苦参活性成分的抗肿瘤作用机制研究进展

苦参是中国传统的植物药,具有清热燥湿等多种作用,广泛地应用于抗肿瘤研究,其活性成分能够通过细胞周期阻滞抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞分化、通过细胞周期阻滞、Fas/Fasl和线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡,通过降低VEGF等的表达抑制肿瘤血管生成和内皮细胞增殖,抑制肿瘤侵袭和转移,通过抑制端粒酶活性、逆转多药耐药、调节免疫耐受等辅助治疗肿瘤。通过收集、分析和整理最近几年涉及苦参活性成分抗肿瘤作用的文献,综述其抗肿瘤作用机制,为临床应用苦参治疗肿瘤提供参考。     

一种溶酶体靶向的原位自组装短肽设计及抗肿瘤活性研究

肿瘤已成为威胁人类生命的一大杀手,目前主要采用手术和放、化疗等手段进行治疗,但由于放、化疗的细胞选择性差、毒副作用明显且易引起肿瘤细胞产生耐受(/药)性,不利于肿瘤的持续治疗,因此亟待研发具有定向定位优势、毒副作用低的新型靶向药物.原位自组装多肽能识别肿瘤部位的特异性高表达物质,在肿瘤部位靶向性聚集形成稳定的纳米结构,实现精准和高效治疗,有望成为一种新型的抗肿瘤药物.本研究基于多肽原位自组装的设计理念,利用溶酶体内组织蛋白酶L的催化活性,设计了靶向溶酶体且能够原位自组装的多肽分子Fmoc-FFRIKFERQ-OH,研究了该分子的自组装特性及抗肿瘤活性.结果显示,在体外酸性条件下,组织蛋白酶L能精准切割Fmoc-FFRIKFERQ-OH分子,其酶切产物FmocFFR-OH自组装形成长纳米纤维结构,对肿瘤细胞A375和SH-SY5Y均具有较好的杀伤作用.该分子通过靶向溶酶体杀伤肿瘤细胞且对正常细胞的毒性较低,有望成为一种新型的抗肿瘤药物.     

抗肿瘤小分子多肽的来源及抗肿瘤机制

小分子多肽广泛存在于自然界,并可通过人工方法合成。目前对具抗肿瘤活性小分子多肽的研究日渐深入,它们可针对肿瘤发生发展的机制,特异性杀伤肿瘤细胞,由于具有分子小、活性高、毒性低的特点．在肿瘤的临床治疗上有重要的价值。     

抗肿瘤小分子多肽的研究进展

抗肿瘤小分子多肽具有分子量小、低毒性、高活性、易于穿透肿瘤细胞等特点,一些抗肿瘤小分子多肽已进入临床研究,成为肿瘤药物研发的新热点。本文从抗肿瘤小分子多肽的不同来源途径、结构改造及生物活性等方面,对其近年来的研究进展作简要概述。     

苏木提取物抗肿瘤作用的研究进展

中医认为恶性肿瘤发展的后期需要进行活血化瘀治疗。苏木(CAE)为豆科云实属植物的干燥心材,具有行血祛瘀、消肿止痛的功效。近年来研究证实,苏木提取物不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤细胞凋亡,而且能够抑制肿瘤血管生成因子的信号传导途径,从而抑制肿瘤新生血管的生成。苏木提取物在多系统中发挥着不同机制的抗肿瘤作用。本文就苏木提取物在抗肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

人参皂苷Rg3抗肿瘤作用机制的研究进展

人参作为传统中药家喻户晓,其提纯的重要活性成分之一一一人参皂苷Rg3,在科研中发现,具有多方向、多“靶点”抗肿瘤作用,并在临床治疗中不断被证实和推广.目前发现:人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤细胞增殖作用;通过激活凋亡基因活性或抑制凋亡抑制蛋白等,从而促进肿瘤细胞凋亡;抑制肿瘤细胞的侵袭和转移;抑制肿瘤血管生成因子的信号传导途径,促进肿瘤血管生成抑制因子的表达,从而抑制肿瘤新生血管形成;与部分化学药物联合,可明显提高效果,同时对临床患者无明显血液系统毒性,并提高生活质量等作用.近年临床及体外实验证明,人参皂苷Rg3对多个系统并以不同机制发挥抗肿瘤作用,而对其研究仍在不断探索新的方向.作为祖国传统中药中提纯的单体抗肿瘤药物,在现今综合抗肿瘤治疗中意义深刻.     

青蒿琥酯抗肿瘤作用机制与临床应用的研究进展

青蒿素的可溶性衍生物青蒿琥酯(Artesunate,ART)具有潜在的抗肿瘤作用,能够抑制乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌以及白血病等多种人类常见肿瘤。其作用机制是多方面的,包括抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞分化和凋亡、调控细胞信号转导、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤侵袭转移、增敏抗肿瘤化疗药物等。近年来有新的研究表明,ART亦可逆转肿瘤细胞的多药耐药作用,且抗氧化可能也是其抗肿瘤的机制之一。本文对近年来ART抗肿瘤作用机制的实验研究作了全面的归纳分析,并对ART抗肿瘤作用机制及其临床应用进行了综述。     

纳米金在抗肿瘤研究中的应用

肿瘤的早期诊断依然是目前需要攻克的难关,现有的抗肿瘤药物因具有较大毒性和缺乏特异性而存在很大的局限性。纳米金能够被多种基团修饰从而获得对肿瘤细胞的靶向性,已成为当前抗肿瘤研究的热点。研究发现纳米金可以通过抑制血管生成、携带抗肿瘤药物以及光热效应等达到肿瘤治疗的目的,同时由于修饰后的纳米金对肿瘤细胞具有靶向性,在肿瘤的早期诊断方面也具有重要的意义。纳米金在体内的分布和代谢与其大小、形态及所带电荷有关,有关纳米金毒性和生物相容性性的评价,还有待于进一步研究。     

姜黄素抗肿瘤的机制

姜黄素具有很显著的抗肿瘤作用。本文通过对几年来国内外对姜黄素抗肿瘤的研究进行总结,介绍了姜黄素的抗肿瘤机制。在分子水平上,肿瘤细胞摄取姜黄素,增加药物作用的靶位点,调节肿瘤细胞的信号传递,从而调节肿瘤细胞中某些酶活性及蛋白质、基因的表达。在细胞水平上,姜黄素能抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞的多药耐药性、增强NK细胞杀伤力。在组织水平上抑制肿瘤血管生成等方面来发挥抗肿瘤作用。     

乳腺癌双膦酸盐辅助治疗临床研究进展

乳腺癌是女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,复发和远处转移仍是导致患者死亡的首位原因,而双膦酸盐作为一种骨质吸收抑制剂,能够抑制破骨细胞介导的骨质吸收,在多种实体肿瘤骨转移及多发性骨髓瘤等恶性疾病所致的骨相关事件治疗中起重要作用。近年来大量体外、体内实验表明双膦酸盐还具有抑制肿瘤细胞生长、粘附、播散和侵润,降低肿瘤细胞膜稳定性、促进肿瘤细胞凋亡等直接抗肿瘤作用以及抑制肿瘤血管生成、激活免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤等间接抗肿瘤作用,基于这些基础研究结果已经开展了一系列针对双膦酸盐辅助治疗乳腺癌的,陆床试验研究,本文就近年相关临床试验研究进展做简要综述。     

Functional properties of a novel hybrid antimicrobial peptide NS: potent antitumor activity and efficient plasmid delivery

Antimicrobial peptides have been widely recognized as potential candidates for treating tumor, especially for defending against multidrug‐resistant cells. Previously, based on the structure of substance P, we have designed a novel class of hybrid antimicrobial peptide NS, which possesses potent antimicrobial activity against a broad spectrum of bacterial pathogens. In this study, we evaluated its cytotoxicity to tumor cells and studied the possible mechanism of action. We showed that NS could efficiently kill tumor cells by rapidly disrupting the tumor cell membrane and inhibiting the DNA synthesis. In addition, we also found that NS could efficiently deliver plasmids into cells and exhibit high transfection efficiency after the introduction of a stearyl moiety to its N‐terminus, like many reported cell‐penetrating peptides. Taken together, this study revealed the potential multiple functions of NS, providing fundamental support for further therapeutic application as potential antitumor agent. Copyright © 2014 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd.     

乳腺癌双膦酸盐辅助治疗临床研究进展

乳腺癌是女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,复发和远处转移仍是导致患者死亡的首位原因,而双膦酸盐作为一种骨质吸收抑制剂,能够抑制破骨细胞介导的骨质吸收,在多种实体肿瘤骨转移及多发性骨髓瘤等恶性疾病所致的骨相关事件治疗中起重要作用。近年来大量体外、体内实验表明双膦酸盐还具有抑制肿瘤细胞生长、粘附、播散和侵润,降低肿瘤细胞膜稳定性、促进肿瘤细胞凋亡等直接抗肿瘤作用以及抑制肿瘤血管生成、激活免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤等间接抗肿瘤作用,基于这些基础研究结果已经开展了一系列针对双膦酸盐辅助治疗乳腺癌的临床试验研究,本文就近年相关临床试验研究进展做简要综述。     

过继免疫治疗中DC-CIK的研究进展

目前,免疫细胞生物学和免疫分子生物学发展迅猛,由于其具备低毒性和高效率的特性,肿瘤免疫治疗在恶性肿瘤治疗中所起的作用引起了学者们的广泛关注,其中细胞介导的过继免疫治疗为当前研究的热点之一。过继免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACI)是目前恶性肿瘤治疗的新方向,它通过向细胞免疫功能低下者回输具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤或间接杀伤肿瘤细胞,使其获得抗肿瘤免疫力。树突状细胞(Dendritic cell DC)是专职抗原递呈细胞(antigen presenting cell APC)之一,在机体免疫应答的启始、调节、维持中发挥核心作用。细胞因子诱导的杀伤(cytokine induced killer CIK)细胞具有高效的MHC非限制性溶瘤活性,具有极其广泛的杀瘤范围。近年来,国内外大量研究表明,联合培养的DC-CIK抗肿瘤活性提升明显,患者预后生存期延长,效果显著。本文就DC与CIK生物学特点及抗肿瘤作用予以简要综述。     

蟾酥抗肿瘤有效成分的作用研究

蟾酥(Venenum Bufonis)一词源自《本草衍义》,为我国名贵的传统中药。其含有多种化学成分,具有镇痛、强心、升压、局麻、抗炎和抗肿瘤等药理活性,临床应用广泛。蟾酥中抗肿瘤的有效成分为蟾毒配基类化合物,包括脂蟾毒配基、华蟾毒配基和蟾毒灵等。抗肿瘤活性主要包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化等。近年来,有关蟾酥中活性成分在抗肿瘤方面的作用越来越成为国内外学者研究的热点。     

Designed synthetic analogs of the α‐helical peptide temporin‐La with improved antitumor efficacies via charge modification and incorporation of the integrin αvβ3 homing domain

How to target cancer cells with high specificity and kill cancer cells with high efficiency remains an urgent demand for anticancer drugs. Temporin‐La, which belongs to the family of temporins, presents antitumor activity against many cancer cell lines. We first used a whole bioinformatic analysis method as a platform to identify new anticancer antimicrobial peptides (AMPs). On the basis of these results, we designed a temporin‐La analog (temporin‐Las) and related constructs containing the Arg‐Gly‐Asp (RGD) tripeptide, the integrin αvβ3 homing domain (RGD‐La and RGD‐Las). We detected a link between the net charges and integrin αvβ3 expression of cancer cell lines and the antitumor activities of these peptides. Temporin‐La and its synthetic analogs inhibited cancer cell proliferation in a dose‐dependent manner. Evidence was provided that the affinity between RGD‐Las and tumor cell membranes was stronger than other tested peptides using a pull‐down assay. Morphological changes on the cell membrane induced by temporin‐La and RDG‐Las, respectively, were examined by scanning electron microscopy. Additionally, time‐dependent morphological changes were detected by confocal microscopy, where the binding process of RGD‐Las to the cell membrane could be monitored. The results indicate that the electrostatic interaction between these cationic peptides and the anionic cell membrane is a major determinant of selective cell killing. Thus, the RGD tripeptide is a valuable ligand motif for tumor targeting, which leads to an increased anticancer efficiency by RGD‐Las. These AMP‐derived peptides have clinical potential as specifically targeting agents for the treatment of αvβ3 positive tumors. Copyright © 2012 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd.     

昆虫抗菌肽的生理活性及其转基因应用前景

昆虫抗菌肽是昆虫免疫后存在于血淋巴中的一类活性肽。根据分子的结构可分为 5类 :天蚕素类、昆虫防御素、富含脯氨酸或精氨酸的抗菌肽、富含甘氨酸的抗菌肽、抗真菌肽。且具有广谱的抗菌、抗病毒、抑制肿瘤的生物活性。概述了昆虫抗菌肽的基因的克隆与表达及转基因研究方面的进展 ,并展望了抗菌肽在基因工程中的应用前景     

昆虫抗茵肽的生理活性及其转基因应用前景

昆虫抗菌肽是昆虫免疫后存在于血淋巴中的一类活性肽.根据分子的结构可分为5类天蚕素类、昆虫防御素、富含脯氨酸或精氨酸的抗菌肽、富含甘氨酸的抗菌肽、抗真菌肽.且具有广谱的抗菌、抗病毒、抑制肿瘤的生物活性.概述了昆虫抗菌肽的基因的克隆与表达及转基因研究方面的进展,并展望了抗菌肽在基因工程中的应用前景.