈负相关;散点图显示IL-15与血清BNP水平线性拟合,呈正相关;多元线性回归调整差异变量,明确IL-15与EF值(β=-0.295)呈显著相关。结论:NSTE-ACS患者的血浆IL-15水平与其心衰严重程度呈正相关。     

急性心肌梗死患者冠脉介入治疗后血浆apelin的变化及作用

目的：观察急性心肌梗死（AMI）患者围手术期血浆apelin的表达变化,分析AMI合并2型糖尿病（T2DM）患者血浆apelin的表达与预后的相关性,探讨apelin在冠脉介入治疗（PCI）中的心脏保护作用。方法：72例于2012年2月-8月在我院心内科接受冠状动脉造影确诊为AMI并成功完成PCI的冠心病患者,分别在术前、术后0小时、术后4小时、术后24小时收集血清,酶联免疫吸附法测定血浆apelin-13水平;进一步对糖尿病及非糖尿病AMI患者（每组各20例）进行亚组分析,随访两组患者在术后6个月时主要不良心脑血管事件（MACCE）。结果：AMI患者术后0h组apelin水平与术前基线水平明显降低（31．54±5．48VS35．15±6．48ng／L,P〈0．05）;术后4小时及24小时组apelin水平较术前明显升高（39．65±5．48VS35．15±6．48ng／L,43．93±5．37VS35．15±6．48ng／L,P〈0．05）。糖尿病与非糖尿病组apelin水平术前无明显差异;糖尿病组在术后各时间点的apelin水平均明显高于非糖尿病组（31．12±5．50VS29．21±6．53ng／L,40．57＋5．37VS33．49±3．89ng／L,43．50±7．41VS34．54±3．52ng／L,P〈0．05）。两组术后6个月随访T2DM组LVEF值改善明显高于NT2DM组,但MACCE事件无明显差异。结论：AMI患者PCI术后存在血浆apelin表达的升高,其中糖尿病患者在术后血浆apelin表达较非糖尿病患者明显增高,提示PCI冠脉血运重建可促进糖尿病患者apelin分泌,调节胰岛素抵抗改善预后。     

不同程度内质网应激对巨噬细胞自噬的影响

目的：采用ox-LDL诱导巨噬细胞泡沫化模型,通过不同剂量衣霉素诱导巨噬细胞不同程度内质网应激,观察对其自噬的影响。方法：不同剂量衣霉素作用于小鼠巨噬细胞系RAW264．7,通过TUNEL染色检测其凋亡率,Westernblot检测内质网应激蛋白GRP78,以及自噬标志蛋白P62的表达水平。结果：与ox-LDL组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组可以显著减少巨噬细胞的凋亡（P〈0．01）;与ox-LDL组相比,小剂量衣霉素组上调内质网应激蛋白GRP78表达的同时,自噬标志蛋白P62适度下降（P〈0．01）;大剂量衣霉素组更为显著地上调了内质网应激蛋白GRP78表达,但同时自噬标志蛋白P62也显著增加（P〈0．01）。结论：小剂量衣霉素引起一定程度的内质网应激,可以激活适度的自噬,从而减少巨噬细胞的凋亡,可能有助于降低动脉粥样硬化的程度。     

不同程度内质网应激对巨噬细胞自噬的影响*

摘要目的：采用ox-LDL诱导巨噬细胞泡沫化模型,通过不同剂量衣霉素诱导巨噬细胞不同程度内质网应激,观察对其自噬的影 响。方法：不同剂量衣霉素作用于小鼠巨噬细胞系RAW264.7,通过TUNEL染色检测其凋亡率,Western blot检测内质网应激蛋白 GRP78,以及自噬标志蛋白P62 的表达水平。结果：与ox-LDL组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组可以显著减少巨噬细胞 的凋亡（P<0.01）;与ox-LDL 组相比,小剂量衣霉素组上调内质网应激蛋白GRP78表达的同时,自噬标志蛋白P62 适度下降（P< 0.01）;大剂量衣霉素组更为显著地上调了内质网应激蛋白GRP78 表达,但同时自噬标志蛋白P62 也显著增加（P<0.01）。结论：小 剂量衣霉素引起一定程度的内质网应激,可以激活适度的自噬,从而减少巨噬细胞的凋亡,可能有助于降低动脉粥样硬化的程 度。     

STEMI患者血浆和血小板CCL2水平及其对血小板NF-κB信号通路的影响

目的:研究急性ST抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆和血小板中趋化因子CCL2的水平及其对血小板核因子κB(NF-κB)信号通路中P65和IκBα的影响。方法:选择2015年10月至2016年1月沈阳军区总医院CCU收治的STEMI患者50例及同期正常对照人群50例,采用ELISA检测其血浆中CCL2水平,western blot检测其血小板中CCL2和CCR2的表达;western blot检测经CCL2刺激后血小板中p P65和IκBα表达,进而应用CCR2拮抗剂RS201895及NF-κB信号通路抑制剂Bay11-7082预处理血小板,再应用CCL2刺激血小板,检测p P65和IκBα表达。结果:STEMI患者血浆CCL2浓度为222±98 pg/m L,正常对照组血浆CCL2浓度为162±24 pg/m L,较STEMI组显著降低,差异存在统计学意义(P0.01)。STEMI患者血小板中CCL2和CCR2的表达较正常对照组明显增加(P0.01)。经CCL2刺激后,血小板中p P65水平升高,IκBα水平降低(P0.01);在CCL2刺激血小板之前,应用RS201895或Bay11-7082预处理血小板后,其p P65水平降低,IκBα水平升高(P0.01)。结论:STEMI患者血浆及血小板中CCL2表达增高,CCL2/CCR2可能通过NF-κB信号通路影响血小板功能,参与血栓形成。     

烟酰胺核糖抑制小鼠糖尿病心肌病损伤的作用研究

目的:探讨烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside,NR)在糖尿病小鼠心肌病中的保护作用及其可能机制。方法:80只20~25 g雄性昆明小鼠随机分为对照组(n=20)、对照+NR组(n=20)、DCM组(n=20)、DCM+NR组(n=20)。链脲佐菌素(STZ)对小鼠腹腔注射诱导1型糖尿病,最后1次STZ注射完成后第5日,血糖仪检测小鼠尾静脉血葡萄糖水平,三次测量随机血糖均≥16.7 mmol/L的视为糖尿病小鼠。糖尿病小鼠继续喂养12w,小动物超声检测提示心功能减退的为DCM小鼠。从中随机选出20只,腹腔注射NR(1000 mg/kg),2次/日,连续2w,为DCM+NR组。采用小动物超声分别检测各组小鼠心功能,天狼星红染色观察各组小鼠的心肌纤维化程度,Western blot检测心肌组织Atg7、Beclin-1、P62、Sirt3的表达。结果:与DCM组相比,DCM+NR组左室射血分数[LVEF(%)]增加(P0.01),为DCM组的2.12倍;左室短轴缩短率[LVFS(%)]增加(P0.01),为DCM组的2.79倍;左心室收缩末期容积(LV Vol;s)降低(P0.01),为DCM组的0.25;左心室舒张末期容积(LV Vol;d)降低(P0.01)、为DCM组的0.66;心肌纤维化程度减少(P0.01)、为DCM组的0.63;Atg7、Beclin-1、Sirt3表达增加(P0.05),P62表达降低(P0.01)。结论:NR能够减轻小鼠DCM心肌间质纤维化、改善心功能,Sirt3通路的激活可能参与了NR减轻小鼠DCM损伤的保护作用。