肠道菌群对慢性阻塞性肺疾病的影响研究

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是肺部常见疾病,肺部炎症作为COPD的一贯特征,其炎症反应多为中性粒细胞型。近年的流行病学调查表明,COPD在我国的防治现状并不理想,表现出高致死率、致残率及高隐匿性的特点。目前COPD的有效治疗措施匮乏,寻找新的治疗突破口迫在眉睫。现有的研究显示,肠道菌群及其代谢产物与多种疾病的发生发展有着密切关联,其与肺系疾病的联系称为“肺—肠轴”。在COPD中,这可能是通过改变肠道屏障完整性、产生抗炎性代谢产物和调节骨髓造血免疫功能来实现的。但现有的研究尚不能明确特定的肠道菌群对COPD的作用机制,这也是未来研究的方向及COPD治疗可能的突破口。     

肺部菌群和肠道菌群在两种常见肺疾病中 作用的研究进展

哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见高发的肺部疾病,相关发病机制尚待阐明。近年来,菌群对哮喘、COPD的发生发展的作用越来越引起重视。本文梳理了近期肺部菌群和肠道菌群在哮喘、COPD中的作用及机制相关文献,分别从肺部菌群和肠道菌群的角度,分析它们对哮喘、COPD的作用机制以及肺部菌群和肠道菌群之间相互调控的联系,以期进一步深入了解菌群在常见肺部疾病中的意义,为寻找更有效的防治哮喘、COPD的作用靶点或者分子提供相关可借鉴的思路。     

肺部微生物组通过炎症反应介导慢性阻塞性肺疾病转化为肺癌的研究进展

肺部微生物组存在于呼吸道和实质组织中,通过菌群紊乱、代谢产物、炎症反应、免疫反应、基因毒性等方面介导肺部损伤。随着肺部微生物组的深入研究,发现肺部微生物组的相关活动与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)和肺癌息息相关,能够促使COPD向肺癌的转变。本文主要介绍了肺部微生物组稳态及其通过炎症反应导致COPD和肺癌,重点探讨了肺部微生物组如何通过炎症反应介导COPD转化为肺癌,以期为COPD和肺癌的临床预防、优化治疗以及新型药物设计提供新的理论依据。     

同型半胱氨酸相关性慢性阻塞性肺疾病临床研究进展

在世界慢性疾病中,慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率和死亡率均较高,鉴于对患者生活造成严重伤害,越来越受到人们关注。同型半胱氨酸(Homocysteinemia,Hcy)对全身器官损害多有报道,随着研究的深入,Hcy目前对于肺部疾病的影响也受到重视。部分学者提出同型半胱氨酸可能是COPD发病机制中又一重要因素。Hcy在体内可以刺激产生大量的ROS和自由离子,并引起内皮细胞应激,还可降低肺脏内还原型谷胱甘肽含量。研究表明同型半胱氨酸水平在慢性阻塞性肺疾病中处于高表达状态,且其高表达水平与患者疾病的程度成相关性。本文将通过总结Hcy在肺脏及体内的代谢、各种应激反应等方面阑述同型半胱氨酸水平与COPD的相关性,并总结高水平的同型半胱氨酸相关的COPD治疗方法。     

慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,主要发生于中老年人,常具有多种肺外并发症,如心血管疾病、骨质疏松、糖尿病、代谢综合征等。COPD的致病因素有长期吸烟、缺少锻炼、有害气体的吸入等,糖皮质激素是主要的治疗方式,而糖皮质激素的长期使用会导致骨质疏松的发生。骨质疏松的特点是骨量低和骨组织微结构恶化,导致骨脆性增加,从而增加骨折风险。骨质疏松引起的骨折可能会增加COPD患者的发病率和死亡率,并导致患者肺功能进一步恶化。故COPD与骨质疏松关系密切,在一定程度上互为因果。COPD患者骨质疏松的高患病率被认为是由常见危险因素(如年龄较大和吸烟)以及COPD特定危险因素(如全身炎症、使用糖皮质激素以及维生素D缺乏等)造成的。目前,临床上针对COPD患者的治疗大多忽略了对其合并症骨质疏松的治疗,且COPD合并骨质疏松的病理机制仍有待进一步研究。因此,本文对COPD合并骨质疏松的发病机制、危险因素及治疗进行综述,以期为COPD合并骨质疏松的治疗提供新的方向。     

巨噬细胞极化及其在慢性阻塞性肺疾病中的作用

巨噬细胞具有高度可塑性,在炎症因子的诱导和多种信息分子的调控下可极化为经典活化巨噬细胞(M1)和替代活化巨噬细胞(M2)。慢性肺部炎症反应和肺实质损伤是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)的主要病理表现。M1促进肺部炎症反应;M2抑制炎症反应,参与肺组织损伤与修复,并吞噬和清除病原微生物和凋亡细胞。靶向干预巨噬细胞极化方向有可能成为COPD治疗的新策略。     

肺衰老在慢性呼吸系统疾病中的研究进展

细胞衰老是一个极其复杂的过程,其特征表现为线粒体结构功能障碍、端粒缩短、炎症微环境、蛋白稳态失衡、表观遗传改变、DNA损伤修复异常等,进而导致组织和器官的结构、功能损伤并诱发衰老相关疾病的发生和发展。衰老既包括增龄引起的生理性衰老,还包括多种因素所诱发的病理性衰老。值得注意的是,肺作为与外界空气直接接触的靶器官更易于遭受多种刺激而出现病理性早衰,即肺衰老。研究发现在大多数慢性呼吸系统疾病的肺内都存在一定比例的衰老细胞,但是这些衰老细胞诱导肺衰老及其在慢性呼吸系统疾病中作用的内在机制仍很不清楚。本文重点描述了肺衰老的诱因和分类、肺衰老参与慢性呼吸系统疾病的内在机制及抗衰老治疗在慢性呼吸系统疾病中的应用,有望为临床上慢性呼吸系统疾病的防治提供新的研究思路和理论依据。     

黏蛋白对气道黏液高分泌的抑制及其机制研究

制造黏液是一种维持肺部健康的主要防御机制,然而黏液中主要糖蛋白成份即黏蛋白的过量产生却是哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、囊性纤维化(CF)及肺癌的共同疾病特征.目前,以黏蛋白的过量表达与分泌作为靶标的治疗手段的研究刚刚起步.该文将讨论肺部黏蛋白基因表达及其表达产物释放到气道中的调控机制方面的最新研究进展,并提出抑制气道黏液高分泌的有效治疗策略.     

COPD的下呼吸道微生态研究进展

新一代测序技术的发展,拓展了人类对肺微生物组的认识,下呼吸道微生物组与呼吸系统疾病的关系日益受到关注。下呼吸道微生物组包含平衡的共生菌群和致病菌群,在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)中,其疾病的严重性、炎症程度或抗生素等治疗因素均会影响肺部微生物群稳态,下呼吸道微生物群落的改变又可能通过操纵炎症或免疫过程,对COPD的病程产生影响。据此,本文通过回顾近年来对COPD下呼吸道微生态的研究,总结了COPD患者的下呼吸道微生态特征及菌群定植情况,探讨下呼吸道微生态与COPD发病机制之间的相关性和治疗对策,希望为COPD的诊断和治疗提供新思路。     

肠-肺轴互作沟通机制及膳食纤维预防呼吸道病毒感染研究进展

肠-肺轴(gut lung axis)是近年研究热点之一,肺部疾病可伴随胃肠道症状,而胃肠道疾病亦可伴随肺部症状,近年研究发现诸多肺部疾病起源于肠道的相关循证依据。肠道菌群参与多种肺部疾病的发生发展,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、反复肺炎和流感病毒感染等。目前还没有针对呼吸道病毒感染的特效药,但流感病毒和新型冠状病毒容易造成高发病率、高病死率和医疗资源的大量消耗。目前益生菌防治呼吸道病毒感染的临床证据不是太充分,而膳食纤维的补充可提高机体免疫力,因此本文阐述了肠-肺轴互作沟通机制,并对膳食纤维对机体的保护机制及相关动物实验的研究进行总结,以期为今后开展膳食纤维防治呼吸道感染尤其是呼吸道病毒感染提供佐证。     

肺部微生物调控免疫与肺移植稳态

肺部微生物作为影响机体病理生理过程的复杂微生态系统,调控多种肺疾病的致病机制。肺部微生物不仅参与代谢、炎症和免疫稳态等多种生物学过程,而且影响肺移植术后慢性肺同种异体移植物功能障碍(chronic lung allograft dysfunction,CLAD)的发生发展。肺移植作为终末期肺疾病的主要治疗手段,其术后并发症一直是亟待解决的问题。本文主要介绍了机体健康和疾病状态下肺部微生物的组成,重点探讨了肺部微生物与免疫及肺移植稳态之间的联系,以期为肺部微生态环境的临床调控提供理论依据。     

AMPK在慢性炎症性疾病中的研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,为真核细胞内的能量感受器。研究表明:AMPK可以通过抑制NF-κB、MAPK和JAK-STAT等炎症信号通路和炎症基因的表达发挥抑炎作用。AMPK参与调控多种慢性炎症性疾病,如炎症性肠病、非酒精性脂肪性肝等,对AMPK调控炎症机制的研究将为炎症性疾病的治疗提供新思路。本文就近年来关于AMPK调控慢性炎症性疾病及其机制的研究进展作一简要综述。     

SIRT3在纤维化疾病中的研究进展

纤维化是大多数慢性炎症性疾病的病理特征,临床中较常见的包括肝纤维化、肾纤维化、心肌纤维化和肺纤维化等。持续发展的纤维化可破坏组织正常结构并影响其功能,甚至引起器官衰竭和死亡,目前尚无有效治疗策略。沉默信息调节因子3 (sirtuin3, SIRT3)是一种线粒体去乙酰化酶,已被证明参与线粒体代谢和体内平衡的多个方面,保护线粒体免受各种损伤。近年来相关研究发现,SIRT3在心脏、肝、肾、肺等多种器官纤维化中均有不同程度的表达,通过调节线粒体代谢、细胞凋亡、自噬等生物过程,参与纤维化的发生发展。本文就SIRT3在纤维化疾病中的调控作用进行综述。     

肺微生物组在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展CSCD

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种以持续的呼吸道症状和气流受限为主要特征的异质性疾病。新一代基因测序技术已经证明健康肺部存在庞大的微生物群落。越来越多的研究表明,肺微生物群失调与COPD的发生、急性加重次数及病死率有关。肺微生物可能通过调控炎症或免疫过程参与COPD的发病机制。全面了解肺微生物群在COPD不同阶段的动态变化和微生物与宿主的相互作用,有助于进一步揭示其在COPD发病机制中的作用。本文综述了肺微生物组在COPD中的研究进展,探讨其与COPD进展之间的关系及潜在的机制,以期开发有针对性的治疗方法。     

虫草对肺部疾病治疗的研究进展

肺纤维化、慢性阻塞性肺病和哮喘是人类主要的呼吸系统疾病,它们均以肺部或呼吸道的慢性炎症为特征,当前的治疗方法尚不理想并伴随着很多的副作用,人们迫切需要一种更安全的替代疗法。冬虫夏草是我国传统的名贵药用真菌,被广泛用来治疗多种肺部疾病。近年来,冬虫夏草对肺部疾病治疗作用的研究取得了较大进展,本文综述了冬虫夏草、其无性型中国被毛孢(Hirsutella sinensis或Ophicordyceps sinensis)和其他相关虫草及其提取物对肺纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘等肺部疾病治疗作用的研究进展,并介绍了其作用机制的研究成果。     

106例肺部真菌感染的临床分析

目的研究肺部真菌感染的易患因素、临床特征、治疗结果和预后。方法应用回顾性的调查方法对106例肺部真菌感染患者进行分析。结果92.5%(98/106)的病例患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)、系统性红斑狼疮(SLE)、白血病和慢性肾病等基础疾病,原发性肺部真菌感染少见。肺部真菌感染的临床表现无明显特异性,早期诊断仍比较困难,X线表现以支气管肺炎多见(占59.4%)。病原菌主要以酵母菌属为主(79.2%)。肺部真菌感染的预后较差,病死率较高,基础病为慢性肾病、COPD和血液系统疾病者死亡风险较大。结论肺部真菌感染是多种疾病继发感染的重要原因,其临床表现特异性少,病死率高,发病呈上升趋势,应引起临床高度重视。     

基于线粒体自噬的特发性肺纤维化发病机制和药物干预的探讨

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种慢性、进行性且不可逆转的间质性肺疾病,发病机制复杂,预后不良,严重危害公众健康,尚缺乏有效治疗手段。线粒体自噬是一种选择性自噬,可清除损伤或功能异常的线粒体以维持线粒体稳态,其可通过调节氧化应激、肺泡上皮细胞凋亡、肺成纤维细胞活化、上皮-间质转化、炎症反应等病理生理过程对IPF产生重要影响。本文总结线粒体自噬分类及调控机制,重点阐述其在IPF中的作用机制及中西医药物防治研究进展。     

吸烟患COPD者与吸烟不患COPD者肺组织中白介素-18表达的研究

目的探讨吸烟患慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pul monary disease,COPD)者与吸烟不患COPD者肺组织中白介素-18(interleukin-18,IL-18)表达水平的差异。方法不吸烟不患COPD(Control组)、吸烟不患COPD(Smoker组)和吸烟患COPD(COPD组)患者各10例,性别、年龄相匹配,均为因肺部占位病变行肺叶切除术患者,取材尽量远离病变组织,采用HE染色观察各组肺组织形态学变化,用免疫组织化学染色方法,检测IL-18在肺组织的表达。结果1.HE染色显示正常对照组与吸烟不患COPD组无明显炎症变化;COPD组肺组织有明显的肺泡结构破坏和炎症细胞浸润,炎性细胞较Control组和Smoker组明显增加。2.免疫组化染色图像分析显示,Control组IL-18的平均光密度值为0.472±0.134,Smoker组为0.622±0.090,COPD组为0.897±0.193,COPD组与Control组和Smoker组之间有显著统计学差异(n均为10,P0.01),并且Smoker组和Control组之间也存在统计学差异(P0.05)。将30例受试者作为整体分析,肺组织中IL-18表达(平均光密度值表示)分别与肺功能指标FEV1/FVC、FEV1(%pred)之间存在显著的负的直线相关关系(n=30,r=-0.778,P0.01和n=30,r=-0.520,P0.01)。结论吸烟患COPD者肺组织中IL-18的表达较不患COPD者明显增加,IL-18在肺部的表达量与气流受限程度具有显著相关性,提示IL-18在吸烟致COPD的发病机制中可能起重要作用。     

烟雾暴露调节miRNAs参与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球高发病率和死亡率的主要原因。研究发现,在涉及COPD发病机制的许多分子和途径中,miRNAs已成为重要的参与者。miRNAs是一类长度为18～24 nt的非编码小分子RNA,作为基因表达转录后调控因子涉及多种生理、病理过程,包括COPD的发生、发展。此外,吸烟被认为是诱导COPD的关键因素。故本综述总结了COPD的发病机制,围绕烟雾暴露来描述miR-146a的低剂量表达致肺成纤维细胞的修复功能,miR-135b可试图阻止炎症反应,以及miR-15b、miR-101和miR-144参与炎症反应的异常表达。结果为烟雾暴露中miRNAs作为COPD潜在生物标志物的临床应用价值指明方向,也为该疾病的预防、诊断和治疗提供依据。     

姜黄素对COPD抗炎抗氧化作用研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以进行性、不完全可逆性气流受限为主要特征的慢性炎症性肺部疾病。该病是有害气体或颗粒导致肺部异常炎症有关[1]。姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种酚类化合物,有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等作用,近年来研究表明姜黄素对香烟诱导COPD大鼠有抗炎抗氧化作用。