患者来源的异种移植模型：促进前列腺癌转化研究的新平台

近年来,患者来源异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX)引起了科研工作者的广泛关注。PDX模型在生物学的研究、临床前药物开发及个性化治疗策略的制定等方面比传统的细胞移植肿瘤模型有着更显著的意义,其特点在于保留了人来源肿瘤组织的分子生物学、基因及组织学特性。目前,国外多个实验室已经建立了多种肿瘤PDX模型,本文综述了当前这一领域的研究进展,并对PDX模型在前列腺癌研究中的优势及尚需解决的问题进行了阐述。     

食管鳞状细胞癌EGFR 表达与放射治疗的关系研究进展

我国是全世界食管癌发病率和死亡率最高的国家之一。食管癌每年新增病例的一半发生在我国,但由于食管癌早期症状不明显及国内医疗技术水平等多种因素,目前的食管癌病人发现时多为中晚期,已失去了手术的机会,此时放疗成为其主要的治疗手段。然而,由于周围正常组织及食管本身因素的限制,导致放疗剂量无法继续提高,限制了放疗的效果,使得食管癌的5年生存率仍然较低。这就迫切的要求我们寻找可以指导我们选择最佳治疗方式的生物指标,以改善当前的治疗现状。伴随着EGFR研究的突破性进展及相关靶向药物在临床中的逐渐应用,近些年EGFR及相关靶向药物在食管癌中研究也在逐渐的开展,成为当前食管癌研究热点。本文将从食管鳞状细胞癌的EGFR表达情况及其与诊断、预后、放射治疗、放化疗综合治疗、放疗与靶向综合治疗的关系等方面的研究进展做简单的阐述。     

人乳腺癌PDX模型的研究进展

乳腺癌病人来源的异种移植物(patient derived xenografts,PDX)不仅能忠实地保留患者肿瘤的分子表型和基因型变化,而且能够再现原发肿瘤的异质性,因此被应用于肿瘤耐药机制和抗肿瘤药物筛选的研究.该模型保持了患者肿瘤基因表达模式、突变状态、药物反应和肿瘤结构等生物学特性,在临床肿瘤治疗转化医学研究中具有不可替代的作用.PDX作为一个新的临床前评价肿瘤药物敏感性的工具越来越受关注.本文总结了乳腺癌PDX模型的发展历史,阐述了异种移植过程中病人细胞和动物的准备,以及该模型在抗肿瘤药物研发中的优点和局限性.总之,乳腺癌PDX模型研究已初见成效,但在其成功率、时效性和成本控制等方面还有待进一步优化.     

结外NK/T细胞淋巴瘤的风险评估与治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)是非霍奇金淋巴瘤中一种少见的亚型,其发病机制包括EB病毒感染、ENKTCL相关基因异常、信号通路的异常活化、肿瘤微环境的改变,该病病程进展快,预后较差,预后模型包括Ann Arbor分期模型、国际预后指数(IPI)模型、韩国预后指数(KPI)模型、PINK-E模型、Nomogram风险指数(NRI)模型,同时临床上已发现越来越多ENKTCL的独立预后因素,这对于ENKTCL的风险评估有着积极意义。目前,ENKTCL的治疗方案包括放化疗治疗、造血干细胞移植治疗、靶向治疗。该文对ENKTCL的发病机制、预后模型、风险评估和治疗进展进行综述,以期提高ENKTCL的诊治效果。     

可切除的食管胃结合部腺癌的联合治疗

近年来胃癌的发病率有所下降,相比之下胃食管结合部腺癌的发病率却快速增长。手术治疗仍然是早期食管胃结合部腺癌的标准治疗方法,同时手术联合化疗、放化疗治疗食管胃结合部腺癌也逐渐得到国际认可。尽管在手术治疗、放疗和化疗治疗技术得到完善和改进,但食管癌和食管胃结合部腺癌的预后仍然较差。目前有数个大型临床随机对照试验数据支持对食管下端和食管胃交界部腺癌使用术前联合化疗,但辅助治疗的贡献仍不能确定。最近有meta分析表明手术联合化疗、放化疗可以提高胃食管结合部腺癌患者术后存活率,但也有一些临床随机试验的数据表明手术联合化疗、放化疗并无明显好处。本文通过总结最新的临床试验及meta分析结果,阐述不同的可切除的胃食管结合部腺癌的联合治疗方法。     

术后放化疗对淋巴结阳性食管鳞癌患者的临床意义

目的:探讨术后放化疗在治疗淋巴结阳性食管鳞癌中的毒副作用、临床预后及可能影响因素。方法:选择淋巴结阳性食管鳞癌患者为研究对象,纳入研究患者共计64例,术后放疗剂量为50 Gy,化疗方案为顺铂联合紫杉醇(21 d方案),观察并记录患者不良反应情况,分析患者3年无瘤生存情况,并进一步探讨可能影响预后的相关因素。结果:患者出现骨髓抑制(白细胞下降),其中Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制39例(61.0%),Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制19例(29.7%);胃肠道反应Ⅰ/Ⅱ度15例(23.4%),Ⅲ/Ⅳ度6例(9.4%);无肝肾功能异常或明显过敏反应;Ⅰ/Ⅱ度放射性食管炎和放射性气管炎分别为18例(28.1%)和14例(21.9%),晚期肺损伤Ⅲ/Ⅳ度2例(3.1%)。64例患者的3年无瘤生存期为28.8个月,无瘤生存率为46.9%。本研究未发现明显影响术后放化疗治疗淋巴结阳性食管鳞癌患者预后的相关因素(P0.05)。结论:淋巴结阳性食管鳞癌患者术后放化疗的不良反应主要为白细胞下降、胃肠道反应和放射性损伤等,患者均可耐受,且3年无瘤生存显著改善,可用于淋巴结阳性食管鳞癌患者治疗。     

非小细胞肺癌的治疗方案及影响预后的重要因素

目的:回顾分析各种非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗方案及影响其治疗预后的因素,为合理制定个体化的综合治疗方案提供参考。方法:回顾分析近年来NSCLC治疗的研究报道,分析如病理分期、实验室检查结果(VEGF、WBC、Hg等)影响治疗预后的因素,建议相应的治疗对策。结果:1.Ⅰ期、Ⅱ期及部分Ⅲa期NSCLC的患者治疗措施首先以手术治疗为主,同步放化疗比单纯放、化疗及序贯放化疗更能有效改善晚期NSCLC的预后;2.个体相关因素、肿瘤相关因素和治疗相关因素影响NSCLC治疗预后。结论:同步放化疗在晚期NSCLC的治疗中有重要作用,肿瘤的病理分期、血浆VEGF浓度是影响NSCLC预后的独立因素。     

PDX模型在肿瘤医学中的应用进展

癌症威胁着全球人类的生命和健康，其发病率和死亡率仅次于心血管疾病，一直是人们关注的焦点。良好的动物模型不仅可用于研究癌症的发生发展和生物学机制，还可用于抗癌药物的筛选和基因治疗。近年来，患者来源的异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型因其能够保留原发肿瘤的微环境和组织学特性而成为研究热点。对PDX动物模型的建模方法以及在肿瘤医学中的应用进行归纳总结，并分析其局限性，以期为PDX模型在肿瘤治疗领域中的应用提供重要参考。     

FOXP3 在食管癌中表达规律研究

目的:研究FOXP3在食管癌中表达规律。方法:选择2010年1月~2010年10月在我院接受手术治疗的食管鳞癌患者48例,选取所有患者肿瘤组织及正常食管黏膜组织进行免疫组化分析,观察FOXP3在食管癌细胞系Eca-109、正常食管黏膜细胞系Eca-109、人食管癌组织、正常食管黏膜组织的表达,FOXP3在不同年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移上的表达。结果:FOXP3在食管癌组织中阳性表达率(85.42%)显著高于正常食管黏膜组织(14.58%),P0.05。FOXP3在正常细胞系表达为阴性,在食管癌细胞系Eca-109中的表达阳性,FOXP3在正常食管黏膜组织中表达阴性,在食管癌组织中表达阳性。在食管癌组织中,FOXP3阳性表达率和食管癌患者的性别、年龄等不同临床病理特征均无关联(P0.05),和T分期、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移等存在关联(P0.05)。结论:食管癌细胞能够表达FOXP3,且其表达水平和食管癌的进展关系密切,可以作为临床诊断及治疗食管癌的重要参考指标。     

前列腺癌人源性异种移植模型的建立及治疗药物的筛选

建立高保真的前列腺癌PDX模型是研究前列腺癌生物学和药物治疗的基础。但由于大部分前列腺癌的发生与激素密切相关,造成原发性前列腺癌移植小鼠后成功率较低,其发展及应用受到阻碍。高保真的前列腺癌PDX模型,能够准确概括疾病的组织结构特征及生物和分子异质性,且其疾病的进展过程和对药物的反应性也与临床结果高度相似。本文重点综述了建立前列腺癌PDX模型的改进方法,包括外源性雄激素的补充、原始肿瘤组织的质量和基质环境等,以及常用治疗药物的应用,为前列腺癌的临床研究提供理论依据。这些尝试对前列腺癌新药研发和作用机制研究具有重要意义,推进前列腺癌个体化肿瘤治疗的进程。     

放疗联合食管支架对晚期食道癌患者预后影响的COX分析

目的:分析放疗联合食管支架对晚期食道癌患者预后影响。方法:选取我院收治晚期食道癌患者90例,经西医诊断标准经病理学及CT检查确诊为晚期食道癌,根据治疗方法不同分为实验组(放疗联合食管支架术)与对照组(食管支架术)。比较患者肝、肾功能,及生存率。采用Cox分析法对患者预后与放疗的相关性分析。结果:两组患者半年、1年、3年、5年生存率相比较,实验组与对照组相比较,生存率升高,差异具有统计学意义(P0.05);经COX分析,食管癌患者的生存率与患者的淋巴结转移书、TNM分期以及是否放疗有关(P0.05);经COX分析后可见,是否有食管瘘、是否根治术、病理分型、TNM分期、是否放疗为影响食管癌患者生存的独立影响因素(P0.05)。结论:是否有食管瘘、是否根治术、病理分型、TNM分期、是否放疗是食管癌患者生存的独立影响因素。术后的放疗治疗对患者的生存有积极意义。     

应用siRNA干扰胃癌的研究进展

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,而我国是胃癌高发区,其发病率和死亡率均高于世界平均水平。在我国大多数患者明确诊断时已进入进展期,所以大多数患者再行手术切除后还需放化疗治疗。近来随着对胃癌的研究深入,可通过对胃癌肿瘤标本行分子检测给予患者药物靶向治疗,实现个体化治疗。RNA干涉(RNAi)技术被广泛用于基因功能的研究,并且在哺乳动物研究中得到飞速发展.si RNA是在RNAi中起中心作用,其可抑制特定m RNA,以调节不同蛋白在肿瘤发生时的异常表达。对si RNA的研究将为胃癌的基因治疗供更广阔的空间。     

Survival among clinical stage I–III rectal cancer patients treated with different preoperative treatments: A population-based comparison

BackgroundRadical resection is regarded as the cornerstone of rectal cancer treatment. Preoperative (chemo)radiotherapy and adjuvant chemotherapy are often administered. This population-based study compares the survival in clinical stage I–III rectal cancer patients who received either preoperative radiotherapy, preoperative chemoradiotherapy or no preoperative therapy. As secondary research questions, the association of type of radical resection and adjuvant chemotherapy on survival is also investigated.MethodsPatients diagnosed between January 2006 and December 2011 with stage I–III rectal adenocarcinoma were retrieved from the Belgian Cancer Registry database. Multivariable Cox proportional hazards regression models were applied to evaluate the association of preoperative treatment, type of radical resection and use of adjuvant chemotherapy with survival, adjusting for the baseline characteristics age, gender, WHO performance status and clinical stage.ResultsA total of 5173 rectal cancer patients were identified. Preoperative treatment was as follows: none in 1354 (26.2%), radiotherapy in 797 (15.4%) and chemoradiotherapy in 3022 (58.4%) patients. The patient group who did not receive preoperative therapy or radiotherapy followed by radical resection had a lower observed survival compared to the patient group receiving preoperative chemoradiotherapy. The patient groups who underwent abdominoperineal excision and those receiving adjuvant chemotherapy had a worse observed survival compared to the patient group treated with sphincter-sparing surgery and no adjuvant therapy respectively. These effects were age-dependent. Multivariable analysis demonstrated similar findings for the observed survival conditional on surviving the first year since surgery.ConclusionIn this population-based study among clinical stage I–III rectal cancer patients treated with radical resection, a superior observed survival was noticed in the patient group receiving preoperative chemoradiotherapy compared to the patients groups receiving no or preoperative radiotherapy only, adjusting for case mix, type of radical resection and adjuvant chemotherapy. Additionally, higher adjusted observed survival was also detected for the patient groups with sphincter-sparing surgery or no adjuvant chemotherapy.     

The staging and treatment of epithelial ovarian cancer.

Recent advances in the staging of ovarian cancer have suggested that many patients with apparently localized (stage I or II) disease have occult dissemination within the abdomen. Approximately 20% of patients classified at laparotomy as having stage I or II ovarian cancer are found by lymphangiography to have abnormal retroperitoneal lymph nodes. In many other patients advanced disease is also detected by peritonescopy; with this technique metastases are often discovered on the undersurface of the right diaphragm. These findings may help explain the high rates of recurrence after surgical resection or pelvic irradiation, or both, in patients with localized disease. Studies are in progress to determine whether modification of the radiotherapy field to include the right diaphragm will improve survival. Along with improved staging, histologic grading of the degree of anaplasia of the tumour tissue may permit more precise determination of prognosis and therefore better design of therapy. Adjuvant radiotherapy has not yet been shown to improve the survival of patients with stage I disease, but the 5-year survival of patients with stage II disease is greater for those receiving postoperative radiotherapy than for those undergoing surgery alone. For most patients with advanced disease radiotherapy is palliative only and carries a high risk of long-term complications. Numerous chemotherapeutic agents used singly can produce an objective response by tumour. Preliminary data suggest that combination chemotherapy can increase the rate of objective response, but a longer follow-up period is necessary to determine whether this form of therapy can improve survival.     

食管癌调强放疗并发放射性肺损伤的危险因素分析

目的:分析食管癌调强放疗并发放射性肺损伤的危险因素。方法:以2015年2月-2018年2月于青海医学院附属医院接受调强放疗的食管癌患者100例为研究对象。分别收集患者年龄、性别、吸烟史、同步化疗情况、卡氏评分、肿瘤分期等资料以及放射剂量学因素V5、V10、V20、V30、Dmean情况,并采用单因素和多因素Logistic回归分析分析食管癌调强放疗并发放射性肺损伤的危险因素。结果:100例患者中发生放射性肺损伤人数为27例,发生率为27.00%。其中1级20例,2级7例。经单因素分析可得:食管癌调强放疗并发放射性肺损伤与卡氏评分、V5、V10、V20、V30以及Dmean有关(P0.05);与性别、年龄、吸烟史、同步化疗、肿瘤分期无关(P0.05)。经多因素Logistic回归分析可得:卡氏评分80分、V5≥60%、V10≥40%、V20≥25%、V30≥20%、Dmean≥10%均是食管癌调强放疗患者并发放射性肺损伤的独立危险因素(P0.05)。结论:食管癌调强放疗并发放射性肺损伤的发生率较高,且与卡氏评分以及放射剂量学因素V5、V10、V20、V30、Dmean密切相关。临床工作中可通过控制肺组织的照射剂量,减少放射性肺损伤发生风险。     

Advances and challenges in the treatment of primary central nervous system lymphoma

Primary central nervous system lymphoma (PCNSL), a rare variant of non-Hodgkin's lymphoma, is characterized by distinct biological characteristics and clinical behaviors, and patient prognosis is not satisfactory. The advent of high-dose (HD) methotrexate (HD-MTX) therapy has significantly improved PCNSL prognosis. Currently, HD-MTX-based chemotherapy regimens are recognized as first-line treatment. PCNSL is sensitive to radiotherapy, and whole-brain radiotherapy (WBRT) can consolidate response to chemotherapy; however, WBRT-associated delayed neurotoxicity leads to neurocognitive impairment, especially in elderly patients. Other effective approaches include rituximab, temozolomide, and autologous stem-cell transplantation (ASCT). In addition, new drugs against PCNSL such as those targeting the B-cell receptor signaling pathway, are undergoing clinical trials. However, optimal therapeutic approaches in PCNSL remain undefined. This review provides an overview of advances in surgical approaches, induction chemotherapy, radiotherapy, ASCT, salvage treatments, and novel therapeutic approaches in immunocompetent patients with PCNSL in the past 5 years. Additionally, therapeutic progress in elderly patients and in those with relapsed/refractory PCNSL is also summarized based on the outcomes of recent clinical studies.     

食管癌术后并发症及其处理

食管癌是我国一种常见的消化道恶性肿瘤,居世界癌症死因第7位,中国癌症死因第4位。其中以中段鳞状细胞癌多见,临床表现以晚期进行性吞咽困难为主,确诊主要以胃镜病理活检为金标准,其治疗方法主要有手术、放疗、化疗及分子靶向治疗等。但目前治疗上仍然以手术为主,术前术后放化疗为辅。然而,随着手术在食管癌治疗中适应症的不断扩大、根治性手术淋巴结的扩大清扫及拥有基础疾病高龄患者的增多,术后并发症的发生率不可避免的随之增加。本文将重点阐述吻合口瘘、吻合口狭窄、呼吸及心血管并发症、乳糜胸、胃排空障碍、膈疝、喉返神经损伤及单纯脓胸、严重腹泻、呕血等食管癌术后常见、严重并发症的病因、临床表现与诊断、治疗及其预防。通过对食管癌术后并发症的充分认识及有效预防,从而对食管癌手术成功率及患者术后生存质量的提高、肿瘤预后的改善起到了重要作用。     

非小细胞肺癌的免疫治疗进展

肺癌是最致命的恶性肿瘤之一,也是男性肿瘤患者致死率最高的,5年生存率低于18%。尽管非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在手术治疗、化疗、放疗以及靶向治疗方面均取得了一定的成果,但晚期NSCLC的预后依然很差。免疫治疗为NSCLC患者提供了一个新的治疗方向。免疫治疗目前主要研究方向在免疫检查点抑制剂(Ipilimumab、Nivolumab、MK-3475)和肿瘤疫苗(MAGE-A3,L-BLP25,TG4010,Belagenpumatucel-L)等。免疫治疗具有针对性强、副作用少、效率高的特点,并在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中取得了较好的疗效,成为在手术、化疗、放疗以及靶向治疗后一种新的重要治疗手段。本文就当前非小细胞肺癌免疫治疗原理、临床试验及待解决问题作一综述。