大肠肿瘤中PTEN和TGF-β1表达及意义

目的 检测大肠癌及大肠腺瘤中PTEN和TGF-β1蛋白的表达,了解大肠癌临床病理的相关因素.方法 采用SP免疫组化法,检测PTEN和TGF-β1蛋白在大肠组织中的表达及意义.结果 PTEN在正常黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的阳性表达率分别为100%、70%和51.61%;而癌旁组织的阳性表达率60.87%,与癌组织相似,两者有明显的同步表达性.大肠癌中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于非癌组(P< 0.05).TGF-β1在正常黏膜、大肠腺瘤及大肠癌中的阳性表达率分别为0%、40%、83.87%,癌旁组织为67.39%.正常黏膜组织TGF-β1的表达低于癌旁组织、大肠腺瘤和大肠癌(P< 0.05).PTEN表达随肿瘤分化程度的降低、临床分期提高而降低(P< 0.05),TGF-β1的表达与肿瘤分化程度、临床分期有关(P< 0.05);PTEN与TGF-β1的表达呈负相关.结论 PTEN表达降低和TGF-β1表达升高可能与大肠癌的发生发展密切相关,且可能与大肠癌生物学行为及预后有关.     

ERK_2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究ERK2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测食管正常黏膜、癌旁组织及食管癌组织中ERK2表达状况。结果食管正常黏膜、癌旁组织及食管癌组织中ERK2表达率分别为20.0%(4/20)、45.7%(16/35)及86.2%(81/94),食管癌组织中ERK2表达率明显高于正常黏膜及癌旁组织组(P<0.05)。正常黏膜组和癌旁组织组ERK2表达率无明显差异(P>0.05),食管癌组织中ERK2表达与患者年龄、性别、肿瘤浸润深度、组织分化、淋巴结转移、临床分期及其它临床病理因素无关(P>0.05)。结论ERK2过表达在食管癌发生中起重要作用,单独检测ERK表达可能无助于判断患者的预后。     

ErbB-2、PAK1及VEGF在大肠癌中的关系及其意义研究

目的探讨ErbB-2、PAK1和VEGF在大肠癌中的表达与相关性以及三者与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法选取结直肠癌根治术后病理检测确诊为大肠癌的组织标本共48例,分为三组:肠癌组织组(48例)、癌旁组织组(21例)及远癌组织组(12例)。分别采用western blot法和RT-PCR法检测ErbB-2、PAK1及VEGF在各组中的蛋白表达及基因表达,并分析三者表达的相关性。同时收集患者的临床资料,包括组织学分型、病理学分级、Dukes分期、有无淋巴结转移等。结果ErbB-2在肠癌组织的基因表达(53.23±11.25)及蛋白表达(4183232.57±587378.18)比癌旁组织(38.21±6.20,2283766.18±376455.78)均明显增加(P0.05),癌旁组织蛋白表达又高于远癌组织(1394280.24±6562.30)(P0.05),但癌旁组织基因表达(38.21±6.20)与远癌组织(30.29±10.20)无显著差异。PAK1在肠癌组织基因(67.20±19.32)及蛋白表达(3879654.12±256332.02)较癌旁组织(26.50±7.22,1336987.25±98653.20)显著增加(P0.01),远癌组织几乎未见表达。VEGF在肠癌组织的基因(62.30±33.58)及蛋白表达(4219314.65±433587.02)均高于癌旁组织(28.22±7.56,2275653.51±403731.20)及远癌组织(23.33±8.12,1878528.34±387563.71)(P0.05)。三者在肠癌组织的表达呈现两两正相关关系,且与大肠癌的病理学分级、Dukes分期、淋巴结转移密切相关(P0.05),而与组织学分型、肿瘤形态及发生部位无关。结论 ErbB-2、PAK1及VEGF在大肠癌发生发展中具有重要作用。ErbB-2活化后可激活下游分子PAK1及VEGF,后二者又相互促进表达,共同导致了大肠癌的演进侵袭。提示联合检测ErbB-2、PAK1及VEGF比单一检测判定大肠癌恶性行为及评估预后更有意义。     

大肠癌组织及癌旁组织中c-myc,COX-2和CD44v6基因表达量差异的检测

目的:通过检测大肠癌组织和癌旁组织中c-myc,COX-2以及CD44v6的表达水平,探讨这三种基因在大肠癌发生和发展中的意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术检测了10例大肠癌组织和相应癌旁组织中c-myc,COX-2以及CD44v6基因表达水平的差异,并探讨了各基因在癌组织中的表达水平与大肠癌临床病理指标之间的关系。结果:c-myc,COX-2以及CD44v6在大肠癌组织和癌旁组织中的表达均有非常显著性差异(P<0.01);癌组织中COX-2和CD44v6的表达与淋巴结转移、分化程度及Dukes分期有关(P<0.05)。结论:c-myc,COX-2和CD44v6的异常表达均与大肠癌密切相关,三者从不同方面对大肠癌的发生和发展起到了重要作用,可作为早期诊断和预后的参考指标。     

分化抑制因子-1在大肠癌中的表达及临床意义

目的:研究分化抑制因子-1(Id-1)在人大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测Id-1在56例大肠癌组织及56例远癌肠黏膜中的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系。结果:在大肠癌组织中Id-1的过表达率为80.4%,在远癌肠粘膜中过表达率为12.5%,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。Id-1过表达与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关(P0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤组织分化程度无关(P0.05)。结论:Id-1过表达可能参与大肠癌演进,Id-1可作为判断大肠癌恶性程度和预后的指标。     

蛋白激酶C亚型在人胃癌组织中的表达及其意义

目的研究PKC亚型α、β1、β2及ε在人胃癌组织的表达,并探讨PKC亚型表达与胃癌组织分化程度、临床分期以及与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法观察胃癌组织及其癌旁组织中PKC亚型α、β1、β2及ε的表达。结果PKCα在46例胃癌组织中,80.3%呈阳性表达,其中21.74%呈强阳性表达,与癌旁组织相比,二者差异显著(χ2=4.813,P<0.05);PKCβ1、β2则呈阴性;20例癌旁组织中,PKCε70%呈阳性表达,均为( ),46例胃癌组织中84.8%呈阳性表达,其中26.1%呈强阳性,两者阳性率无显著差异(χ2=1.93,P>0.05),但染色强度差异显著(χ2=5.07,P<0.05)。结论1.胃癌组织和癌旁组织均表达PKCα和,εPKCβ1、β2则呈阴性。2.胃癌组织PKC亚型α、ε的表达较癌旁组织显著增强。3.PKCα、ε的表达与胃癌组织的分化程度、临床分期及有无淋巴结转移均无明显相关性。     

Cyclin D1在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨细胞因子CyclinD1在膀胱癌中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱癌和5例癌旁组织中CyclinD1的表达水平,分析了CyclinD1与临床分期,病理分级的关系。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对CyclinD1的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 CyclinD1在膀胱癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达,差异有显著性(P<0.05)。图像分析结果显示:膀胱癌与癌旁组织之间,CyclinD1的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.05),经统计学分析,CyclinD1表达与膀胱癌病理分级临床分期无显著性差异(P>0.05)。结论 CyclinD1在膀胱癌中的异常表达可能参与膀胱癌的发生、发展过程。     

利用组织微阵列研究ACVRL1在鼻咽癌中的表达及临床意义

ACVRL1基因又名活化素受体样激酶l(activin receptor-like kinase-1, ALK1),与2型遗传性出血性毛细血管扩张性疾病(HHT2)密切相关.通过制作含896个组织点阵的鼻咽癌组织微阵列.结合原位杂交法检测ACVRL1在鼻咽癌组织中的mRNA表达,建立ACVRL1基因在鼻咽癌组织中的原位表达谱,分析ACVRL1mRNA的表达与鼻咽癌临床病理特征关系,并分析其与鼻咽癌颈部淋巴结转移的关系.结果发现ACVRL1mRNA在鼻咽癌组织中的表达与相应非癌组织相比,有显著性差异(P<0.05);ACVRL1mRNA的表达与临床分期无显著相关性(P>0.05);与颈部淋巴结有无转移存在显著性差异(P<0.05);但与EBV VCA-IgA血清滴度没有显著相关性(P>0.05).灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标综合评估ACVRL1基因作为鼻咽癌颈部淋巴结转移分子标志物的有效性.这些结果表明ACVRL1基因在鼻咽癌组织中表达下调,与颈部淋巴结转移密切相关,可作为鼻咽癌颈部淋巴结是否转移的候选分子标志物.     

血管内皮生长因子( VEGF) 在大肠癌中的表达及临床意义

目的：探讨VEGF（Vascular endothelial growth factor）在大肠癌中的表达及与肿瘤大小、病理分级、临床分期和预后的关系。方法：大肠癌组织蜡块50例、癌旁组织20例、正常组织20例。采用免疫组化S—P法对标本切片进行染色。结果：VEGF在癌组织中表达明显高于癌旁组织和正常组织,三者之间差异显著（P〈0．05）。VEGF抗原表达与病理分级、Dukes分期呈负相关性（P〈0．01）。结论：VEGF与大肠癌的发生有关,VEGF的检测可作为大肠癌预后评估的客观指标。     

Survivin和COX-2在胃癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨Survivin和COX-2在胃癌组织中的表达及相关性.方法:采用免疫组化SP法、半定量RT-PCR法检测50例胃癌标本中Survivin和COX-2的表达情况,以癌旁组织作为正常对照.结果:①正常胃组织中无Survivin和COX-2的表达,胃癌组织中Survivin的表达与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.01),与胃癌的分化程度无关(P＞0.05),而COX-2的表达与TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.01),与胃癌的分化程度、浸润深度无关(P＞0.05).②胃癌组织中Survivin和COX-2的表达呈正相关(P＜0.05).结论:Survivin和COX-2在胃癌的发生发展中起着协同作用,可作为胃癌早期诊断及预后评估的重要指标.     

氨肽酶N在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测结直肠癌中氨肽酶N(APN)的表达,并通过分析其与血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的关系,探讨APN在结直肠癌发生、发展过程中的作用及其临床意义。方法:应用免疫组织化学技术,检测40例结直肠癌组织及40例癌旁正常直肠组织中APN、VEGF和bFGF的表达,并结合临床病例特征进行分析。结果:40例结肠癌组织中APN的阳性率达52.5%(21/40),15例转移淋巴组织中达66.67%(10/15),在结直肠癌组织和转移淋巴结组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常直肠组织,差异有统计学意义(P0.05)。APN、VEGF与bFGF在结直肠癌中的阳性表达均与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、分化程度无关(P0.05),而与肿瘤的分期和有无转移显著相关(P0.05)。结直肠癌组织中APN与VEGF、bFGF的表达间均呈显著正相关性(P0.05)。结论:APN在结直肠癌组织中呈高表达,与VEGF、bFGF可能具有协同作用,共同参与调节结直肠癌的发展,对于评估结直肠癌的生物学行为和预测患者的预后可能具有重要价值。     

大肠癌中Livin和Survivin的表达及相关性研究

目的探讨Livin和Survivin在大肠癌组织中的表达与临床病理因素间的关系以及两者间的相互关系。方法应用免疫组织化学S-P方法检测Livin和Survivin在65例大肠癌组织中的表达情况。结果 Livin和Survivin蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别是72.3%(47/65)、73.8%(48/65),均明显高于大肠正常黏膜组织24%(6/25)、12%(3/25)(P0.05)。Livin和Survivin蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床Duke's分期有关,与患者年龄、性别及肿瘤分化程度无关。Livin和Survivin蛋白在大肠癌组织的表达呈正相关。两者协同表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况以及临床Duke's分期呈正相关。结论 Livin和Survivin在大肠癌的发生发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,提示联合检测较单一检测更有意义。     

Survivin及VEGF在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中Survivin和VEGF表达、相互关系及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测82例大肠癌组织和14例正常粘膜中Survivin和VEGF表达的状况。结果大肠癌组织中Survivin和VEGF表达率分别为67.1%（55/82）和69.5%（57/82）,均明显高于正常粘膜组（P〈0.05）,Survivin表达与大肠癌的Duke s分期有关（P〈0.05）。VEGF表达与大肠癌淋巴结转移和Duke s分期有关（P〈0.05）,与患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度及组织分化等其他临床病理因素无关（P〉0.05）。在大肠癌中Survivin表达与VEGF和表达呈正相关（rs=0.358,P〈0.05）。结论Survivin和VEGF表达在大肠癌发生、发展过程中起重要作用,检测Survivin和VEGF表达水平有助于反映大肠癌进展和预后判断。     

p-MAPK、CyclinD1和CDK4蛋白在大肠癌中的表达及相关性

目的 检测p-MAPK、CyclinD1和CDK4蛋白在大肠癌中的表达,并探讨其相关性.方法 选取78例大肠癌组织,距癌灶3 cm以外的癌旁组织,进行组织切片,HE染色进行病理分型,应用S-P免疫组化法对组织中的p-MAPK、Cyclin D1和CDK4进行检测.结果 病理分型后,78例大肠癌中p-MAPK、CyclinD1和CDK4蛋白的阳性表达率分别为67.9 %（53/78）、57.7 %（45/78）和39.7 %（31/78）;78例相应癌旁组织中阳性表达率分别为6.4 %（5/78）、10.3 %（8/78）和19.2 %（15/78）.三者阳性表达率和阳性强度均以大肠癌中为高（P＜0.01）;大肠癌中p-MAPK与CyclinD1表达呈明显正相关（P＜0.01）,而与CDK4蛋白表达无明显相关性（P＞0.05）,CyclinD1和CDK4表达呈正相关（P＜0.05）,RT-PCR检测结果与免疫组化相似,p-MAPK、CyclinD1和CDK4蛋白的阳性表达率分别为8.2 %（61/78）、67.9 %（53/78）和53.8 %（42/78）;相应癌旁组织中阳性表达率分别为3.8 %（3/78）、2.6 %（2/78）和6.4 %（5/78）.结论 MAPK活化可能是cylinD1激活的原因之一,并在大肠癌发生过程中可能起重要作用;而Cyclin D1 在细胞周期中可与CDK4 结合,从而促进细胞周期进程.     

ICAM-1蛋白的表达与大肠癌侵袭转移的相关性

目的探讨ICAM-1在大肠癌(colorectal carcinoma,CRC)中的表达与其侵袭转移的关系。方法采用免疫组化SABC法及Western blotting技术检测ICAM-1蛋白在大肠正常黏膜、腺瘤和癌组织中的表达。结果免疫组化结果显示ICAM-1蛋白在CRC和腺瘤的高表达均与正常黏膜的低表达之间的差异有显著性(P0.001,P0.001);随着组织分化的降低和Dukes分期的增加,其表达呈上升的趋势;淋巴结和远处器官转移组的表达均高于未转移组(P0.01,P0.05)。Western blotting的结果显示ICAM-1的特异性条带出现在Marker标准相对分子量110KD左右,ICAM-1在CRC的阳性率高于正常黏膜的,且差异有显著性(P0.01)。结论ICAM-1在CRC的表达与其侵袭转移密切相关。     

Suppression of human selenium-binding protein 1 is a late event in colorectal carcinogenesis and is associated with poor survival

The purpose of this study was to analyze altered protein expression in cancer tissues and determine its relationship to prognosis in colorectal carcinomas. We performed proteomic expression analysis on 14 colorectal carcinomas and matched nontumorous colonic mucosa by 2-DE and MALDI-TOF-MS. Comparative analysis of the respective spot patterns on 2-DE showed 14 spots that were markedly changed in the colorectal carcinomas. Among them, selenium-binding protein 1 (SELENBP1) was markedly decreased in 12 (85%) carcinomas. The reduced expression of SELENBP1 was further supported by Western blot analysis and immunohistochemistry. Suppression of SELENBP1 was further analyzed in another eight-paired adenomas and carcinomas from the same patients using Western blot analysis and immunohistochemistry, and revealed that one adenoma and seven carcinomas exhibited markedly reduced SELENBP1 expression. Patients with low levels of SELENBP1 expression had significantly lower overall survival rates (72 vs. 85%, p = 0.021) among the 240 stages II and III colorectal carcinomas by using tissue microarray analysis. Our findings indicate that suppression of SELENBP1 is a frequent and late event in colorectal carcinogenesis, and may contribute to the rapid progression of colorectal carcinoma.     

IGF-Ⅱ、IGF-1R、IGFBP-3在结直肠癌中的表达及诊断价值研究

目的：探讨结直肠癌中IGF-Ⅱ、IGF-1R以及IGFBP-3等的阳性表达及诊断价值。方法：收集我院45例结直肠癌、33例炎性息肉、40例腺瘤以及35例正常肠粘膜组织予以免疫组织化学SP法进行IGF—Ⅱ、IGF—1R以及IGFBP-3检测,并统计结直肠腺瘤不同组织类型和结直肠癌不同Dukes分期的阳性表达差异。结果：结直肠癌组织中IGF—Ⅱ、IGF—1R以及IGFBP-3表达均呈高阳性率,并且显著高于其他3组（P〈0．05）。结直肠腺瘤管状、混合型、绒毛状等不同组织类型IGF-Ⅱ、IGF—1R以及IGFBP-3表达阳性率呈逐渐增高趋势,绒毛状腺瘤显著高于其他两型（P〈0．05）。45例结直肠癌中,Dukes分期A、B两期显著低于C期和D期,比较差异具有显著性（P〈0．05）。结论：IGF—Ⅱ、IGF-1R以及IGFBP-3可能在结直肠腺瘤发生、发展及进展为结直肠癌的过程中起一定作用,对结直肠癌早期诊断具有一定价值。     

乳腺癌中Survivin和VEGF的表达

目的：研究抗凋亡蛋白Survivin,血管内皮生长因子VEGF在乳腺癌中的表达情况,探讨二者的表达与乳腺癌侵袭的关系以及二者之间的联系。从而为临床诊断和治疗乳腺癌提供参考价值。方法：应用免疫组织化学方法检测Survivin和VEGF在41例乳腺癌标本中和10例正常乳腺组织对照组中的表达情况。结果：与对照组相比,乳腺癌中Survivin的阳性表达（68．29％）与VEGF的表达（63．41％）明显升高,且他们的表达与肿瘤的淋巴结转移和c-erBb-2有相关性。而与患者的年龄、临床分期、ER、PR和肿瘤大小无明显相关性。Survivin表达与VEGF表达呈明显正相关（P〈0．01）。结论：Survivin（生存素）与VEGF（血管内皮生长因子）的表达在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。Survivin的高表达促进了VEGF的促内皮细胞功能。     

Overexpression of GRP78 and GRP94 is involved in colorectal carcinogenesis

Glucose-related proteins (GRPs) are ubiquitously expressed in the endoplasmic reticulum and assist in protein folding and assembly, consequently considered to be molecular chaperones. GRP78 and GRP94 expression was induced by glucose starvation and up-regulated in samples taken from several different malignant tissues. To clarify the roles of both molecules in tumorigenesis and progression of colorectal carcinomas, immunohistochemistry (IHC) was performed on tissue microarrays containing colorectal carcinomas, adenomas and the non-neoplastic mucosa (NNM) using antibodies against GRP78 and GRP94. Their expression was correlated with the clinicopathological parameters of carcinomas. Both proteins were also studied in colorectal carcinoma cell lines (DLD-1, HCT-15, SW480 and WiDr) by IHC and Western blot. There was a gradually increased GRP78 expression from colorectal NNMs, carcinomas, to low-grade and high-grade adenomas (P<0.05), while up-regulated GRP94 expression from NNM, low-grade adenoma, high-grade adenoma, to carcinoma (P<0.05). The expression was similar in all the carcinoma cell lines. GRP78 expression was negatively correlated with lymphatic invasion or low GRP94 expression of the carcinomas (P<0.05), while there was no correlation of GRP94 expression with other parameters of carcinomas (P>0.05). Multivariate analysis showed that venous invasion, lymph node metastasis and UICC staging (P<0.05), but not age, sex, tumor size, differentiation, depth of invasion, lymphatic invasion, GRP78 and GRP94 expression (P>0.05), were independent prognostic factors for carcinomas. It is suggested that up-regulated expression of GRP78 and GRP94 could possibly be involved in the pathogenesis of colorectal carcinomas.