小肠粘膜上皮细胞膜－骨架与吸收及防御

本文介绍了当代关于小肠粘膜柱状上皮细胞膜－骨架的结构模型，并阐明它们在营养成分吸收、粘膜栅、获得性免疫栅和细胞增殖中的作用及其与医学的关系。其膜－骨架作用受小肠肽调节，而小肠肽又受中枢调节肽调控。今后人们应从分子－细胞．组织进行多层次研究。这将有利于更深入地阐明它们在吸收、防御与炎症中的作用，并启迪对其它系统细胞膜－骨架的研究．且指导设计更有效的口服药物。     

小肠铁释放机制及相关疾病研究进展

铁是生物体必需的微量元素。铁缺乏和铁过载均会导致铁代谢紊乱相关疾病,因此有关机体铁水平稳态的调节机制已成为了目前铁代谢领域的研究热点。小肠吸收细胞是调节肠铁吸收、肠铁释放,以及维持机体铁稳态的重要部位。最新的研究表明,铁从小肠吸收细胞基底端释放入血液循环,主要是由膜铁转运蛋白（ferroportin1,Fp1）介导,并在膜铁转运辅助蛋白（haphaestin,Hp）和铜蓝蛋白（ceruloplasmin,Cp）的参与下完成。其中Fp1在小肠铁释放过程中起着至关重要的作用。本文重点阐述铁释放相关蛋白Fp1的作用机制及其调节机制,并详细介绍Fp1基因突变导致的铁代谢相关疾病方面的最新研究讲展。     

大鼠小肠神经激肽A免疫反应（NKA－Ⅰ）物质分布特征的研究

本实验采用免疫细胞化学ＰＡＰ法,将切片与铺片技术相结合,全面研究了Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ｎ＝２０）小肠神经激肽Ａ免疫（ＮＫＡ－Ｉ）阳性物质的分布特征。结果提示：ＮＫＡ－Ｉ神经元单个或多个散在分布于粘膜下和肌间的神经节内,粘膜下神经节处多见。ＮＫＡ－Ｉ神经纤维广泛分布于小肠各段的各层结构中。在小肠粘膜上皮和腺上皮中可见散在分布的ＮＫＡ－Ｉ强阳性细胞,推测为ＮＫＡ－Ｉ内分泌细胞。本文还对ＮＫＡ－Ｉ的形态学特点及生理功能进行了讨论。     

肽的吸收研究

动物体小肠及肾具有专一吸收肽的受体 ,对于吸收游离氨基酸作用不是太大 ,它主要吸收寡肽、与寡肽类似的氨基 β -内酰氨抗生素或其它类似于肽的药物[1] 。早期很多学者认为小肠对肽的吸收过程是Ｎａ 依赖性的[2 ] ,后来人们对肽吸收的深入研究发现是Ｈ 依赖性的 ,而并不是Ｎａ 依赖性[3 ] ,肽受体中组氨酸非常重要的 ,它是活性中心[4 ] 。以上发现主要归功于肽吸收实验方法的进步 ,研究肽吸收发展很快 ,目前主要有以下几个方面。1　测量血流量及肽浓度变化来研究肽的吸收该方法是指在动物体内的动脉和静脉中安装导管 ,测量通过某一组织…     

Ghrelin,CGRP,NT对胃肠作用的研究进展

胃肠道是人体内最大的激素分泌器官,是调节肽即胃肠激素最丰富的来源。胃肠激素与胃肠功能有很大关系,它们与神经系统一起,共同调节消化器官的运动、分泌和吸收及其他多种功能。促生长素(Ghrelin)、降钙素基因相关肽(CGRP)和神经降压素(NT)是近年来新发现的胃肠激素中的代表。Ghrelin主要由胃组织产生,可以促进胃肠蠕动,还可促进胃酸分泌,这些作用是由迷走神经所介导的,ghrelin还具有对消化道粘膜的保护作用,此作用受多种方式调控。CGRP广泛分布于中枢和外周神经系统,有调节胃肠血流、胃肠分泌及胃肠运动等多种功能,目前学者普遍认为CGRP这些生物学效应的发挥是通过一氧化氮(NO)及前列腺素(PG)介导的。NT广泛分布于脑和胃肠道及其它组织中,由肠道N细胞分泌,能够抑制胃肠运动,对胃肠黏膜细胞具有保护作用,这些作用是迷走神经、调节肽等多种途径介导的。随着对这三种胃肠激素的深入了解,人们将对人体胃肠道疾病产生更加深刻的认识。本文就近年来对Ghrelin、CGRP、NT对胃肠作用的研究作一综述。     

穿膜肽的研究现状及应用

以细胞内物质为靶标的药物(大分子、蛋白质、多肽及核酸)只有穿透细胞膜才能进一步发挥其药效。细胞穿透多肽(穿膜肽)是由少于30个氨基酸残基组成的小肽,它们能够通过与细胞膜相互作用而穿透细胞膜这一天然屏障。穿膜肽大致分为宿主防御肽、基于信号序列的穿膜肽和富含精氨酸的穿膜肽;穿膜肽进入细胞的机制尚未完全阐明,存在倒置微团模型、地毯式模型及打孔模型等假说。穿膜肽能够携带各种物质进入细胞的特性受到人们的关注。我们就穿膜肽的种类、穿膜机制,及其在生物影像学和生物递送系统中的应用做一综述。     

鸟苷素研究进展

鸟苷素为最近发现的含有１５个氨基酸的肽类,是强在的内源性大肠杆菌热稳定肠毒素（ＳＴａ）受体激活物。它可激活鸟苷酸环化酶,刺激小肠细胞中Ｃｌ分泌。蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）可能是这种反应的主要介导物,但囊纤维化的跨膜调节物（ＣＦＴＲ）是信号通路的是后共同的效应器。鸟苷素及其家族的研究在调节小肠内外水盐平衡中起重要作用。     

胆固醇的内源合成与小肠吸收

以乙酰辅酶A为原料的从头合成和小肠从食物中吸收是人体获得胆固醇的主要来源。胆固醇的内源合成在转录水平上受SREBP通路调控,在转录后水平上主要受胆固醇合成途径限速酶HMGCR和SM的降解调控。小肠对胆固醇吸收是一个涉及胆汁乳化、转运及酯化等多个步骤的复杂过程。定位于小肠上皮刷状缘膜上的Niemann-Pick C1 Like 1(NPC1L1)是介导胆固醇吸收的关键蛋白,负责跨膜运输胆固醇进入小肠吸收细胞。现主要总结胆固醇合成途径的调控机制、NPC1L1蛋白介导胆固醇吸收的分子途径,以及讨论小肠胆固醇吸收与人体血液胆固醇水平之间的相关性。     

跨膜丝氨酸蛋白酶6与贫血

跨膜丝氨酸蛋白酶6基因（transmembrane serine protease 6 gene,TMPRSS6）是一种主要在肝脏中表达,编码II型跨膜丝氨酸蛋白酶的基因,它的突变可导致严重贫血的发生。TMPRSS6突变后可造成铁调节激素肝杀菌肽在机体缺铁状态下也表达增加,这造成小肠对食物铁的吸收减少而出现缺铁性贫血。TMPRSS6突变与贫血关系的发现一方面有利于对铁代谢调节机制的深入理解,另一方面也为铁代谢紊乱相关疾病如贫血等的治疗带来了希望。     

内毒素血症大鼠肠道内毒素移位的研究

肠源性内毒素血症是多器官功能衰竭的重要发病因素之一,但肠源性内毒素血症的发病机理迄今尚未阐明,本工作在离体动物,离体大鼠回肠血管灌流标本和分离的小肠粘膜刷状缘微囊制备上,观察到循环血中内毒素正反馈地促进肠道内毒素移位,多种调节肽参与内毒素移位的调控,内皮素促进而心钠素抑制其移位过程,肠道内毒素的移位主要不是通过跨细胞途径,本工作还发现牛磺酸具有抑制肠道素移位,改善内毒素血症动物预后的作用,提示牛磺     

大麻素受体在胃肠运动调节中的作用

七次跨膜G蛋白偶联的大麻素受体至少有CB1和CB2两种亚型.尽管两种CB受体在胃肠道的分布不尽相同,但多数分布于肠神经系统.CB1受体激活可通过神经机制抑制瞬时下食管括约肌松弛,抑制小肠收缩和蠕动,减慢胃肠运动.CB2可能与一些特殊病理生理条件下胃肠运动的调节有关.这些结果提示CB特别是CB1受体在胃肠运动调节中的作用.     

豚鼠小肠神经节丛的NADPH—黄递酶组织化学观察

目前已知,ＮＡＤＰＨ－－黄递酶组化法可选择性地显示－－氧化氮合成酶（ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）神经元。因此,我们以ＮＡＤＰＨ－黄递酶组化法,观察了豚鼠小肠肌间神经丛和粘膜下神经丛的神经网格以及ＮＯＳ神经元。结果表明,三段小肠肌间神经丛的神经网眼大小和形态有明显差异,与对应的粘膜下神经丛相比,差异更显著。在肌间神经丛中,ＮＡＤＰＨ－黄递酶阳性神经元胞体大小不等;其长突起伸入节间束,而短突起较多,并可见短突起彼此连接．构成节内偶见的局部神经元回路。从小肠上段到下段,ＮＯＳ神经元数量呈下降趋势。在粘膜下神经丛,我们也观察到少数ＮＯＳ神经元。     

Vittorio Erspamer

Erspamer致力于研究生物胺及肽类物质在细胞间以及神经元突触间信息传递中的作用,在长达40年的比较药理学和生物化学的研究中,阐明了上述化学物质在脊椎及无脊椎动物体内的分布及其生理意义。先后发现、纯化、鉴定和合成了17种以上新的生物胺和30种以上的肽,并对它们进行了药理学研究。他     

白鲟消化道形态学与组织学的初步观察

白鲟消化道具有肉食性鱼类的典型特征,其口咽腔结构既适合捕食又适合吞食与滤食水生动物。咽后消化道可分为食道、胃后行支、胃前行支、小肠、瓣肠、直肠与肛门。幽门盲囊似一致密器官,小肠与瓣肠连接处有一特殊淋巴器官,肛门两侧有腹孔。白鲟口咽腔被覆层扁平上皮,上皮内有味蕾分布。咽后消化道组织分层为粘膜(无粘膜肌层)、粘膜下层(小肠及瓣肠前部无)、肌层与外膜。粘膜上皮为单层柱状上皮,由纤毛柱状细胞、一般柱状细胞和杯状细胞组成,其间还散在有颗粒细胞和游走细胞。食道后部与胃的一般柱状细胞为分泌粘液的细胞,肠内的一般柱状细胞为吸收细胞。胃后行支及部分前行支固有膜内有消化腺,其余各部的固有膜为致密层。小肠前中部粘膜形成蜂窝状粘膜窦,无肠腺。除食道前部肌层中有横纹肌外,其余部的肌层均为平滑肌。外膜内结缔组织有的致密有的疏松,外膜表面细胞柱状或立方形或扁平。     

李斯特菌诱导宿主细胞骨架重排与磷脂酶D

无论是免疫细胞对病原体的主动吞噬,还是病原体诱导非吞噬细胞的被动吞噬,均是不同细胞膜受体介导的细胞肌动蛋白骨架重排过程,受到单体G蛋白和肌动蛋白骨架相关蛋白的精密调控。细胞内重要信号蛋白,磷脂酰胆碱专一性磷脂酶D(PLD)的活性变化与细胞肌动蛋白骨架重排密切相关,其参与调节了由抗体受体(FcγR)及补体受体(CR3)介导的免疫细胞的主动吞噬,而细胞肌动蛋白骨架解聚蛋白cofilin被磷酸化后可与PLD结合并激活PLD,进而调节肌动蛋白骨架重排。另一方面,cofilin磷酸化状态严格调控李斯特菌感染细胞过程中的肌动蛋白骨架重排。因此,阐明PLD是否在李斯特菌感染细胞过程中被激活并参与调节肌动蛋白骨架重排,将有助于揭示PLD激活对感染发生的调控作用,对透彻理解细菌感染宿主细胞的分子机制具有重要意义。     

豚鼠小肠粘膜下层内神经节丛与血管的伴行现象

本文应用NADH黄递酶联合Karnovsky-Roots乙酰胆碱酯酶组化技术研究了豚鼠小肠粘膜下层铺片上神经节丛与血管的关系,结果发现,由肌层穿入粘膜下层的小动、静脉及其分支互相伴行,环绕肠壁;动、静脉两侧有大致平行走向的伴行神经节丛,并从伴行的神经节丛发出分支终止于动、静脉壁上以及连接动、静脉两侧的神经节丛之间有纤维束相连。这种伴行现象在小动、静脉起始段和第一级分支段最为明显。伴行的神经节多数呈长梭形,其长轴与血管长轴平行。在血管“人”字形分支处,可见到“人”字形神经节,常位于静脉叉内。上述结果提示,伴行的神经节丛可能调节粘膜下层和粘膜的血流,从而影响小肠的吸收功能。     

电离辐射对大鼠小肠吸收酪氨酸的影响及其机制的初步探讨

用在体方法研究电离辐射后大鼠小肠吸收酪氨酸(Tyr)的变化并对其机制进行了初步探讨。结果说明,以较低剂量6Gyγ线照射后第3天,出现暂时Tyr吸收障碍,以后很快恢复,并持续在正常水平。随照射剂量的增加,吸收障碍加重,3Gy以下照射,则不出现Tyr吸收障碍。6Gy照射后早期及不同剂量照射后第3天,肠上皮细胞计数及空肠和血浆的二胺氧化酶(DAO)活性变化与肠吸收Tyr的变化有较好的一致关系,表明肠上皮的损伤是引起照射后吸收障碍的原因之一。提示DAO活性也是能反映肠道辐射损伤的一个较敏感指标。实验还测定了小肠粘膜Na~ ,K~ -ATP酶活性以及用加入葡萄糖后的小肠壁电位差和短路电流的增加幅度来判断Na~ 的跨膜转运情况,说明Na~ ,K~ -ATP酶活性下降及Na~ 转运障碍也是引起肠吸收Tyr障碍的原因。     

脑—肠肽研究的进展

自本世纪60年代中期胃泌素被分离、提纯,并从化学上阐明其氨基酸组成以来,在短短的不到二十年的时间里,消化道肽类研究的进展是令人鼓舞的。除了三个老的胃肠激素:促胰液素、胃泌素、胆囊收缩素的化学结构被搞清楚了外,新的肽类不断地被提出,到目前为止,已确定的和可作为候补的胃肠肽类激素已超过20种,它们释放的调节和细胞定位正在不断地被阐明。近年来,不少胃肠激素被发现也存在于脑和外周神经中,相反地,一些原来被认为只存在于脑内的肽类,也被证实存在于胃肠道。以双重分布为特点的脑肠肽概念的出现,是近年来这个领域中的又一个新的突破,它在生理学上的意义,不仅在于它表明了神经和胃肠之间在功能上存在着密切的关系,更重要的是,     

人输卵管粘膜凝集素受体表达的研究

研究正常、妊娠及慢性炎症三种状态下输卵管粘膜凝集素受体表达及其相互关系。应用免疫组织化学ABC方法,以六种生物素化的凝集素为探针,对以上三种状态下的输卵管粘膜凝集素受体进行标记。结果表明PNA.UEA－1.SJA的表达在分泌期比增生期为强;妊娠时输卵管壶腹部粘膜DBA、PNA、SJA表达比分泌期为强,而UEA－1表达比分泌期减弱;慢性输卵管炎粘膜凝集素受体的表达与输卵管妊娠时接近或相同。提示：月经周期中输卵管粘膜凝集素受体的表达受雌激素及孕激素的调节;输卵管妊娠时的表达除受雌孕激素的影响外,还可能与着床时胚泡的局部作用有关;慢性输卵管炎易致输卵管妊娠的因素之一,可能与输卵管粘膜凝集素受体的改变有关。     

小肠锌吸收动力学模型的研究

用大鼠小肠研究了锌吸收动力学模型。分离空肠和迴肠,原位灌流硫酸锌溶液,采样测定灌流液中的锌含量;用二房室模型描述锌吸过程,计算肠腔和肠粘膜中锌移动的速率常数。比较了肠粘膜锌含量的理论值与实测值,对模型的合理性进行了检验;并用切除睾丸的大鼠测定了雄激素对小肠锌吸收动力学的影响,对模型的实用性进行了验证。结果表明:(1)用模型计算出的理论值与实测值相差不超过9％。说明模型基本合理:(2)此模型可以定量描述肠道锌吸收的动态过程,可对不同处理条件下的锌吸收动力学进行比较。