去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征的研究进展

近年来表观遗传学研究在恶性肿瘤分型以及临床治疗方面发挥了重要作用。表观遗传是一种不涉及DNA序列变化的、可以在细胞分裂中传递的基因表达调控机制, 主要包括DNA甲基化和组蛋白乙酰化。其中DNA甲基化是目前人们研究最为深入的一种表观遗传学修饰方式, 主要发生在CpG二核苷酸序列的胞嘧啶上, 已经证实其与多种肿瘤发生密切相关。DNA甲基化的可诱导性和可逆性特点也为肿瘤发生机制的探讨和肿瘤治疗提供了新的途径。大量证据表明DNA甲基化在骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome, MDS)的形成与发展中发挥作用。两个去甲基化药物(阿扎胞苷和地西他滨)在临床上应用治疗高危和中高危的MDS病人取得的成功, 为MDS的病因研究和临床治疗带来了新的思路。文章主要就这两种药物对MDS的作用机制、应用效果和新的临床问题等方面进行综述, 增加对药物作用的理解, 为临床治疗提供更好的手段。     

趋化因子及趋化因子受体3在自身免疫疾病中的作用

人体在防御和清除入侵病原体等异物时,有一种使白细胞趋集的功能,有一些低分子量的物质能引起这种功能称之为趋化剂或趋化因子。这些小蛋白因其有定向细胞趋化作用而得名。经研究表明,趋化因子受体3（CXCR3）趋化因子可能在自身免疫内分泌疾病中起到致病作用。此外,血清中CXCR3趋化因子的判定可能辅助检测免疫活性。CXCR3和优先参与趋化Th1细胞的因子。该受体连接的趋化因子10（CXCL10）不仅参与白细胞募集,还诱导T细胞增殖的异源体和抗原的刺激。趋化因子10正调节Th1细胞产物并且负调节Th2细胞的产物。免疫反应纤维结合素（INF）产物可增强特异的炎症反应。当被激活或者发现炎症和肿瘤细胞后趋化因子受体3-B在内皮细胞中表达并且其结合的趋化因子10,趋化因子9和趋化因子11激活后产生血管抑制作用。     

徐氏拟裸茎吸虫感染免疫及排虫机制的研究进展

徐氏拟裸茎吸虫是一种少见的人类肠道吸虫,感染人群主要分布于韩国西海岸与南海岸,近年来感染范围不断扩大,与其相邻的中国和日本等国或将受到感染威胁。近年来,韩国学者对该吸虫生物学进行了大量研究,主要集中在成虫从宿主体内排出的机制和虫体感染所引发的宿主肠道屏障功能增强等。杯状细胞增殖、肠上皮更替加快、肠道平滑肌收缩加剧以及宿主免疫细胞及细胞因子的改变都在这一过程中发挥了重要作用。但到目前为止人们对该虫感染的发病机制和如何防治此病等相关问题研究较少。本文就近年来对徐氏拟裸茎吸虫感染与免疫、排虫机制与此病自限性等问题的研究进展作一综述。     

大肠埃希菌对化疗药物顺铂体外敏感性的探讨

目的通过体外细菌敏感性试验研究细胞周期非特异性化疗药物顺铂（Cisplatin,DDP）对条件性致病菌———大肠埃希菌的抑菌活性。方法分别用滤纸片法和96孔板法对顺铂的抑菌活性进行研究。其中,滤纸片法是以庆大霉素作为阳性对照,以生理盐水作为阴性对照,用直尺测不同浓度顺铂抑菌圈直径大小;96孔板法是用酶标仪测定吸光值,然后计算抑菌率。根据不同浓度大肠埃希菌的抑菌率曲线,利用origin 75拟合标准曲线做图并计算出能使50%大肠埃希菌死亡所需的顺铂使用剂量（IC50）。结果滤纸片法检测结果发现,5、2.5、1.25、0.625、0.313和0.156 mg/mL的顺铂对大肠埃希菌的抑菌圈大小分别为14、121、19、.678、.33和0 mm,而阳性对照6 670 IU/mL庆大霉素的抑菌圈大小为18 mm。96孔板法检测结果发现,顺铂对大肠埃希菌的抑制率均随用药剂量的增加而增大,呈＂S＂型曲线。用药后6、24、48和72 h时顺铂的IC50值分别为30.29、42.56、80.24和98.69μg/mL。结论顺铂对大肠埃希菌有抑制生长的作用;其抑菌作用随顺铂用药作用时间的延长而减弱。     

妊娠期糖尿病对母亲及子代肠道菌群的影响研究

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)被定义为“妊娠期间首次被诊断为糖耐量异常”,可导致不良妊娠结局,对母亲及新生儿产生不同程度的影响。近些年随着肥胖人群的不断扩增,GDM呈现上升趋势。因此预防或治疗GDM成为当务之急。近几年的研究发现GDM患者及其子代的肠道菌群发生了改变,提示GDM的发生与肠道菌群紊乱可能存在某种联系。本文分析和总结了GDM母亲及其子代肠道菌群的变化和GDM母亲对子代的影响,探讨GDM对母亲及子代肠道菌群的影响,以期为预防或治疗GDM提供一个新的方向。     

Foxp3~+ Treg诱导免疫耐受与器官移植

调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是指具有免疫调节功能的T细胞。自然发育的CD4+CD25+Treg,特异的表达叉头状家族转录因子Foxp3,也称Foxp3+Treg,在维持免疫耐受和免疫稳态方面发挥重要的功能。根据来源可将Foxp3+Treg分为天然Treg(natural Treg,n Treg)和可诱导Treg(induced Treg,i Treg)。本综述总结了Foxp3+Treg及效应性T细胞的发育及其调控机制相关的信号通路,探讨了Foxp3+Treg诱导免疫耐受的作用机制。一些免疫抑制剂如雷帕霉素(rapamycin,RAPA)和最近应用的芬戈莫德(fingolimod,FTY720)等在器官移植后可用来诱导免疫耐受,研究发现这些药物不仅对效应性T细胞的分化、发育有抑制作用,同时对Foxp3+Treg的发育也有重要的影响。     

孕期BMI变化与新生儿胎便菌群和免疫状况的关系研究CSCD

目的探究妊娠妇女孕期BMI变化对新生儿肠道菌群定植和免疫发育的影响。方法选取孕期BMI增幅<6 kg/m^(2)的12人为Am组,孕期BMI增幅≥6 kg/m^(2)的12人为Bm组。Am组妊娠妇女对应的新生儿为Af组,Bm组妊娠妇女对应的新生儿为Bf组。收集妊娠妇女孕晚期血清、新生儿脐带血清、孕晚期粪便以及新生儿出生第一个24 h胎便。对妊娠妇女的粪便及对应新生儿胎便进行DNA提取,采用16S rRNA基因测序方法分析菌群变化。利用生物信息学方法分析妊娠妇女及对应新生儿不同分组菌群结构变化。利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测妊娠妇女孕晚期血清、脐带血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,比较组间变化。结果BMI增幅≥6 kg/m^(2)(Bm组)的妊娠妇女与BMI增幅<6 kg/m^(2)(Am组)的相比,肠道菌群alpha多样性存在降低趋势,beta多样性存在差异。Bm组妊娠妇女粪便样本中脱硫弧菌属显著降低,拟杆菌门、纲、目、科、属以及韦荣球菌科、属显著升高。Bf组与Af组相比,胎便菌群alpha多样性同样存在降低趋势,beta多样性同样存在差异。Bf组变形菌门、γ-变形菌纲、β-变形菌纲显著升高,拟杆菌门等显著降低。Bm组较Am组血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)存在差异,TNF-α、IL-6水平有升高趋势。在对应的新生儿的脐带血清中Bf组TNF-α、IL-6水平显著升高。结论孕期BMI增幅≥6 kg/m^(2)的妊娠妇女肠道菌群和新生儿胎便菌群存在紊乱。孕期BMI增幅≥6 kg/m^(2)的妊娠妇女孕晚期血清中和新生儿脐带血清中炎症因子增高。妊娠妇女孕期BMI增幅与拟杆菌门及拟杆菌属的增加相关,能够影响妊娠妇女和新生儿的肠道菌群与免疫。     

益肾壮骨汤对糖皮质激素性骨质疏松小鼠肾组织Osterix mRNA和肠道菌群的影响

目的研究益肾壮骨汤对糖皮质激素性骨质疏松小鼠肾组织成骨细胞特异基因(Osterix)mRNA和肠道菌群的影响。方法 SPF级昆明小鼠40只,分为正常对照组(N组)、益肾壮骨汤对照组(YSZG组)、糖皮质激素性骨质疏松组(Glu组)以及益肾壮骨汤低剂量组(1 g/kg, Glu+YSZG-L组)和高剂量组(4 g/kg, Glu+YSZG-H组),每组8只。除N组和YSZG组,其余各组小鼠臀肌注射地塞米松磷酸钠注射液(2.5 mg/kg)建立糖皮质激素性骨质疏松模型,每周注射2次,连续6周,之后Glu+YSZG-L组和Glu+YSZG-H组小鼠再分别灌胃1 g/kg和4 g/kg益肾壮骨汤6周。qRT-PCR法检测肾组织Osterix mRNA水平,ERIC-PCR和PCR-DGGE电泳获得肠道菌群指纹图谱,分析肠道菌群整体差异并鉴定优势条带序列。结果与N组小鼠比较,Glu组肾组织Osterix mRNA水平显著升高;与Glu组小鼠比较,益肾壮骨汤治疗组肾组织Osterix mRNA水平明显降低。ERIC-PCR图谱显示705 bp处条带为Glu组和益肾壮骨汤治疗组小鼠肠道菌群的差异条带。PCR-DGGE分析气单胞菌为骨质疏松小鼠肠道优势菌型,益肾壮骨汤给药后小鼠肠道菌群结构发生改变,气单胞菌消失。结论益肾壮骨汤通过下调肾组织Osterix mRNA水平,抑制气单胞菌等病原菌的增殖来治疗骨质疏松症。     

原发性与继发性干燥综合征患者的肠道菌群差异

目的探究原发性干燥综合征(primary Sjgren′s syndrome,pSS)患者与继发性干燥综合征(secondary Sjgren′s syndrome,sSS)患者的肠道菌群差异及其与临床免疫指标之间的相关性。方法对15例pSS患者和10例sSS患者进行临床数据统计、血清标本和粪便标本采集。将采集到的粪便标本进行DNA提取和筛选,再经16S rDNA高通量测序后进行OTU分析,Alpha、Beta多样性以及样品组间显著性差异分析。同时使用免疫荧光法检测自身抗体ANA,免疫印迹法检测抗核抗体谱(SSA、SSB、Ro52),散射比浊法检测风湿系列(RF、CRP)、免疫球蛋白(IgG等)和补体(C3、C4)等12种免疫学指标,并分析肠道菌群丰度与免疫指标浓度的相关性。结果pSS患者与sSS患者肠道菌群存在差异,pSS患者的肠道菌群多样性大于sSS患者。在门水平上,sSS患者较pSS患者厚壁菌门丰度降低、变形菌门丰度升高。经ttest检验,在科水平,链球菌科为2组差异最为显著的菌科(t=0.029,P<0.01),同时在属水平,链球菌属也是差异最大的菌属(t=0.029,P<0.01),CRP与Parabacteroides等多个菌属有显著的相关性。结论pSS患者与sSS患者肠道菌群存在明显差异,这些差异可能与SSA、SSB和CRP具有相关性。     

Streptomyces coelicolorA3（2）M145中丝／苏氨酸蛋白激酶基因prkC的功能初探

目的对Streptomyces coelicolorA3（2）M145中编码丝／苏氨酸蛋白激酶PrkC的基因SC03848进行功能初探。方法对PrkC蛋白序列进行生物信息学分析,在S．coelicolorA3（2）M145中敲除prkC基因,并进行互补、和过表达实验,对比突变菌株生长、次生代谢物产量、孢子萌发效率等。结果prkC基因在S．coelicolorA3（2）M145孢子萌发、生长、次生代谢等方面均起重要作用。结论prkC是一个多效调节基因,其具体生理功能和作用机制有待深入研究。