肿瘤精准免疫治疗与基因检测

近年来,研究人员对免疫系统在肿瘤发生发展中的作用和认识有了很大进展,基于对免疫系统与肿瘤相互作用的深刻认识,新的免疫疗法不断发展,已经在部分癌症类型上取得突破性疗效,然而目前的肿瘤免疫疗法还不够精准。在后基因组时代,肿瘤基因组检测和分析技术有潜力从复杂的肿瘤突变图谱中寻找肿瘤免疫治疗的特异性靶标——肿瘤新生抗原。探讨了基因检测如何指导和实现在免疫检查点抑制剂疗法、个体化肿瘤疫苗、过继性细胞治疗上的精准免疫治疗。     

癌症疫苗

１９９３年是ＷｉｌｌｉａｍＣｏｌｅｙ首次报道“细菌毒素激活的免疫系统诱导肿瘤消退”的１００周年。而当许多相继而来的癌症疫苗试验已经得到撩拨人心的结果时,主动的免疫治疗仍没有成为确定的癌症疗法。新的分子疫苗方法基于合理的免疫学原理之上,增进了动物模型中的系统抗肿瘤效应,最终,肿瘤特异性抗原的遗传确定将使用于癌症治疗的靶抗原特异性疫苗得到发展。     

新型癌症疫苗有望用于治疗前列腺癌

最近英国报道,研究人员开发出一种制作癌症疫苗的新方法,由此制成的疫苗对患有前列腺癌的实验鼠治愈率较高,将来还有望用这种方法制造出能治疗其他癌症的疫苗。与普通疫苗起预防感染的作用不同,癌症疫苗的作用是诱使免疫系统攻击已经存在的肿瘤,从而帮助治疗癌症。     

个性化癌症疫苗及其佐剂

个性化肿瘤(癌症)疫苗(personalized cancer vaccines,PCVs)包括新抗原癌症(肿瘤)疫苗(neoantigen cancer vaccines,NCVs)和肿瘤裂解物疫苗(tumor lysate vaccines,TLVs)。NCVs以新表位为抗原。新表位是新抗原中可以激活肿瘤特异性T细胞的免疫活性肽。新抗原是根据肿瘤细胞全基因组测序数据确定的肿瘤细胞特有的突变蛋白。TLVs以肿瘤患者的肿瘤裂解物为抗原。PCVs能激活肿瘤特异性CD4+T细胞和CD8+T细胞,这些T细胞能在肿瘤患者体内抑制、杀伤肿瘤细胞,因而延长肿瘤患者的生存期。为了提高疫苗效力,PCVs必须和佐剂组成一定的剂型。可用于PCVs的佐剂有运载体、纳米颗粒、乳化剂、模式识别受体激动剂、免疫卡点抑制剂和能改变免疫抑制肿瘤微环境的制剂等。     

控制癌症发生的研究对策

有经典防御物质之称的疫苗是产生抗体、激发或增强免疫系统战胜各种疾病的最有利武器。它的应用已有悠久的历史传统。癌症这种恶性疾病能否采用现代疫苗技术加以防治呢 ?目前这方面的研究颇为活跃。在澳大利亚 ,研究人员研制抗癌疫苗方面取得了新进展 ,此疫苗用于抗癌安全 ,借助外源疫苗刺激免疫系统以攻击癌细胞 ,通常人类免疫系统一般对引发的瘤不会有对抗作用 ,因为机体免疫系统把瘤视为身体的一部分 ,而抗癌疫苗能使身体“误”认为癌变肿瘤是外来的 ,从而对其进行攻击 (注 :癌症患者有 1%～ 2 %的人能产生强烈自然免疫反应来杀死癌细胞 …     

人癌胚抗原与新城疫病毒HN基因共表达载体的构建及表达

注射肿瘤疫苗 ,诱发机体产生特异性抗肿瘤免疫 ,是肿瘤生物治疗及手术后预防肿瘤复发、转移的重要手段之一。肿瘤核酸疫苗较重组蛋白或多肽疫苗来说 ,具有无可比拟的优点 ,它可同时诱导体液免疫和细胞免疫 ,后者在肿瘤免疫中起关键作用。传统的肿瘤疫苗是经各种方法灭活后的自体瘤苗 ,它虽可以诱导细胞免疫 ,但仍存在着灭活不彻底 ,导致人为瘤细胞种植的潜在危险 ,况且从操作性方面也较为繁琐、复杂。肿瘤抗原往往抗原性较弱 ,尤其是相关抗原 ,在某些正常组织中也有微量的表达 ,这容易使机体免疫系统对它产生免疫耐受 ,因此在激发肿瘤特异性…     

肿瘤免疫中TCR的有效多样性研究

T细胞是抗癌免疫系统的主要组成部分,其表面表达的特定T细胞受体(T cell receptor, TCR)负责识别抗原肽并引发免疫反应。在肿瘤免疫研究中,分析TCR的多样性和特异性对于理解适应性免疫应答和免疫治疗至关重要。目前的研究侧重于单独分析多样性或特异性,尽管这两者都与肿瘤的有效免疫相关,但并非总是呈现正相关。本文探讨了肿瘤免疫中TCR的多样性和特异性研究进展及面临的挑战,指出综合分析多样性和特异性的必要性,给出综合性概念——TCR有效多样性的定义,介绍并讨论了已有的少量相关研究成果。揭示有效多样性的科学意义需要综合分析TCR的多样性、特异性和有效性,结合充分的实验来进行建模和量化表征。有效多样性对于深入了解TCR在肿瘤中的作用至关重要,对于未来的癌症早筛、治疗和预后具有潜在的重要意义。     

纳米疫苗在肿瘤免疫疗法中的应用

近年来肿瘤免疫疗法成为癌症治疗领域的热点,其中结合肿瘤疫苗和纳米技术的纳米疫苗为肿瘤免疫疗法提供了新思路.纳米疫苗可以实现疫苗和佐剂的共载,且智能化的纳米载体进一步实现了抗原有效的靶向递送,促进了抗原的摄取和递呈,激活抗原特异性免疫应答,有效杀伤肿瘤细胞.本文就纳米疫苗的原理、优势、纳米材料的类型、临床疗效进行综述,为后期纳米疫苗的设计提供更可靠的参考依据.     

癌症疫苗

癌症疫苗已在动物以及人体进行了广泛的试验。第一代癌症疫苗是用自身的或同种异体的肿瘤制成的全细胞制剂或溶胞产物制剂。用这些候选疫苗进行的临床研究在于确定通过免疫癌症病人来治疗癌症的可行性。在这样的一些试验中,无论从长期存活率还是复发率方面均看到了明显的好处。最近设计并已用于人体试验的是第二代癌症疫苗,它们是用性质确定的肿瘤相关抗原,即是由癌细胞而非正常细胞主要表达的或经选择的分子制备的疫苗。目前得到的结果证明,它们是安全的,而且能够激发肿瘤抗原特异性的体液和细胞免疫应答,没有诱发自身免疫这一临床难题。肿瘤生物学和肿瘤免疫学的进展对更好地了解一些肿瘤逃逸宿主免疫作用的机理很有帮助。这些新的知识将被用于设计将来的癌症疫苗,它们很可能会以多种肿瘤相关抗原为目标并结合有合成佐剂和(或)免疫刺激剂—细胞因子。最后,为了确定接种试验疫苗患的免疫应答与临床之间的相关性,特别需要一种专门的工具以对免疫应答进行定性和定量评价。     

艾滋病免疫重建治疗策略的研究进展

获得性免疫缺陷综合征( AIDS) 是由人类免疫缺陷病毒( HIV) 侵犯并破坏机体免疫系统引起的疾病。20 世纪90 年代前, 人们普遍认为免疫系统的破坏是不可逆转的, 但自高效抗反转录病毒疗法出现以后, 发现受损的免疫功能可以获得重建并成为研究的热点。免疫功能重建是指患者受损的免疫功能恢复到正常水平或接近正常水平, 从而降低机会性感染和肿瘤的发生, 降低发病率和病死率。随着各项技术的发展和改进, AIDS 的发病机制和免疫重建机制得到进一步研究, 改善调节患者CD4⁺细胞的数量和免疫功能及细胞毒性T细胞( CTL) 的杀伤功能是最重要的保护性免疫机制。目前一些治疗新策略和手段, 如细胞因子治疗、HIV 特异性疫苗的研制已进入试验或临床阶段, 以期进一步改善患者的免疫功能。     

树突状细胞和癌症的免疫学治疗

树突状细胞(dendritc cells,DC)是一种抗原提呈细胞,能特异地引发和调控机体免疫。它具有抗原呈现功能而不损害免疫系统,不仅能够激活CD4^ 辅助T细胞和CD8^ 细胞毒性T细胞,还能活化B细胞和自然杀伤细胞。已有的研究让人们看到了癌症疫苗的希望,但还处于早期阶段,有许多尚未确定的因素。因此有关DC疫苗用于对肿瘤的保护性和治疗性免疫还有待于进一步的研究。     

噬菌体展示技术及其在肿瘤研究中的应用

噬菌体表面展示技术是一项特异性多肽或蛋白的筛选技术,它将随机序列的多肽或蛋白片段与噬菌体衣壳蛋白融合表达而呈现于病毒表面,被展示的多肽能保持相对独立的空间结构,使其能够与配体作用而达到模仿性筛选特异性分子表位,从而提供了高通量高效率的筛选系统。近年来噬菌体展示技术已广泛应用于肿瘤抗原抗体库的建立、单克隆抗体制备、多肽筛选、疫苗研制、肿瘤相关抗原筛选和抗原表位研究、药物设计、癌症检测和诊断、基因治疗及细胞信号转导研究等。就近年来噬菌体展示技术在肿瘤相关研究中的运用作以综述。     

疫苗与肿瘤防治

一个多世纪以前 ,医生们发现一个有趣的巧合 ;癌症患者在受到细菌感染之后 ,其癌肿有时会萎缩。这就使人们产生了一个想法 :用癌症疫苗来调动人体的免疫系统 ,就像对细菌那样对癌细胞发起进攻 ,从而达到消灭癌细胞的目的。与人们所熟悉的那种预防麻疹、流感和其他传染病的防疫针不同的是 ,癌症疫苗具有治疗作用 ;医生们只在患者发病之后为其接种这个疫苗 ,以使免疫系统对体内肿瘤病变发挥抵御功能。关于这个想法的福音是 ,在试验这种方法的一位患者身上 ,他的颈部肿块萎缩了 ,但是效果还不稳定。美国一位叫艾布拉姆斯的居民却成功地接受了这…     

蛋氨酸脑啡肽对免疫系统恢复作用的研究

采用固相合成法合成蛋氨酸脑啡肽,制备成注射液。对经放化疗后免疫系统受到伤害的晚期肿瘤志愿者进行治疗,经静脉滴注15 d。患者免疫系统指标全面迅速恢复,淋巴细胞亚群间比例趋于合理,证明蛋氨酸脑啡肽可以用于癌症患者的免疫系统的恢复治疗。     

肿瘤免疫治疗研究现状及发展趋势

肿瘤免疫治疗是继传统的手术、化疗、放疗之后的一种新兴的肿瘤治疗手段,因其具有特异性高、疗效显著等优点而备受学者们的关注。随着对肿瘤微环境和肿瘤逃逸机制的深入了解,调动机体免疫系统去抵御肿瘤逐渐成为一种新的研究方向。肿瘤免疫治疗主要包括特异性疗法和非特异性疗法,目前以肿瘤疫苗和单克隆抗体为代表的特异性免疫疗法在临床上得到广泛应用,并显示出良好的发展前景。但肿瘤免疫治疗仍存在认识不足、临床适应证有限等问题,与此同时,我国肿瘤免疫治疗的发展较国外仍相对不足且面临一些特殊的问题。本文将对目前已有的肿瘤免疫治疗方法及评价体系进行综述,并对一些新的技术手段和治疗思路展开讨论,此外还将结合国内外最新研究进展深入探讨这一新兴疗法的缺陷及未来的发展趋势。     

中医药干预癌症免疫逃逸的研究进展

免疫逃逸是指恶性肿瘤细胞通过免疫编辑过程后具备浸润、转移等恶性生物学行为,并逃脱免疫系统的监视和清除,最终促进恶性肿瘤病情发生发展的过程。除其他因素外,免疫细胞还积极影响肿瘤发展的每一步,决定了癌细胞在受威胁的微环境中生存的机会。一旦发现第一个癌细胞,抗肿瘤免疫机制就会被激活,并在原发肿瘤形成和转移过程中发挥作用。然而,免疫功能受损时,肿瘤细胞就会通过逃避或者阻挠免疫反应的机制来促进自身的增殖,就会导致肿瘤的持续性发展。而中医药干预癌症免疫逃逸机制需以“扶正”为基本原则,补益正气以治其本,增强免疫细胞对癌细胞的杀伤力,阻止癌症免疫逃逸,从而抑制癌症的发展。根据现有文献分析可知,目前通过免疫逃逸治疗癌症多用补益类药物,这可能是因为机体免疫调节功能与中医“扶正”观点相符合。因此,研究癌症免疫逃逸机制不仅能够提高治疗癌症的效率,而且通过对中医药的开发利用,能够延缓疾病的发展进程,更好的改善患者的生存质量。     

溶瘤病毒市场及研发格局分析

溶瘤病毒可以感染和破坏癌组织,是一种治疗癌症的新型生物疗法。溶瘤病毒在癌细胞中选择性复制,进而导致癌细胞裂解,释放肿瘤特异性抗原,诱导抗癌免疫反应,充当原位肿瘤疫苗。对病毒进入、复制、诱导和抑制免疫反应机制的深入了解促进了利用病毒治疗人类疾病技术的发展。过去十年溶瘤病毒领域临床试验的进展证实了其对癌症患者的治疗益处,利用溶瘤病毒作为载体治疗特定类型的癌症是肿瘤免疫治疗市场的新增长点。通过全面分析溶瘤病毒免疫治疗市场的细分领域及其市场动态,从关键技术进展、主要企业竞争格局和产品研发进展角度进行分析,并展望溶瘤病毒的发展前景,旨在为相关企业研发方向选择及地区产业决策提供参考。     

核酸适配体在肿瘤免疫治疗中的应用

核酸适配体是指通过指数富集的配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX)技术得到的一种可以高特异性、高亲和性识别靶标物质的单链DNA或RNA,可以作为靶向性治疗的分子探针。指数富集的配体系统进化技术即SELEX技术是在体外合成一个随机序列的文库,通过4个步骤孵育、分离、回收、扩增即可获得相对应的核酸适配体。通过几十年的发展,如今SELEX技术已成为一种重要的研究手段。核酸适配体具有稳定性强、分子量小、易进行化学合成和修饰、能特异性结合包括从小分子到细胞等靶标,识别范围广等优点,被广泛应用在肿瘤领域。免疫治疗与传统的肿瘤治疗方式不同,它是增强机体自身免疫系统来达到清除体内肿瘤细胞的一种方式,已被临床证明是治疗多种癌症的有效方法,例如针对免疫检查点CTLA4和PD-L1/PD-1的抗体,临床试验取得了成功,这为肿瘤的治疗带来了新的思路方法。目前,相关的免疫治疗药物已经上市应用于临床治疗,但是通过免疫治疗获益的肿瘤患者相对较少且会产生严重的副作用。核酸适配体与免疫相结合,为肿瘤的治疗提供了一种新的研究思路。本文总结了近年来针对免疫系统筛选获得的核酸适配体及其在肿瘤免疫治疗中的应用。     

TCR组库及其在肿瘤免疫中的应用前景与挑战

TCR组库是指机体在特定时间内免疫循环中T细胞克隆的总和,其多样性程度与机体健康密切相关。借助免疫组库测序技术(immune repertoire sequencing, IR-seq),靶向扩增TCR抗原互补决定区(complementarity determining region, CDR) 1-3可有效获取特定时期内疾病患者TCR组库完整的多样性信息。基于此,TCR组库分析可为肿瘤免疫研究提供新型生物标记物,用于监测免疫状态和评估患者预后;同时,TCR组库也可为TCR-T过继免疫疗法的检测与追踪提供有效途径。另外,基于靶向抗原的TCR CDR3序列特征,通过机器学习算法开发"TCR-抗原"识别预测的生物信息学工具,将有利于促进肿瘤免疫研究和治疗应用方面的发展。该文综述了当前TCR组库的检测技术与分析方法,及其在肿瘤免疫中的应用前景与挑战。     

人乳头瘤病毒16型治疗性疫苗联合免疫效果研究

目的:探索联合免疫策略对人乳头瘤病毒16型(HPV16)治疗疫苗 L2E7E6和 rAdE7E6的免疫效果的影响.方法:用 L2E7E6融合蛋白和重组腺病毒 rAd5E7E6以不同的联合免疫程序分别免疫 C57BL/6小鼠,通过检测其诱发的体液免疫和细胞免疫反应,以及观察其在 HPV16小鼠治疗模型中的抑瘤效果,比较分析联合免疫对小鼠免疫反应及治疗肿瘤效果的影响.结果:异性联合免疫组均可检测到较高水平的体液免疫,该2组针对 E6、E7特异性的 T 细胞免疫反应与同性联合免疫2组相比明显提高,并在小鼠肿瘤治疗模型中能抑制肿瘤生长.结论:异性联合免疫策略可明显提高 HPV16 L2E7E6及 rAd5E7E6疫苗的 T 细胞免疫反应,且有效治疗 HPV16相关肿瘤,为 HPV16 L2E7E6及 rAd5E7E6疫苗的应用提供了实验基础.