核酶在HIV—1基因治疗中的研究进展

HIV-1是一种特殊的逆转录病毒,其基因可转导入宿主细胞的基因内进行复制,核酶是一类具有催化活性的小分子RNA,能特异性与靶RNA分子结合后进行切割而抑制HIV-1,甚至一些RNA中间产物亦被核酶破坏。多项研究巳证实核酶可抑制细胞内HIV-1复制。与HIV-1的传统疗法相比,核酸基因治疗法干扰了病毒的装载和免疫系统的重建,能高效抑制病毒增殖,有助于患者免疫系统重建。     

HIV—1抗体阳性血浆中HIV—1病毒基因分型研究

为了解ＨＩＶ抗体阳性血浆中的ＨＩＶ１病毒基因亚型的情况,应用逆转录ＰＣＲ和ＤＮＡ序列测定技术,对６份获自高危人群的抗ＨＩＶ１阳性血浆进行序列分析和基因亚型分型的研究,结果表明均属ＨＩＶ１Ｂ亚型。Ｖ３环氨基酸序列分析指出这些ＨＩＶ１Ｂ亚型病毒株与泰国ＨＩＶ１Ｂ亚型病毒株核苷酸和氨基酸序列相似;同时发现ＨＩＶ１ｃＤＮＡ和氨基酸序列均相同,推测这６份标本可能来自同时感染同一株ＨＩＶ病毒的感染者。本研究对了解高危人群中ＨＩＶ１流行的遗传变异和ＨＩＶ１亚型病毒株的分子流行病分析具有一定的意义。     

人工合成多肽检测抗HIV－1和HIV－2抗体的研究

采用固相法合成ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２两个多肽,建立了用混合多肽为包被抗原检测ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２感染的间接酶联免疫吸附法。检测４６份抗ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２抗体阳性血清标本以及９４份对照血清标本,与ＵＢＩ试剂比较,其阳性符合率为９７．８％,阴性符合率为１００％,总符合率为９９．３％。实验结果表明,此法可用于ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２感染的检测。     

反式激活HIV—1LTR的人疱疹病毒6型（HHV—6）基因片段的初步研究

艾滋病（ＡＩＤＳ）主要是由人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）侵入人体后,破坏人的免疫系统造成的。许多流行病学研究已证明,疱疹病毒与ＨＩＶ的共感染可以导致对ＨＩＶ－１启动子的激活,并加速细胞的病理性反应〔１〕,从而加大个体对ＨＩＶ感染的敏感和加快疾病的进程。人疱...     

HIV感染的辅助因子—融合素

ＨＩＶ感染的辅助因子——融合素黄仕和秦椿华（卫生部武汉生物制品研究所,武汉４３００６０）（同济医科大学工业毒理研究室,武汉４３００３０）关键词融合素ＨＩＶ感染１９８４年,研究者发现,ＨＩＶ感染细胞是通过细胞表面受体ＣＤ４进行的。二年后又发现,仅有ＣＤ...     

艾滋病—1（HIV—1）的性传播

艾滋病—１（ＨＩＶ—１）的传播途径有性接触、血液接触和母婴传播,性传播是ＨＩＶ—１流行性传播的主要途径。ＨＩＶ—１经性接触传播占全球３３４０万ＨＩＶ—感染者的７５％以上。对ＨＩＶ—１的性传播的研究,为预防ＨＩＶ—１经性接触传播有重要意义。本文分析了Ｈ...     

HIV共受体—CC类趋化因子受体—5

ＨＩＶ共受体——ＣＣ类趋化因子受体┐５黄仕和秦椿华（卫生部武汉生物制品研究所,武昌４３００６０）（美国得克萨斯Ａ＆Ｍ大学毒理学系）关键词ＨＩＶ共受体ＣＣ类趋化因子受体－５继冯愈等发现融合素是嗜Ｔ细胞ＨＩＶ－１的融合辅助因子后,邓洪魁及其同事发现了初始...     

1992—1994年HIV—1国际流行株和云南株膜蛋白V3区氨基酸共有序列比较

对１９９２～１９９４年间１６个云南ＨＩＶ１株膜蛋白基因Ｖ３区进行了ＤＮＡ序列测定,经计算机ＤＮＡＳＩＳ及ＰＲＯＳＩＳ软件进行同源性分析,得出其相应的氨基酸共有序列ＹＮＶ３和两组共有序列ＹＮＶ３Ａ和ＹＮＶ３Ｂ,计算了ＹＮＶ３中每个氨基酸的保守性。分别将ＹＮＶ３Ａ和ＹＮＶ３Ｂ与世界各地的ＨＩＶ１代表株的相应序列进行了同源性比较。结果表明,ＨＩＶ１云南株膜蛋白Ｖ３区氨基酸共有序列ＹＮＶ３中每个氨基酸的平均变异度为７．６６％。两组共有序列ＹＮＶ３Ａ和ＹＮＶ３Ｂ,分别与ＨＩＶ１美欧株及泰国流行株Ｂ亚群相应序列有较高同源性。这一结果提示,在进化上云南瑞丽ＨＩＶ１流行毒株间有非常密切的关系,在这一时期该地区的流行毒株以ＨＩＶ１美欧株、泰国株Ｂ亚群及其衍生株为主。     

HIV—1复制抑制剂的新靶标

现在市场上的多种治疗ＡＩＤＳ的药物都是病毒逆转录酶和蛋白水解酶的特异性抑制剂 ,但是发现有 2 0 %以上的病人不能在短期内承受这些药物的治疗 ,而且长期使用蛋白水解酶抑制剂对人体正常新陈代谢的影响也越来越突出 ,现已发现ＨＩＶ 1的耐药变种已经出现并正以很快的速度传播。另外 ,这些药物不能直接清除感染ＨＩＶ 1病人体内的病毒。所以现在需要发现新型的治疗ＡＩＤＳ病的药物 ,这些药物可以长期使用 ,能补充或者部分代替已有的药物 ,而这就需要先找到ＨＩＶ 1复制抑制剂的新靶标。ＨＩＶ 1病毒的生活周期是这样的 :病毒被膜和细胞表…     

利用PCR法检测HIV—1DNA

通过比较多个HIV(人免疫缺陷病毒)分离株的核苷酸序列,我们选择膜基因上7373—7514位的一段保守区为目的片段合成了引物1(5′—AGCAGCAGGAAGCACTATGGGC—3′)和引物2(5′—CCAGACTGTGAGTTGCAACA—3′),并分别以质粒PⅢexE7和MT4-HIV-1 DNA,为模板进行了PCR反应及敏感性试验。结果表明,用PCR法可检测出1～10个质粒分子及1×10~6个细胞中一个感染细胞。因此我们推论,本法可应用于AIDS临床标本的检测。     

一种新的逆转录病毒载体—HIV载体

一种新的逆转录病毒载体——ＨＩＶ载体赖冠华陈诗书（上海第二医科大学人类基因治疗研究中心,上海２０００２５）关键词逆转录病毒载体ＨＩＶ载体逆转录病毒载体具有能有效地将外源基因整合进靶细胞基因组、长期表达外源基因以及病毒包装过程简单的特点,因此成为基因治...     

AIDS基因治疗的新载体—HIV载体

AIDS基因治疗研究的最新成就令人欢欣鼓舞,其成功的关键在于抗HIV基因和载体的选择。HIV自身特性决定它在AIDS基因治疗中具有潜在的优点,以HIV为骨架重新构建而成的HIV载体在体内具有靶向CD4＋细胞和转导非分裂状态的细胞（尤其是CD34＋造血干细胞）的能力;表明HIV载体在AIDS基因治疗方面具有广阔的应用前景。本文从AIDS发病机理来阐述用于其治疗的HIV载体的构建及特点。     

衣壳蛋白:抗HIV感染的新靶点

HIV是由病毒衣壳蛋白（capsid protein,CA）形成的一个蛋白质外壳包绕着内部的核蛋白复合体所构成。HIV-1的CA在病毒的组装和成熟中起着至关重要的作用。同时,病毒传染性很大程度上取决于衣壳的结构和稳定性,因此,衣壳蛋白成为潜在的抗HIV药物研究的重要靶点之一。     

人类免疫缺陷病毒1型（HIV—1）核心蛋白（p24）在大肠杆菌中的表达,纯化…

在大肠杆菌中,利用新构建的含Ｔ７噬菌体ｇ－１０核糖体结合位点（ＲＢＳ）,以及λ噬菌体ＰＲ启动子的新型原核表达载体,通过表达ｇａｇ－ｐｏｌ基因片段,获得了具有天然序更的人类免疫缺陷病毒１型（ＨＩＶ－１）核心蛋白Ｐ２４（ＣＡ）的高效表达,克隆的ｇａｇ－ｐｏｌ基因片段 在其阅读框架移位区域插入了４ｂｐ碱基,其的病毒蛋白酶在阅读框架上与ｇａｇ一致,从而实现了对ｇａｇ－ｐｏｌ融合蛋白有有效加工,产生成熟的核     

HIV—1包膜基因变异的体外研究

采用亚型测定、核苷酸和氨基酸序列测定和同源性分析等方法?观察了ＨＩＶ－１ⅢＢ毒株的实验室长期传代过程中包膜基因变异的情况。研究的毒株包括：经过实验室８年多连续使用而获得的毒株、在ＭＴ４细胞长期连续传代而获得的每间隔１０代的毒株样品及多次更换突主细胞伟代而获得的毒株。主要结果有：（１）各种毒株包膜基因变异均不显著,核苷酸序列同源性均大于９２％,变异距离均小于７．５％,且随着传代数增加核苷酸趋于稳定,