流行性感冒灭活疫苗人体免疫效果及评价

通过对兰州生物制品研究所试生产的流行性感冒灭活疫苗的体试验研究,兰州所流感灭活疫苗接种后,所有接种对象均未见红肿,硬结等局部反应,仅有1例发生在儿童组的低热全身反应（体温37．4℃）,72小时后恢复正常,整体副反应发生率0．274％,肯定了该疫苗的安全性,疫苗接种前后易人群血清血凝抑制（HI）抗体阳转率100％,非易感人群HI抗体几何平均效价（GMT）增长19－60倍,抗体4倍增长率最低为95％,成人组平均值最高（97．67％）,证实该疫苗具有较好的免疫原性。     

流感病毒裂解疫苗临床安全性和免疫原性研究

目的了解流感病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性。方法按整群随机抽样原则,对上海市200名18~60岁健康成人进行疫苗接种后临床安全性指标(局部反应、全身反应)的监测。用微量血凝抑制试验检测血清HI抗体,比较血清抗体阳转率、抗体几何平均滴度(GMT)和增长倍数。结果接种疫苗72 h内局部反应率为7.00%;全身反应率为12.00%,其中发热反应率为7.50%,其他全身反应率为4.50%;均以轻度反应为主。H1N1、H3N2和B型免疫后抗体阳转率分别为63.49%、74.07%和56.08%,抗体GMT分别为1∶170.10、1∶128.85和1∶446.79,免疫后比免疫前分别增长到6.93倍、8.72倍和4.90倍。结论此流感病毒裂解疫苗的临床安全性和免疫原性均较好。     

流感病毒裂解疫苗上市后再评价研究

目的评价流感病毒裂解疫苗上市后在较大范围人群中接种的安全性和免疫原性。方法回顾分析2013年和2015年分别在四川省和湖北省开展的安全性再评价中收集的疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization, AEFI)数据,分析AEFI报告发生率。分析2007年和2015年分别在江苏省盐城市和湖北省汉川市开展的免疫原性再评价,招募≥6月龄健康受试者,接种流感病毒裂解疫苗,检测受试者免疫前及全程免疫后28 d血清H1N1、H3N2和B型流感病毒血凝抑制(haemagglutination inhibition, HI)抗体,进行免疫原性分析。结果 2013年四川省安全性再评价中,AEFI报告发生率为11.78/10万;其中,一般反应、异常反应、偶合症的发生率分别为8.50/10万、2.62/10万、0.65/10万;2015年湖北省安全性再评价中,AEFI报告发生率为7.46/10万;其中,一般反应、异常反应的发生率分别为5.70/10万、1.76/10万;无偶合症未发现可疑的罕见严重不良反应;2次免疫原性再评价中,2007年盐城市319名受试者免疫后H1N1、H3N2和B型流感病毒HI抗体阳转率分别为95.0%、87.1%、88.1%,抗体几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)分别比免疫前增加33.3、7.8、26.0倍,抗体保护率分别为100.0%、99.7%、98.4%;2015年汉川市591名受试者免疫后H1N1、H3N2和B型流感病毒HI抗体阳转率分别为73.3%、86.3%、65.8%,抗体GMT分别比免疫前增加10.9、20.2、8.0倍,抗体保护率分别为97.5%、100.0%、96.6%。结论流感病毒裂解疫苗具有良好的安全性和免疫原性,可用于相关人群的流感免疫预防。     

口服轮状病毒活疫苗安全性和免疫原性观察

为了观察口服轮状病毒活疫苗在儿童服用后的安全性和免疫原性效果。于惠州市选择63名6月龄~3岁的儿童为观察对象。所用疫苗由兰州生物制品研究所生产,服苗前和服苗后4~5周采末梢血,以中和试验检测抗轮状病毒(G1、G2、G3、G4)型抗体及疫苗株(LLR型)的抗体水平。63名儿童服苗前、后采集的血清样本双份配对均有效者为37人。37人服苗后各型抗体阳转率为47.06%~72.72%;≥4倍增长率为43.40%~66.04%;各型中和抗体免疫前后平均增长2.67~3.01倍。63名服苗儿童中的不良反应为低热3例(24.67%)、中热1例(1.59%)、无高热反应。观察结果表明,轮状病毒具有良好的免疫原性和安全性。     

风疹减毒活疫苗主种子批毒种(松叶株)的安全性和免疫原性检测

评价兰州生物制品研究所用风疹病毒松叶株主种子批毒种制备的冻干风疹减毒活疫苗的安全性和免疫原性。采用自身对照、开放性的免疫原性临床观察试验,对100名8～10月龄筛选后符合条件的健康易感儿童,皮下接种1剂风疹减毒活疫苗,观察其免疫后的局部和全身反应并采集每个受试者免前和免后35d的血清标本,检测风疹HI抗体,计算阳转率和几何平均滴度。试验中所有受试者在系统观察期内均未观察到注射部位局部的不良反应;总的发热率为5%,且均为轻度发热;有1例在观察期内出现腹泻和咳嗽并持续5d,发生率为1%,属中度全身反应;血清风疹病毒抗体(HI)阳转率为100%,GMT为1:638.7±1.7。该疫苗与国内、外其它种类的风疹疫苗一样具有良好的安全性和免疫原性。     

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的免疫原性和安全性

目的评价甲型H1N1流感病毒裂解疫苗(简称甲型H1N1流感疫苗)的免疫原性和安全性。方法按照随机、双盲、安慰剂对照的原则,采用0、21天免疫程序,选择3岁及3岁以上健康者1 202人。分组为3~11岁、12~17岁、≥60岁组,按照人数基本为1∶1的比例随机分别接种7.5μg和15.0μg甲型H1N1流感疫苗;18~59岁组按照人数基本为1∶1∶1的比例随机分别接种7.5μg、15.0μg甲型H1N1流感疫苗和安慰剂对照。观察各组接种后的不良反应率以及免疫前后血凝抑制(HI)抗体阳转率、保护率、GMT水平和平均增长倍数。结果受试对象的安全性结果显示7.5μg和15.0μg组不良反应发生率分别为8.74%(48/549)和13.88%(74/533),其中Ⅱ级反应率分别为0.36%(2/549)和1.13%(6/533),未观察到Ⅲ级及以上不良反应和其他异常反应及严重不良事件。2剂接种未见不良反应叠加现象。7.5μg或15.0μg试验疫苗首剂免疫后,血清抗体阳性率分别为85.13%(395/464)和90.77%(413/455),保护率分别为85.56%(397/464)和91.43%(416/455),抗体GMT较免疫前分别增长36.1倍和52.6倍。2剂免疫后,血清抗体阳性率分别是97.84%(454/464)和99.12%(451/455),保护率分别是98.06%(455/464)和9 9.56%(453/455),抗体GMT较免疫前分别增长63.3倍和96.0倍。4个年龄组(3~11岁、12~17岁、18~59岁及≥60岁年龄组)7.5μg和15.0μg组HI抗体阳性率和保护率均大于70%,GMT较免疫前均增长2.5倍以上,结果显示7.5μg和15.0μg甲型H1N1流感疫苗接种1剂后抗体水平已达到研究方案中设定的预期标准,免疫2剂后抗体阳性率和抗体水平明显提高。结论临床试验表明甲型H1N1流感疫苗具有良好的安全性和免疫原性,且接种1剂15.0μg甲型H1N1流感疫苗,即可在3岁和3岁以上人群中产生良好的免疫效果。     

河南省健康儿童A、C、Y和W135群流行性脑脊髓膜炎抗体水平回顾性调查

目的观察从未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的健康儿童人群抗体水平。方法采用血清体外杀菌试验检测来自2013年河南省3月龄~6岁儿童的1 944份血样中抗A、C、Y和W135群流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)抗体水平,计算抗体几何平均滴度(GMT)和易感人群比例,并进行统计分析。结果研究结果显示,受试者A、C、Y和W135群流脑血清抗体GMT为1∶0.66~1∶1.74,易感人群比例为91.82%~97.63%;不同性别人群血清抗体GMT和易感人群比例差异均无统计学意义(P0.05)。进一步分析发现,不同年龄组受试者A、C和W135群流脑杀菌抗体GMT和抗体滴度≥1∶8人群比例均无统计学意义(P0.05)。在6~23月龄受试者中Y群流脑杀菌抗体GMT(1∶3.42)和抗体滴度≥1∶8人群比例(17.51%)显著高于3~5月龄和2~6岁两个年龄组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 3月龄~6岁儿童A、C、Y和W135群流脑抗体水平均较低,为减轻儿童免疫负担,建议对这类易感人群接种多价流脑结合疫苗。     

麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗的安全性和免疫原性研究

为了评价国产麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗(MMR)的安全性和免疫原性,按整体随机抽样原则,以进口同类疫苗和国产各单价疫苗作为对照,开展现场临床观察;比较不同疫苗组免疫后的反应率、抗体阳转率、保护率及几何平均滴度(GMT)。试验组与对照组接种后,除了试验疫苗的中、强发热反应率高于进口对照疫苗的发热反应率(8.60%与2.00%)外,未见其它有显著差异的不良反应。试验组麻疹免后抗体阳转率高于进口对照疫苗(99.5%与94.6%),麻疹抗体GMT也高于单价麻疹对照疫苗的GMT;试验疫苗与进口MMR疫苗的风疹抗体阳转率、腮腺炎抗体阳转率相比,均无显著性差异。实验研究结果显示,试验MMR疫苗与进口MMR疫苗具有相似的临床反应及良好的免疫原性。     

2002~2004年兰州市流感疫苗免疫效果分析

2002~2004年每年9~11月在兰州市对我省使用流感疫苗进行血清学考核,3年用血凝抑制试验(H I)分别检测44、52、49人疫苗免疫前后不同4种血清型流感病毒的抗体水平。结果显示,接种疫苗者30~35 d后流感病毒4个血清型流感病毒H I抗体均有不同程度的增长,H1N1、H3N2、B(Yam agata)、B(V ictorian)保护率(≥1∶40)分别为91.72%、91.72%、81.63%和59.38%;免疫后人体H I抗体滴度的几何均数(GMT)分别为1∶221.76、1∶189.58、1∶71.04和1∶43.04;较接种前H I抗体滴度≥4倍的分别占53.79%(78/145)、58.62%(84/145)、75.51%(37/49)和58.37%(56/96)。血清学检测表明流感疫苗免疫效果好,免疫成功率高。     

大连市15岁以下儿童流行性腮腺炎感染状况及其疫苗免疫效果观察

为了解儿童中流行性腮腺炎(腮腺炎)的免疫情况,观察腮腺炎减毒活疫苗的安全性和免疫原性。选取353名1~15岁儿童进行血清流行病学调查;对157名城、乡3~5岁儿童进行疫苗效果观察,并将其随机分成实验组和对照组;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IgG。接种疫苗24h、48h、72h、96h后观察人体不良副反应;并分别在接种前及接种后1个月,分别采集免疫对象静脉血测定抗体。353名1~15岁儿童中腮腺炎抗体阳性179人,总阳性率为50.71%;0~1岁、2~6岁、7~12岁和13~15岁4组的抗体阳性率分别为21.84%、36.17%、69.41%和77.01%。实验组44名抗体阴性儿童接种了腮腺炎减毒活疫苗,1个月后抗体阳转率为93.18%,IgG呈4倍增长者23人,4倍增长率为52.27%。无一例出现严重的不良副反应。     

应用SDS-PAGE及光密度扫描测定肾综合征出血热纯化疫苗(Ⅰ型)纯度

应用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ后光密度扫描的方法,对兰州生物制品研究所生产的５批肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）乳鼠脑Ⅰ型纯化疫苗进行了纯度测定,结果５批疫苗的纯度为７５．７％－８９．８％,平均为８１．６８％,说明兰州所生产的乳鼠脑纯化疫苗纯度较好,杂蛋白含量很少,为精制纯化疫苗     

肾综合征出血热(I型)纯化疫苗防病效果及免疫持久性观察

卫生部兰州生物制品研究所生产的肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）（Ｉ型）纯化疫苗在陕西、湖南,浙江的出血热流行区进行了人群免疫效果观察。基础免疫三针后,中和抗体阳转率平均５０％,荧光抗体阳转率为８４２６％,全程接种者２６４９２人,疑似发病１人,保护率平均为９６％。对陕西长安县不同年龄的３０人进行了免疫后２５年抗体水平观察,中和抗体阳转率为５７％,有良好的免疫效果,并具有一定的免疫持久性。     

国产与法国Merieux产伤寒Vi多糖菌苗人体接种反应及血清抗体应答比较

作者对国产伤寒Ｖｉ多糖菌苗和法国Ｍｅｒｉｅｕｘ产伤寒Ｖｉ多糖菌苗人体接种反应及血清抗体应答情况进行比较,接种后６～８小时法国菌苗的体温反应同国产菌苗相比有显著性差异（ｘ２＝５．３４７,０．２５＞Ｐ＞０．０１）,２４小时后反应消失,免后一月国产菌苗和法国菌苗Ｖｉ抗体四倍增长率分别为９１．８０％和８９．６％（ｘ２＝０．１６４,Ｐ＞０．０５）,ＧＭＴ分别为３６．９４和３５．４９（ｔ＝０．６５３,Ｐ＞０．０５）,二者均无显著性差异。     

季节性流感疫苗对小鼠感染 H7N9 禽流感病毒的保护效力简

目的 评价季节性流感裂解疫苗对流感病毒H7N9的免疫保护效力.方法 用我国2012～2013年度季节性流感裂解疫苗,以腹腔注射方式免疫BALB/c小鼠,并设PBS免疫模型组,末次免疫14 d后以5 LD50 A/Anhui/1（H7N9）进行攻试验.感染后观察记录小鼠临床表现,体重变化,并分别于第2天和第4天每组处死3只小鼠,取肺组织和鼻甲骨测病毒滴度和载量.结果 感染后疫苗与模型组小鼠体重下降明显,疫苗组存活率为10%,模型组全部死亡.感染后第4天疫苗组鼻甲骨滴度显著低于模型组.血凝抑制试验及中和实验表明免疫小鼠血清无中和H7N9病毒抗体.结论 季节性流感疫苗在小鼠中对于H7N9流感病毒感染无明显保护作用.     

Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of serum antibody in children vaccinated with Japanese encephalitis vaccine

Serum antibodies in children who had been vaccinated with Japanese encephalitis (JE) vaccine were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and neutralization (N) and hemagglutination-inhibition (HI) tests. Of 20 serum samples obtained after two shots of JE vaccine in the first year, all but one showed positive titers in the ELISA and N test, but five showed negative titers in the HI test. All 12 serum samples obtained after booster immunization with JE vaccine in the second year showed positive and considerably higher titers in all three tests. Moreover, a high correlation was found between the ELISA, N and HI titers. These results indicate that the ELISA is useful for detecting antibodies in subjects immunized with JE vaccine.     

轮状病毒基因重配LH9株(G4型)传代稳定性研究

对兰州生物制品研究所自行构建的轮状病毒基因重配株G4型LH9株在Vero细胞中传代的稳定性进行研究。将基因重配LH9毒株接种于Vero细胞上从7代传至17代,经电镜检查、病毒滴度测定、病毒基因组RNA电泳图谱分析、基因序列测定分析、轮状病毒型别鉴定及其它相关检定,结果均符合药典要求。证实该毒株为A群G4P〔12〕型轮状病毒,在Vero细胞传代中具有良好的稳定性,为疫苗研制提供安全有效的依据。     

Early kinetics of antibody response to inactivated influenza vaccine

The aim was to examine the rapidity of haemagglutination inhibiting (HI) antibody response induced by immunization with a current inactivated trivalent influenza vaccine. Five to six sequential serum samples collected in autumn 1992 from each of 68 vaccinees in three age groups were studied for HI antibodies to ten influenza virus strains representing vaccine and epidemic viruses. Geometric mean titres, response rates and protection rates are presented. Response rates of > 70% were overall, but not until two weeks after the vaccination. Significant two- and four-day post-vaccination antibody responses were detected only occasionally. In previously vaccinated persons, average antibody titres to some of the viruses decreased during the first days after the vaccination. In the subsequent samples, the titres remained lower than in persons who were not vaccinated against influenza in preceding years. Protection against influenza infection may be frequently developed not until two weeks after vaccination. This has relevance to prophylactic administration of amantadine and rimantadine when an influenza A outbreak is imminent and the vaccination is late.     

Cross‐reactive antibody response to the pandemic A (H1N1) 2009 influenza virus induced by vaccination with a seasonal trivalent influenza vaccine: a longitudinal study of three influenza seasons in Japan

The cross‐reactivity of antibody to the swine‐origin pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus induced by vaccination with a seasonal trivalent influenza vaccine was studied. Paired sera from a cohort of adult volunteers vaccinated with a trivalent seasonal influenza vaccine every year from 2006 to 2008 were collected each year and tested by hemagglutination inhibition (HI) for antibody against the pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus. There was little increase in the geometric mean titer overall; a slight increase was detected in the sera obtained in the 2007–2008 season but not in the other two seasons. The proportion of individuals with HI antibody titers ≥ 1:40 did not change significantly from year to year. These results indicate that cross‐reactivity of the antibodies induced by a trivalent seasonal vaccine to the pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus is marginal.