胰岛素受体的研究进展

胰岛素受体是靶细胞膜表面固有的糖蛋白、由两个α亚单位和两个β亚单位组成、亚单位间由二硫键连结的大分子物质。其中α亚单位为结合亚单位,β亚单位为效应/调质亚单位。胰岛素与受体结合后引起β亚单位磷酸化,可能是胰岛素发挥一系列生理功能的早期现象。受体与胰岛素结合后一起内移,在细胞内分别以不同途径代谢。激素-受体复合物的内移及受体降解使细胞表面受体数减少,这是胰岛素对受体数进行减数调节的原因。     

含氮激素作用原理的一些新认识

对激素敏感的腺苷酸环化酶复合体至少由三种蛋白质组成:受体、催化单位和调节单位(G单位)。G单位处于受体和催化单位之间,对后者起刺激或抑制作用,鸟核苷酸与G单位活动的调节有关。激素受体可在细胞膜内移动、聚集,并能与激素一起进入细胞内,在某些情况下,受体的聚集可造成受体激活。几种控制生长的激素与细胞膜受体结合后,该受体便具有蛋白激酶的活性,并特异地使受体的酪氨酸残基磷酸化,这一作用不仅与激素对细胞生长控制有关,还可能与肿瘤的发生有关。     

植物免疫受体FLS2的胞内运输机制

植物通过细胞表面的模式识别受体(PRRs)识别病原相关分子模式(PAMPs),启动植物免疫的第一道防线(PTI)。拟南芥FLS2是第一个被发现的植物PRR,近年来围绕FLS2开展了大量的工作,相关研究成果已成为植物与病原微生物互作的重要理论基础。在真核细胞中,细胞膜受体从产生到降解经过了一系列的胞内运输过程,膜受体的胞内转运与其功能调节密切相关。研究表明,FLS2的胞内运输在其介导的免疫过程中起重要作用。该文综述了FLS2向细胞膜运输及在细胞膜超微区中的定位、FLS2的内吞,以及选择性自噬和泛素-蛋白酶体系统对FLS2的降解等,并分析了该领域今后研究的主要内容和方向。     

受体介导式入胞的分子机理(1)

受体介导式入胞是一种与细胞膜受体有关的入胞过程。这一过程可概括为：1)膜受体识别介质中的特异性配体并与之结合,形成受体一配体复合物;2)该复合物在细胞膜中横向移动．逐渐向膜表面的衣被凹陷处集中,衣被凹陷是细胞膜上一个特殊的区域,其胞质侧富含网格蛋白;3)衣被凹陷进一步向胞质侧凹入,并最终与细胞膜脱离,在胞内形成一个囊泡,称衣被囊泡。衣被囊泡的形成过程称内移(internalization)：4)衣被囊泡与胞浆中的内体融合,内体可以发出和接受囊泡,与细胞膜、高尔基体和溶酶体有着广泛的交通往来．并通过内体的周转实现膜受体的循环利用和胞内物质的转运(如图1);5)内体与溶酶体融合,内容物被降解,受体与配体分离,配体进入胞内．膜受体回到胞膜。对于这样一个复杂的过程,人们的认识水平正不断深入,仅就受体介导式入胞各个环节的分子机理作一综述。     

类固醇激素受体复合物的装配与核内转运

类固醇激素受体 (ＳＲ)包括糖皮质激素受体 (ＧＲ)、孕激素受体 (ＰＲ)、雌激素受体(ＥＲ)、雄激素受体 (ＡＲ)等 ,其中以前两者的研究较多。ＳＲ主要存在于类固醇激素的靶细胞胞质和胞核中 ,当细胞外液中类固醇激素通过细胞膜进入胞质后 ,它能与胞质中ＳＲ结合 ,通过胞质和胞核中ＳＲ的穿梭 ,从而调节核基因组相关产物的转录、翻译及分泌一些生物活性物质 ,以发挥类固醇激素的作用。ＳＲ在细胞内有游离形式和复合物形式 ,而且存在几种不同的复合物形式 ,它们是怎样形成以及形成后如何转运到核内的 ?本文将对此作一综述。1 .ＳＲ复合物的组…     

高等植物中的多肽激素

高等植物的第一个多肽激素(系统素)发现已经有10多年的历史。到目前为止, 被普遍认可的植物多肽激素有4种: 系统素、PSK、CLV3和SCR, 分别参与了植物的防御反应、细胞的分裂、茎端生长点干细胞数目维持和花粉-柱头的识别过程。这些小分子多肽化合物以配基的形式与细胞膜表面的受体激酶相互作用, 从而实现细胞之间的信号交流。本文对这4种多肽激素及其相应受体的研究进展做了简要评述, 并着重介绍当前研究比较热门的CLV3多肽, 最后对相关领域的发展前景进行探讨。     

牛精细胞表面凝集素受体的研究

外源凝集素能与细胞表面相应的受体特异性的结合,并导致细胞凝集,因而外源凝集素可用作细胞膜结构的探针,用来研究细胞膜的结构与功能。近年应用外源凝集素对精细胞膜上糖蛋白和凝集素受体的数目与功能状态的研究已取得很大进展,采用异硫氰基荧光素(FITC)或辣根过氧化物酶等标记凝集素来测定膜上凝集素受体的定位与分布,研究认为精细胞膜上受体与受精作用有密切关系。本文报道用具有血型专一性或无血型专一性或FITC标记的凝集素研究牛精细胞膜上凝集素受体的分布结果。     

人甲状旁腺激素的研究

人甲状旁腺激素(hPTH)是甲状旁腺分泌的多肽激素。它能与骨基质和肾细胞膜上专一性的受体相结合,将调节细胞中钙磷浓度的信号传导到膜内。hPTH活性片段在N端,其N端氨基酸序列与牛、猪PTH高度同源。hPTH及其活性片段在治疗骨及肌肉疾病方面有重要作用,重组hPTH已获成功。     

胰岛素作用原理的研究——Ⅳ.胰岛素受体定位的放射自显影观察

胰岛素是一种代谢功能比较广泛的激素。早期许多工作,主要是研究它对脂肪和糖代谢的调节作用和途径;近年来,又认识到它能刺激核酸和蛋白质的合成,有促进细胞生长的功能。但对它的原发作用部位一直不清楚,这是许多人关心的一个问题。Sutherland(1972)提出蛋白质激素作用方式的假说,认为首先是激素与细胞膜上的特异性部位结合,激发了细胞内cAMP的改变,这种变化做为第二信使再引起细胞产生一系列生理效应。Cuatrecasas(1969,1972)的一系列工作更进一步证明胰岛素的特异性受体是在细胞膜上,最后并得出一结论认为细胞质内没有胰岛素的特异性结合物质,这样就使人们形成一个     

多肽激素与靶细胞相互作用的形态学研究

用形态学方法,主要是电子显微镜放射自显影和铁蛋白标记的方法研究多肽激素与靶细胞的相互作用,发现当靶细胞暴露于激素时,激素首先与细胞表面结合。标记激素在细胞表面的分布不均匀,常选择性地结合于微绒毛和质膜的特化区域。配体与受体结合后,可在细胞膜平面内重新分布,并集中于覆衣凹陷,经胞饮作用进入细胞,在溶酶体内被分解。     

多肽激素与靶细胞相互作用的形态学研究

用形态学方法,主要是电子显微镜放射自显影和铁蛋白标记的方法研究多肽激索与靶细胞的相互作用,发现当靶细胞暴露于激素时,激素首先与细胞表面结合。标记激素在细胞表面的分布不均匀,常选择性地结合于微绒毛和质膜的特化区域。配体与受体结合后,可在细胞膜平面内重新分布,并集中于覆衣凹陷,经胞饮作用进入细胞,在溶酶体内被分解。     

免疫细胞促肾上腺皮质激素受体分布特性

促肾上腺皮质激素(ACTH)是重要的垂体激素之一,在维持机体内环境稳定中具有重要作用,免疫细胞ACTH受体在免疫系统接受垂体激素ACTH的信息传递中具有重要作用。已有报道在小鼠脾脏细胞、传代细胞系BCL1细胞和人外周血淋巴细胞(PBL)都有ACTH受体分布。本工作探讨了ACTH受体在大鼠免疫细胞上的分布特性。     

高等植物中的多肽激素

高等植物的第一个多肽激素（系统素）发现已经有10多年的历史。到目前为止,被普遍认可的植物多肽激素有4种：系统素、PSK、CLV3和SCR,分别参与了植物的防御反应、细胞的分裂、茎端生长点干细胞数目维持和花粉．柱头的识别过程。这些小分子多肽化合物以配基的形式与细胞膜表面的受体激酶相互作用,从而实现细胞之间的信号交流。本文对这4种多肽激素及其相应受体的研究进展做了简要评述,并着重介绍当前研究比较热门的CLV3多肽,最后对相关领域的发展前景进行探讨。     

独脚金内酯信号感知揭示配体-受体作用新机制

植物激素在调控细胞与细胞及细胞与环境的相互作用中起着至关重要的作用。作为一种信号分子, 植物激素如何被植物细胞感知一直是植物生物学研究的热点。与底物-酶相互作用的结果不同, 激素分子与受体结合后会触发信号转导, 但激素分子一般不会被受体修饰, 信号转导起始后激素分子通常会从复合体中释放出来被重新利用或降解。近期, 我国科学家通过对独脚金内酯及其受体复合体(AtD14-D3-ASK1)的结构学解析, 发现独脚金内酯的生物活性分子CLIM (covalently linked intermediate molecule)是独脚金内酯被其受体水解后得到的中间分子。研究表明, CLIM与受体AtD14的催化中心以共价键相结合, 进而激活其信号转导。该研究揭示了一种全新的“底物-酶-活性分子-受体”激素识别机制。这种配体-受体作用新机制的发现为植物激素研究开拓了新的视野。     

蛋白激酶C抑制剂Staurosporine对A类清道夫受体胞浆域结构去除后功能的影响

A类清道夫受体（scavenger receptor,SR-A）是一种主要位于巨噬细胞膜表面的同源三聚体糖蛋白,能够结合和摄取多种配基并介导内移.在清道夫受体胞浆域有几个潜在的磷酸化位点,有关这些磷酸化位点与受体功能之间的确切关系目前尚所知甚少.为深入探讨A类清道夫受体胞浆域与磷酸化之间的关系,以及受体胞浆域磷酸化对受体功能的影响,实验以含有SR-A cDNA质粒为模板,采用PCR方法扩增不含胞浆域序列的清道夫受体,同时扩增全长清道夫受体作为对照.PCR产物经纯化酶切后,进一步亚克隆到PcDNA3.1/HisB中,测序结果表明,重组产物能够编码正确的氨基酸序列.重组产物经脂质体Lipofectamine(LF2000)介导转化入CHO细胞中,在含G418选择性培养液中培养筛选14天后,分离阳性克隆, 继续培养.采用流式细胞计数仪（FACS）鉴定转化筛选后细胞能否表达具有功能的清道夫受体.结果发现,转化的CHO细胞可以稳定表达SR-A的蛋白质,但受体胞浆域去除后,摄取配基的能力明显弱于全长组（1∶1.337）.用荧光DiI标记乙酰化低密度脂蛋白(DiI-AcLDL),37℃孵育转化细胞5 h后,激光共聚焦显微镜下观察到：全长受体转化组细胞荧光散在分布于细胞膜和细胞器,而去除胞浆域组荧光只局限于细胞膜,说明SR-A胞浆域可能起着介导受体内移的作用.进一步比较蛋白激酶C抑制剂星形孢菌素(staurosporine,STA）对两组细胞受体功能的影响,发现经STA处理后,全长组受体与配基的结合及摄取明显增高,而胞浆域去除后受体不受STA的调控.从而证明磷酸化药物可能是通过改变SR-A胞浆域磷酸化水平而发挥作用,受体胞浆域磷酸化可能决定着受体的内移,并参与调节受体的活性.     

一个新发现的第二信使——肌醇磷脂

环核苷酸作为由细胞膜向细胞内传递信息的第二信使已为人们所熟知。最近又发现了一个新的第二信使——肌醇磷脂(inositol phospholipids),这一研究正在迅速开展。肌醇磷脂是存在于细胞膜上的多种磷脂之一,由甘油磷脂与肌醇结合而成。在肌醇磷脂激酶和ATP的作用下,在肌醇的第4、5位上磷酸化,成为4,5二磷酸肌醇磷脂(phosphoinositol 4,5-diphosphate,PIP_2),这是第二信使的前体。当细胞膜上某些受体(如脑内的乙酰胆碱受体,肾上腺皮质细胞上的血管紧张素受体,血小板上的ADP受体等)受刺激发生构型变化时,存在于细胞膜内的磷脂酶C即被活化,而使PIP_2发生水解,生成二酰基甘油(diacylglycerol,DG)和三磷酸肌醇(inositol triphosphate,IP_3)。     

激素在细胞内的作用机理(续)

(二)类固醇激素作用原理 (作用于细胞核的激素) 1.甾体激素的受体细胞对甾体激素的反应依赖于被称作受体(receptor)的蛋白质分子的存在。由激素和受体形成的复合物作用于细胞的基因物质。由内分泌器官所分泌的激素可以影响远距离的无明显关系的组织的细胞,在这些起调节     

植物激素茉莉酸“核受体”作用机理

<正>激素不仅调控植物的生长发育,也调控植物对环境的适应性等。传统认为,植物激素的受体定位于细胞膜上。以油菜素内酯(brassinosteroid,BR)为例,其受体BRI1(brassinosteroid insensitive1)是定位于细胞膜上的富含亮氨酸重复(leucine-rich-repeat,LRR)的受体激酶,当BR与胞外的LRR结构域结合     

甾体激素的受体和作用机理

在正常体温条件下,甾体激素很容易进入所有细胞。在对激素敏感的细胞中,这些激素通过与胞浆内的一些可溶性大分子相结合而被保留(图1)。这些可溶性结合分子称为胞浆受体(Rc),但在体内它们确切的本质并不知道,似乎是一些由2个或更多的亚单位组成的大的蛋白质分子。一种甾体激素开始的作用包括:激素进入靶细胞,在那里它被识别,并与一种对某一个激素特异的胞浆受体结     

中国科学院动物研究所生殖生物学开放研究实验室

当前国际上在生殖生物学研究方面进展迅速。主要有下列若干方面:在激素调控和作用机理方面主要有 C—AMP 和 Ca 离子的调节机理;激素受体的分析和激素受体复合物的转运、储存、降解以及对基因表达调节的原理;激素的反向调节和激素内入的机制,生殖神经内分泌学研究等,在着床机理方面,近年已进入细胞和分子水平。集中探讨着床信息的活性物质。包括子宫和胚泡中肽类物质的分离与纯化,信使的物质基础,胚泡与子宫的功能分