转移性结直肠癌抗血管生成靶向治疗的研究进展

近年来,由于各种新的化疗药物及分子靶向药物的使用,转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)的个体化治疗逐步取得了重要的成果。研究表明,抗血管生成靶向药物与化疗药物的联合使用作为转移性结直肠癌的一线治疗方案,可明显改善治疗效果,延长患者的生存时间。血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)是肿瘤血管生成过程中最主要的因子。贝伐单抗是通过基因工程技术得到的针对血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的单克隆抗体,作为抗血管生成靶向药物用于转移性结直肠癌的临床治疗。本文对近年来转移性结直肠癌的抗血管生成靶向治疗,尤其是贝伐单抗治疗的相关研究进展进行综述并展望未来抗血管生成靶向治疗的发展前景。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的结直肠癌研究进展

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,目前以手术为主的治疗手段术后复发率高,寻找既高效又安全的预防药物成为研究热点。在结直肠癌的发生、发展过程中,Wnt/β-catenin信号通路的异常激活发挥了重要作用,探索该通路的多种成分和研究它们之间的相互作用机制,有助于开发出针对该通路特定靶位的有效拮抗剂,为早期防治结直肠癌提出全新的思路。本文就Wnt/β-catenin信号通路及相关基因和结直肠癌的关系及以Wnt/β-catenin信号通路为靶点的抗结直肠癌药物做一综述。     

替吉奥治疗晚期结直肠癌的研究进展

结直肠癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一,近年我国的结直肠癌发病率有逐年上升的趋势[1].其早期症状不明显,大约有19%的大肠癌患者就诊时已发生转移,另有20%～30%手术后出现复发或转移[2,3].因此,化疗已成为晚期大肠癌的主要治疗手段.长期以来,5-氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的基本化疗药物,但5-氟尿嘧啶半衰期短,与癌细胞作用时间短,故直接影响其抗癌效应[4].替吉奥是新一代氟尿嘧啶类药物,是以替加氟为药物主体,加入生化调节剂吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的口服复方制剂.近年来替吉奥治疗晚期结直肠癌相关的文献报道很多,在晚期结直肠癌的治疗方面也日益受到重视.现就其治疗晚期结直肠癌的研究进展概述如下.     

染料木素抗结直肠癌分子机制的研究进展

结直肠癌是世界范围内的恶性肿瘤，发病率逐年上升，预后差且尚无有效治疗药物。迫切需要探索挖掘结直肠癌发生发展的机制及寻找新的治疗药物。染料木素已被大量研究证明可用于结直肠癌的治疗。它是一种多酚异黄酮化合物，大量存在于大豆或大豆制品中，在亚洲人群中被广泛食用。具有多种生物活性，包括抗糖尿病、抗炎症、抗肥胖和抗血管生成、心脏保护功能及抗癌，其中抗癌作用研究最为广泛。染料木素抗结直肠癌的分子机制涉及多个方面：抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移，抗凋亡、氧化应激和炎症等。本文将围绕以上几个方面展开论述，将近年研究成果进行总结，以开发具有良好抗癌潜力的新型治疗药物，为结直肠癌的治疗提供理论基础。     

抗流感病毒中药及抗埃博拉病毒活性化合物的发现策略

2014年在非洲爆发流行的埃博拉病毒严重威胁人类健康和生命安全,迄今尚未有治疗药物,目前国内外许多医药机构尝试从不同视角发现抗埃博拉病毒的有效药物.本文在对抗流感病毒中药及活性成分进行回顾的基础上提出了抗埃博拉病毒活性化合物的发现策略,为从中药中发现抗埃博拉病毒有效物质提供借鉴和参考.     

RAS相关通路介导的结直肠癌药物联合治疗的应用

RAS相关信号通路在结直肠癌的发生、发展中起着重要作用，与该类肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡密切相关。目前，包括靶向药物、化疗药物的单药治疗对结直肠癌的临床获益并不理想。近年来，在临床试验和临床前研究中RAS相关信号通路的抑制剂与其他药物的联合应用取得了良好效果，其中EGFR抑制剂、VEGF抑制剂、RAS直接抑制剂、MEK抑制剂和RAF抑制剂的表现尤为突出。本文就RAS相关信号通路与结直肠癌的作用关系、临床试验和临床前研究中的联合用药策略以及组合用药的耐药机制研究进行系统性综述，以期为未来临床多药治疗策略奠定基础。     

穿心莲内酯衍生物的合成及活性研究进展CSCD

穿心莲内酯为我国传统中药穿心莲的主要活性成分之一。近年来,许多研究小组以穿心莲内酯为先导化合物,在抗肿瘤、抗炎、抗菌和抗病毒药物的开发方面进行了大量的实验研究。本文对近年来穿心莲内酯衍生物的合成及活性研究进展进行了系统的总结,并揭示其构效关系,以期为进一步基于穿心莲内酯开发新药提供一定的指导。     

抗缺氧中药研究进展

氧气是生命活动必不可少的物质基础,由高原低压低氧及呼吸系统疾病、心血管疾病等内外界因素引起的缺氧可导致线粒体损伤,能量代谢紊乱,氧化应激,炎症爆发等一系列反应,进而损伤机体。研发安全、有效的治疗药物显得尤为重要。近年来大量研究表明,中药在抗缺氧方面有巨大的潜力。本文归纳总结了抗缺氧中药单体化合物、中药提取物及中药复方的研究进展,为抗缺氧中药的深入研究和开发提供思路,为其临床应用提供参考。     

中药有效成分治疗类风湿关节炎研究进展

中药治疗类风湿性关节炎(RA)有几千年的临床应用历史,积累了丰富的经验.近年来,国内外针对中药复方和单味药的抗RA作用开展了大量的实验研究工作,很多中药的活性成分(组分)和作用机制得到初步阐明,开发出青藤碱注射液、雷公藤多苷片和白芍总苷片等新型RA治疗药物.本文对中药有效成分在治疗RA方面的研究进展进行综述.     

miR-200家族——一类新的结直肠癌相关基因

结直肠癌是常见消化道恶性肿瘤,其发病率位居胃肠道肿瘤前列。病人早期无明显症状或不适,缺乏有利的患病指征。目前结直肠癌的治疗仍是以手术切除为主,放射治疗、化疗治疗为辅,据临床实践显示,中西医结合治疗药也能达到一定的治疗效果。但是,纵观患者的总体治愈率和生存率,临床治疗并未能大大改善当前的窘境。为此,对结直肠癌的研究日益受到重视,近年来的研究已深入分子水平,发现某些基因与结直肠癌的演变、预后、治疗等存在联系。数据显示mi R-200家族在结直肠癌中的表达异常,会影响患者的生存率和存活时间,介导肿瘤细胞的恶性生物学行为。并且mi R-200家族能调控上皮-间充质转化(epithelial mesen-chymal transition,EMT)关涉因子,如ZEB1、ZEB2,被认为是EMT相关家族,其在结直肠癌侵袭、转移中的作用亦是当前的研究热点。本研究就mi R-200家族与结直肠癌的联系予以综述,为结直肠癌的进一步研究和临床治疗探讨提供思路。     

蛋白质组学在动物源中药研究中的应用

动物源中药是传统中药的重要组成部分，因其成分复杂不易分离分析，导致其活性成分和机制研究进度缓慢，也进一步增加了评价动物源药材的品种质量以及保障临床安全用药的难度。随着多维色谱、质谱、生物信息学等技术的飞速发展，蛋白质组学逐渐成为动物源中药研究的重要工具。蛋白质组学从整体水平对药材本身或药物处理前后的动物或细胞模型的总蛋白进行定性定量分析，在获得中药指纹图谱、挖掘潜在活性成分以及定位药物靶点和通路方面具有显著优势。本文主要介绍了蛋白质组学技术及其在动物源中药药材品种和质量鉴定、药用资源开发和可持续发展、药效物质基础及作用机制研究等方面的应用，为动物源中药的深入研究提供新的研究思路和方法。     

多药耐性相关蛋白研究进展

多药耐性相关蛋白研究进展马仲才胥彬（中国科学院上海药物研究所,上海２０００３１）关键词多药耐性相关蛋白化学治疗是目前临床治疗肿瘤的主要手段之一,但许多常见的肿瘤如肺癌、结直肠癌等在化疗前往往就已存在或者在化疗中产生化疗耐受现象,严重影响了化疗效果。多...     

蓖麻植物化学成分及生物活性研究进展CSCD

蓖麻(Ricinus communis L.)为大戟科蓖麻属植物,其整株可作为传统中药和民族药使用,具有治疗跌打损伤、泻下通滞和消肿拔毒等功效。化学研究表明,蓖麻具有多种化学成分,类型涉及萜类、甾醇类、黄酮类、脂肪酸类、生育酚类、生物碱类、酚酸类和香豆素类,而且提取物及单体成分具有广泛的药理活性,包括抗肿瘤、抗糖尿病、抗氧化、消炎镇痛、抗生育、神经抑制、抑菌和杀虫等。本文旨在综述蓖麻的化学成分和生物药理活性,以期为蓖麻的后续研究和综合开发利用提供科学依据。     

人参皂苷Rg3抗肿瘤作用机制的研究进展

人参作为传统中药家喻户晓,其提纯的重要活性成分之一一一人参皂苷Rg3,在科研中发现,具有多方向、多“靶点”抗肿瘤作用,并在临床治疗中不断被证实和推广.目前发现:人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤细胞增殖作用;通过激活凋亡基因活性或抑制凋亡抑制蛋白等,从而促进肿瘤细胞凋亡;抑制肿瘤细胞的侵袭和转移;抑制肿瘤血管生成因子的信号传导途径,促进肿瘤血管生成抑制因子的表达,从而抑制肿瘤新生血管形成;与部分化学药物联合,可明显提高效果,同时对临床患者无明显血液系统毒性,并提高生活质量等作用.近年临床及体外实验证明,人参皂苷Rg3对多个系统并以不同机制发挥抗肿瘤作用,而对其研究仍在不断探索新的方向.作为祖国传统中药中提纯的单体抗肿瘤药物,在现今综合抗肿瘤治疗中意义深刻.     

水飞蓟宾及其类似物的化学修饰研究进展

以天然黄酮类化合物为活性先导物,研究其化学结构与生物活性的关系,进而进行化学修饰研究,是目前创新药物的一条重要思路。药用植物水飞蓟用来治疗肝胆疾病已有2000多年的历史,水飞蓟宾作为水飞蓟素的主要活性成分具有保肝、抗炎和抗癌等活性而备受人们关注,但由于水飞蓟宾极低的溶解性极大地限制了其生物利用度。为此,国内外学者通过化学和物理等方法对其进行修饰和改造,并取得了一定的成果。本文就近10年来水飞蓟宾及其类似物的化学修饰研究进行综述。     

海洋微藻活性物质在结肠直肠癌化学预防中的应用前景

结肠直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康和生命。化学预防是指使用药物、维生素或营养补充剂等来降低癌症的发生或复发的风险。海洋微藻是单细胞或简单的多细胞光合自养微生物,具有生长速度快、光合效率高以及适应性强等特点,并能产生许多宝贵的天然活性化合物,包括类胡萝卜素、脂肪酸、多糖和蛋白质等。大量的研究表明,海洋微藻产生的类胡萝卜素、脂肪酸、多糖和蛋白质等天然活性物质,对结肠癌有化学预防作用。本研究综述了近年来有关海洋微藻活性物质对结肠直肠癌预防作用的研究,并展望了海洋微藻活性物质在结肠直肠癌化学预防中的应用前景。     

靶向PI3K-AKT-mTOR通路的天然提取物在白血病细胞增殖、凋亡及自噬中的作用

虽然传统的化疗与放疗结合成功地提高了白血病的缓解率,但化疗药物的细胞毒性及易产生耐药性对白血病的治疗仍是一个挑战。选择作用于特定靶点的靶向治疗逐渐被人们接受。一些天然提取物虽然因其活性成分含量低、提取分离困难、化学稳定性较差等限制了其在临床上的应用。但它们能抑制或延缓不同阶段的癌变进程,具有低毒性、副作用少、可作用于一条通路的多个靶点、多效应等特点,且与某些化疗药物联用时,能减弱化疗药物的细胞毒性和降低耐药性,增强患者对化疗药物的敏感性,是新型抗肿瘤药物的研发方向之一。本文将重点就作用于PI3K-AKT-mTOR通路的天然提取物影响白血病细胞增殖、凋亡及自噬的部分作用机制进行综述,以期为抗白血病新型药物的研发提供一些新思路。     

结直肠癌的光动力治疗进展

结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,且发病率逐年上升,但其治疗往往仅限于手术、放疗、化疗等传统方法。近年来,光动力疗法在结直肠癌治疗中取得了满意效果。本文对近年来国内外应用光动力疗法治疗结直肠癌的文献进行综述,系统阐述这一治疗方法的起源与发展、作用原理及机制、光敏剂与光源的选择、临床效果、不良反应、制约发展因素及可能解决办法。希望通过本文,为临床医师治疗结直肠癌提供一种新的治疗手段。     

抗肿瘤动物类中药的研究进展

动物类中药资源丰富,其在肿瘤治疗中取得的疗效引起医药领域广泛关注,已成为抗肿瘤药物的一个新的研究热点。然而,抗肿瘤动物类中药成分复杂,其有效成分和作用机制尚有待进一步明确。综述常用抗肿瘤动物类中药及其活性成分、抗肿瘤动物类中药作用机制与临床应用,以期为抗肿瘤动物类中药的深入研究与开发提供参考。     

低剂量化疗联合中药抗血管生成作用的研究进展

自从八十年代初Folkman提出肿瘤生长依赖于新血管生成的理论,抗血管生成治疗已逐渐成为肿瘤研究的热点和肿瘤治疗的新策略。对抗血管生成治疗的深入研究也使人们对许多细胞毒化疗药物的功能活性有了新的审视,近期一些国外研究表明降低化疗药物的剂量可特异地杀伤新生肿瘤血管内皮细胞,利用化疗药物的这一新靶点,采取合理的给药方式和计划,可能帮助解决常规高剂量化疗引起的毒副作用和耐药性的难题。我国传统的中医药在肿瘤诊治上已经积累了许多宝贵的经验,对这些初步筛选出采的抗肿瘤中药借助现代技术进行精细分析、模拟修饰和药理机制研究,发现我国传统中药提取物中许多有效成分显示出了抗血管生成作用,将其与低剂量化疗联合应用也显示出良好抑瘤效果,同时毒副作用小,患者生存质量提高,因此这种联合疗法为晚期肿瘤患者提供了一种新的安全有效的治疗途径,本文对目前低剂量化疗与中药联合应用的抗肿瘤血管生成机制及应用前景作一综述。