吉非替尼联合PC化疗方案对表皮生长因子受体突变阳性晚期肺腺癌患者免疫功能、凋亡因子和肿瘤标志物的影响

摘要 目的：探讨吉非替尼联合铂类加环磷酰胺（PC）化疗方案对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期肺腺癌患者免疫功能、凋亡因子和肿瘤标志物的影响。方法：选取南通大学附属肿瘤医院2018年3月~2020年3月期间收治的92例EGFR阳性晚期肺腺癌患者,根据随机数字表法分为对照组（PC化疗）和实验组（吉非替尼联合PC化疗）,各为46例。观察两组疗效、肿瘤标志物、免疫功能、凋亡因子变化情况、肿瘤无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）和不良反应发生率。结果：实验组的客观缓解率、疾病控制率均高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白-19片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）水平较治疗前均下降,且实验组较对照组低（P<0.05）。治疗后两组CD8⁺升高,但实验组较对照组低;而治疗后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均下降,但实验组较对照组高（P<0.05）。两组治疗后血清Livin水平较治疗前下降,且实验组低于对照组（P<0.05）,两组治疗后血清PDCD5、P53、Bax水平较治疗前均升高,且实验组均高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无明显差异（P>0.05）。实验组的PFS、OS高于对照组（P<0.05）。结论：吉非替尼联合PC化疗方案治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者,可调节血清凋亡因子和肿瘤标志物水平,有效改善患者的免疫功能和预后。     

替吉奥联合阿帕替尼对晚期复发转移食管癌患者T细胞亚群和血清肿瘤标志物水平的影响

摘要 目的：观察晚期复发转移食管癌经阿帕替尼联合替吉奥治疗后的疗效及对患者T细胞亚群和血清肿瘤标志物水平的影响。方法：病例搜集时间为2015年3月至2018年3月,病例搜集范围为我院接收的晚期复发转移食管癌患者70例。采用信封抽签法将患者分为对照组和实验组,各为35例。对照组给予替吉奥治疗,实验组在对照组的基础上联合阿帕替尼治疗,两组均连续化疗2个周期。对比两组化疗2个周期后的客观缓解率、疾病控制率;对比两组化疗前、化疗2个周期后的T细胞亚群和血清肿瘤标志物水平;对比两组中位总生存期（mOS）、中位无进展生存期（mPFS）及生命质量评分,记录两组化疗期间毒副反应发生情况。结果：实验组的客观缓解率45.71%、疾病控制率68.57%高于对照组的22.86%、42.86%（P<0.05）。两组化疗2个周期后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/ CD8⁺均较化疗前降低,但实验组高于对照组（P<0.05）;CD8⁺较化疗前升高,但实验组低于对照组（P<0.05）。两组化疗2个周期后肿瘤特异性生长因子（TSGF）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）较化疗前降低,且实验组低于对照组（P<0.05）。实验组的mOS、mPFS长于对照组（P<0.05）,两组化疗结束后3个月QLQ-OES24评分均升高,且实验组高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：晚期复发转移食管癌经阿帕替尼联合替吉奥治疗后,病情得到有效控制,血清肿瘤标志物水平降低更为显著,同时还可减轻免疫抑制,延长mOS、mPFS,且不增加毒副反应,近期疗效可靠。     

参附注射液联合奥西替尼治疗晚期EGFR阳性非小细胞肺癌患者疗效及对患者免疫功能的影响

摘要 目的：探讨分析参附注射液联合奥西替尼治疗晚期EGFR阳性非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）患者疗效及对患者免疫功能的影响。方法：选择2018年6月~2020年12月我院收治的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者96例,随机分为观察组50例、对照组46例,对照组给予奥西替尼口服治疗,观察组在对照组基础上给予参附注射液,两组均治疗16周。比较两组治疗临床疗效、免疫功能指标及患者生活质量评分结果。结果：治疗前,两组T淋巴细胞亚群水平和EORCT-QLQ-C30评分差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后,与对照组相比,观察组患者治疗有效率、CD4⁺/CD8⁺比值、功能领域及总体健康状况评分均显著增加,而外周血CD8⁺水平、症状领域评分均显著降低（P<0.05）。结论：参附注射液联合奥西替尼治疗晚期EGFR阳性NSCLC患者可有效提高临床治疗效果,改善患者机体免疫功能并提高患者生活质量,值得临床推广。     

埃克替尼联合化疗治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的疗效及对生活质量和血清肿瘤标志物的影响

目的:观察表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)经化疗联合埃克替尼治疗后的临床效果。方法:122例研究对象均为我院于2015年3月~2019年3月期间收治的晚期NSCLC患者且为EGFR突变型。采用随机数字表法将患者分为对照组(单药埃克替尼靶向药物治疗)和实验组(埃克替尼联合化疗),各61例。观察两组疗效、生活质量、血清肿瘤标志物、毒副反应的变化,比较两组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果:实验组治疗后的客观缓解率、疾病控制率均高于对照组(P<0.05)。实验组治疗后整体生活质量和健康状况总得分高于对照组,功能及症状总得分低于对照组(P<0.05)。实验组治疗后癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)与角蛋白19片段(CYFRA21-1)低于对照组(P<0.05)。实验组毒副反应总发生率高于对照组(P<0.05)。两组间PFS、OS生存率比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:埃克替尼联合化疗治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者疗效较好,可有效阻止疾病进展,提高患者生活质量,改善患者预后。     

胸腔积液中肺腺癌细胞EGFR突变状态与DNA含量的相关性

摘要 目的：探究胸腔积液中肺腺癌细胞表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）突变状态与DNA含量的相关性,以期探究EGFR突变状态是否同肿瘤的恶性程度存在一定关联。方法：选择2015年1月至2020年1月于我院接受EGFR基因检测以及基因定量分析的591例肺腺癌患者为研究对象,按照其是否出现EGFR基因突变将其分为突变组（335例）与非突变组（256例）,两组患者的胸腔积液均使用激光图像细胞仪开展DNA含量以及非整倍体峰检测,并开展组间差异性比较。结果：（1）将591例患者按照年龄、性别及是否吸烟等临床特征进行分组对比显示,性别（P=0.034）与吸烟（P=0.007）同肺腺癌患者胸腔积液细胞出现EGFR突变具有一定关联,而年龄因素与是否出现突变无明显相关性（P>0.05）;（2）突变组患者的最大DNA指数（DI）、大于5C细胞的平均DI以及大于9C细胞的平均DI均明显高于非突变组,组间差异明显（P<0.05）;（3）开展DNA非整倍体细胞峰比较显示突变组在单峰、双峰占比中明显高于非突变组,而无峰占比明显低于非突变组（P<0.05）,多峰占比方面两组差异不大（P>0.05）。结论：经研究显示,同未出现EGFR突变的肺腺癌患者相比较,发生EGFR突变的肺腺癌患者明显DI值更高,非整倍体细胞以及非整倍体峰值也呈现异常升高态,这提示EGFR发生突变的肺腺癌患者恶变洗吧的侵袭性更强。     

外周血CTC、VEGF的水平与晚期非小细胞肺癌临床特征及化疗疗效关系的研究

摘要 目的：探讨外周血循环肿瘤细胞（CTC）、血管内皮生长因子（VEGF）的水平与晚期非小细胞肺癌临床特征及化疗疗效的关系。方法：选取我院2017年1月到2020年1月收治的80例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,所有患者均采取一线方案化疗,分析外周血CTC、VEGF的水平与患者的年龄、性别等的关系,并对晚期非小细胞肺癌化疗疗效进行单因素与多因素COX分析。结果：CTC、VEGF与不同性别、年龄患者和TNM分期无明显关系（P＞0.05）,与淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤大小有关（P＜0.05）;80例患者中,客观缓解率（ORR）为51.25 %（41/80）,疾病控制率（DCR）为71.25 %（57/80）;淋巴结转移、肿瘤分化程度、CTC和血清VEGF水平为晚期非小细胞肺癌患者ORR、DCR的影响因素（P＜0.05）;COX分析分析表明：肿瘤中、低分化、CTC阴性、VEGF降低为晚期非小细胞肺癌化疗ORR和DCR提升的独立影响因素（P＜0.05）。结论：外周血CTC、VEGF检测对于晚期非小细胞肺癌化疗近远期疗效评估具有重要价值,属于预后独立影响因素。因此,CTC、VEGF可作为晚期非小细胞肺癌的预后及疗效判断的指标。     

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成二线治疗晚期食管癌患者疗效及肿瘤标志物表达、预后生存期的影响

摘要 目的：研究信迪利单抗与阿帕替尼在晚期食管癌二线治疗中的应用效果。方法：根据随机数字表法将2019年1月～2022年1月本院收治的70例食管癌患者分为对照组与观察组,每组各35例,对照组给予阿帕替尼治疗,观察组给予信迪利单抗与阿帕替尼联合治疗,观察两组患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）,并在治疗前后利用酶联免疫吸附法检测其糖类抗原50（CA-50）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、鳞癌抗原（SCC）水平;随后通过随访记录两组患者的预后生存期,并建立多因素Logistic模型分析影响患者达到中位OS、PFS的独立危险因素。结果：与对照组比较,观察组ORR、DCR率较高（P＜0.05）。与对照组相比,治疗后观察组血清CA50、CA199、CEA、SCC水平较低（P＜0.05）。与对照组比较,观察组中位OS、PFS较长（P＜0.05）。多因素Logistic分析结果显示,治疗方法、CA50、CA199、CEA、SCC是影响食管癌预后生存期的独立危险因素（P＜0.05）。结论：利用免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物对晚期食管癌患者开展二线治疗,不仅能降低血清中的肿瘤标志物浓度,还能延长患者的预后生存期,治疗效果较为显著。     

血浆循环游离DNA(cf DNA)联合癌胚抗原(CEA)在评估晚期非小细胞肺癌治疗疗效的临床价值

摘要 目的：研究血浆循环游离DNA（cf DNA）联合癌胚抗原（CEA）在评估晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗疗效中的临床价值。方法：选取我院2019年1月~2022年1月收治的96例晚期NSCLC患者作为研究对象,所有患者均接受含铂双药化疗方案或放疗,评估治疗6个月后的临床疗效,根据疗效分为有效组与无效组,检测所有患者cf DNA及CEA水平并进行比较,单因素、多因素分析患者疗效的影响因素,并通过受试者工作特征曲线图（ROC）分析cf DNA及CEA对晚期NSCLC患者治疗疗效的评估价值。结果：本研究中96例患者均顺利完成化疗治疗,疗程结束后,有54例（56.25%）治疗有效,42例（43.75%）治疗无效;无效组肿瘤TNM分期Ⅳ期、体力状况（PS）评分2~4分占比大于有效组（P＜0.05）;无效组患者cf DNA及CEA水平明显高于有效组（P＜0.05）;多因素Logistic回归分析显示,肿瘤分期Ⅳ期、PS评分2~4分、cf DNA及CEA高水平均为影响晚期NSCLC患者疗效的相关因素（P＜0.05）;ROC曲线分析显示,cf DNA、CEA对晚期NSCLC患者治疗后无效均有预测效能（P＜0.05）,其中两指标联合预测的曲线下面积（AUC）最大,为0.794,特异度、敏感度分别为85.19%、78.57%。结论：治疗无效晚期非小细胞肺癌患者cf DNA及CEA水平更高,肿瘤分期Ⅳ期、PS评分2~4分、cf DNA及CEA高水平均为晚期NSCLC患者疗效的影响因素,联合cf DNA及CEA检测有利于对晚期NSCLC患者治疗疗效进行评估。     

伊立替康联合阿帕替尼治疗术后转移性胃癌患者临床疗效和安全性分析

摘要 目的：探讨伊立替康联合阿帕替尼治疗术后转移性胃癌患者临床疗效和安全性。方法：选取我院2017年5月-2018年10月期间收治的术后一线化疗失败转移性胃癌患者105例,根据随机数字表法分为研究组（53例）和对照组（52例）,对照组患者给予伊立替康静脉滴注治疗,研究组在此基础上使用阿帕替尼进行联合治疗,4周为一个周期,连续治疗两个周期。比较两组患者疾病控制率、生存情况,并对治疗前后两组患者肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和糖类抗原199（CA199）]水平、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）水平进行比较,观察治疗过程中两组患者不良反应发生情况。结果：治疗后,研究组疾病控制率、中位生存时间和中位进展时间均优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组肿瘤标志物、MMP-9和VEGF水平均降低,且研究组低于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：伊立替康联合阿帕替尼治疗术后转移性胃癌患者临床疗效确切,可延长患者生存时间,延缓疾病进展,且安全性较好,其作用机制可能与降低肿瘤标志物及MMP-9、VEGF水平有关。     

血清ProGRP、TSGF与EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者疗效和预后的关系

摘要 目的：探讨血清胃泌素前体释放肽（ProGRP）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）与表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效和预后的关系。方法：选取2017年1月～2020年1月在青岛市中医医院、青岛市红岛人民医院、青岛市交运老年病医院、青岛市胸科医院接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者95例。所有患者根据疗效情况分为有效组和无效组,采用化学发光法和速率法检测有效组与无效组血清ProGRP、TSGF的差异。随访3年统计总生存率和中位生存时间,根据血清ProGRP（365.73±14.35）pg/mL、TSGF（147.88±27.59）U/mL均值将EGFR突变阳性晚期NSCLC患者分为高ProGRP组（≥365.73 pg/mL,41例）、高TSGF组（≥147.88 U/mL,46例）、低ProGRP组（＜365.73 pg/mL,54例）、低TSGF组（＜147.88 U/mL,49例）。Kaplan-Meier法绘制高/低血清ProGRP、TSGF水平EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存曲线。并根据预后情况将EGFR突变阳性晚期NSCLC患者分为存活组（56例）、死亡组（39例）。单因素和多因素Cox回归分析影响EGFR突变阳性晚期NSCLC患者预后的因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ProGRP、TSGF水平对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者预后的预测价值。结果：治疗6周后,无效组血清ProGRP、TSGF水平高于有效组（P＜0.05）。随访期间无失访病例,95例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的客观缓解率为70.53%（67/95）,3年总生存率为41.05%（39/95）,中位生存时间16.00个月。Kaplan-Meier曲线分析显示,高ProGRP组、高TSGF组总生存率和中位生存时间低于低ProGRP组、低TSGF组（P＜0.05）。单因素和多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅳ期、低分化、ProGRP升高、TSGF升高为影响EGFR突变阳性晚期NSCLC患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清ProGRP、TSGF水平联合预测EGFR突变阳性晚期NSCLC患者死亡的曲线下面积为0.879,大于血清ProGRP、TSGF水平单独预测的0.765、0.773。结论：血清ProGRP、TSGF水平升高与EGFR突变阳性晚期NSCLC患者疗效和预后密切相关,血清ProGRP、TSGF水平联合检测对其有较高的预测价值。     

壳聚糖酶的克隆表达与壳寡糖的制备分析

目的:克隆壳聚糖酶基因于大肠杆菌中实现高表达,制备壳寡糖。方法:以枯草芽孢杆菌总DNA为模板扩增壳聚糖酶基因(CSN),克隆至载体pET23a(+)上,转化菌株BL21(DE3)。重组子经0.5 mmol/L IPTG诱导后,SDS-PAGE和质谱检测与鉴定重组酶。酶纯化后水解壳聚糖,薄层色谱分析其水解产物。结果:质谱证明壳聚糖酶(31.5kDa)成功表达,表达量占菌体总蛋白的45%左右。纯化后重组酶浓度为900 mg/L,纯度95%、回收率85%,酶活力为10 000 U/mg。壳聚糖降解产物为壳二糖至壳四糖。结论:原核表达载体pET23a(+)-CSN构建正确,壳聚糖酶表达量与活性高,适用于水解壳聚糖制备壳寡糖。     

国内外蝗害治理技术现状与展望

本文首先概述了国内外蝗虫发生与为害的态势,总结了现阶段我国蝗虫发生与为害的主要特点:即农田飞蝗暴发频繁而且严重,草原土蝗的发生时常造成严重的经济损失,而且侵入城市干扰市民生活,我国与周边国家之间蝗虫过境迁移频繁,使用化学农药污染环境和农产品;分析了国内外蝗虫防治对策与技术的发展现状,重点介绍了应急防治和可持续治理对策、...     

Coiled-coil nanomechanics and uncoiling and unfolding of the superhelix and alpha-helices of myosin

The nanomechanical properties of the coiled-coils of myosin are fundamentally important in understanding muscle assembly and contraction. Force spectra of single molecules of double-headed myosin, single-headed myosin, and coiled-coil tail fragments were acquired with an atomic force microscope and displayed characteristic triphasic force-distance responses to stretch: a rise phase (R) and a plateau phase (P) and an exponential phase (E). The R and P phases arise mainly from the stretching of the coiled-coils, with the hinge region being the main contributor to the rise phase at low force. Only the E phase was analyzable by the worm-like chain model of polymer elasticity. Restrained molecular mechanics simulations on an existing x-ray structure of scallop S2 yielded force spectra with either two or three phases, depending on the mode of stretch. It revealed that coiled-coil chains separate completely near the end of the P phase and the stretching of the unfolded chains gives rise to the E phase. Extensive conformational searching yielded a P phase force near 40 pN that agreed well with the experimental value. We suggest that the flexible and elastic S2 region, particularly the hinge region, may undergo force-induced unfolding and extend reversibly during actomyosin powerstroke.     

放牧对牧草光合作用、呼吸作用和氮、碳吸收与转运的影响

研究放牧对草地植物生理活动的影响,对于揭示草地放牧演替的生理机制有重要意义.大量研究表明,家畜放牧对牧草光合作用、呼吸作用以及C和N吸收与转运的影响,可以分为生理伤害和生理恢复2个阶段.放牧通过改变草地冠层结构影响牧草光合作用,净光合作用速率短期内迅速下降,随着叶面积指数增加又逐渐上升,呼吸作用有相似的变化趋势.牧草放牧后再生长所需的C和N最初主要来自根系和留茬中的贮藏物质,此后随着牧草生长恢复逐渐由同化作用供给,C代谢与土壤N水平负相关.放牧后牧草生理活动变化与牧草遗传特性、种间竞争、家畜放牧特征、非生物环境等因素密切相关.     

Synthesis of hapten and conjugates of coumestrol and development of immunoassay

3-O-Carboxymethylcoumestrol was prepared as the hapten for immunoassay by a partial alkylation of coumestrol with ethyl chloroacetate in acetone alkalized with potassium carbonate. 3-O-Ethoxycarbonylmethylcoumestrol was separated by column chromatography and finally was hydrolyzed with formic acid. 1H and 13C NMR data (APT, COSY, HMQC, and HMBC) revealed that the reaction was regioselective, as 3-O-ethoxycarboxymethylcoumestrol was the only monosubstituted derivative. The hapten was then conjugated to bovine serum albumin and used for immunization of rabbits. A radioimmunoassay (RIA) system was established based on the polyclonal antiserum and a 125I-labeled hapten-tyrosine methyl ester conjugate as the radioligand. Parameters of the RIA: sensitivity: 12 pg per tube, 50% intercept: 140 pg per tube, working range: 20-4000 pg per tube. The cross-reactivity of a panel isoflavonoid and lignan phytoestrogens was either negligible (e.g. formononetin 0.07%; biochanin A 0.06%) or not detectable at all. The major immunoreactive peak in HPLC fractions from an alfalfa extract had the same retention time as coumestrol standard and represented 94.8% of the signal. The remaining 5.2% of immunoreactivity was distributed between five minor peaks. We conclude that after the validation for particular matrices, the method will be a useful tool for analysis of coumestrol, especially in low volume and low concentration samples.     

Kinetics and thermodynamics of peroxidase- and laccase-catalyzed oxidation of N-substituted phenothiazines and phenoxazines

N -substituted phenothiazines (PTs) and phenoxazines (POs) catalyzed by fungal Coprinus cinereus peroxidase and Polyporus pinsitus laccase were investigated at pH 4–10. In the case of peroxidase, an apparent bimolecular rate constant (expressed as k _cat/K _m) varied from 1 ×10⁷M⁻¹s⁻¹to 2.6×10⁸M⁻¹s⁻¹ at pH 7.0. The constants for PO oxidation were higher in comparison to PT. pH dependence revealed two or three ionizable groups with pK _a values of 4.9–5.7 and 7.7–9.7 that significantly affected the activity of peroxidase. Single-turnover experiments showed that the limiting step of PT oxidation was reduction of compound II and second-order rate constants were obtained which were consistent with the constants at steady-state conditions. Laccase-catalyzed PT and PO oxidation rates were lower; apparent bimolecular rate constants varied from 1.8×10⁵M⁻¹s⁻¹ to 2.0×10⁷M⁻¹s⁻¹ at pH 5.3. PO constants were higher in comparison to PT, as was the case with peroxidase. The dependence of the apparent bimolecular constants of compound II or copper type 1 reduction, in the case of peroxidase or laccase, respectively, was analyzed in the framework of the Marcus outer-sphere electron-transfer theory. Peroxidase-catalyzed reactions with PT, as well as PO, fitted the same hyperbolic dependence with a maximal oxidation rate of 1.6×10⁸M⁻¹s⁻¹ and a reorganization energy of 0.30 eV. The respective parameters for laccase were 5.0×10⁷M⁻¹s⁻¹ and 0.29 eV. Received: 20 September 1999 / Accepted: 24 February 2000     

白术同源四倍体的诱导和鉴定及其与二倍体过氧化物酶的比较

以白术（Atractylodes macrooephala Koidz.）二倍体组培苗为材料,对其四倍体诱导方法进行研究,共获得45个白术同源四倍体株系,为优良株系的选育提供了材料。此外,还分析比较了其中8个白术四倍体株系与二倍体的过氧化物酶同工酶（POD）的酶谱差异,发现四倍体各株系过氧化物酶同工酶谱比二倍体的均多了Rf0.310的谱带,且总过氧化物酶比活力也发生了很大改变,对探讨白术四倍体优良株系的生理生化机理具有一定的参考价值。