淋巴毒素研究新进展

淋巴毒素是Ｔ淋巴细胞分泌的具有抗瘤,抗病毒和免疫调节等重要生物学作用的细胞因子。本综述了近年来有关其基因表达调控,蛋白工程与构效关系,作用机理和生物学作用以及应用研究等方面的最新进展。     

低剂量辐射激活小鼠脾细胞CREB及NF—kB

采用凝胶电泳迁移率变化分析和寡核苷酸竞争抑制方法检测低剂量Ｘ射线整体照射对小鼠脾细胞基因转录调控的影响,７５ｍＧｙＸ射线全身照射小鼠后４ｈ,脾细胞核蛋白提取物的ＣＲＥＢ及ＮＦ－ｋＢ与其基因记动部位增强子控制序列的结合活性较相同浓度的对照核蛋白以物分别增强７倍及５倍。竞争抑制试验证实了ＣＲＥＢ及ＮＦ－ｋＢ与其控制序更特异地结合提示低剂量Ｘ射线全身照射选择性地激活脾细胞ＣＲＥＢ及ＮＦ－ｋＢ,通过与增强     

抗氧化剂对牛主动脉内皮细胞NF—kB激活的抑制作用

利用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法考查了过氧化氢和肿瘤坏死因子诱导的ＩｋＢ－α蛋白质降解结果表明这两种物质能在相近的作用时间内诱导牛主动脉内皮细胞发生ＩｋＢ－α蛋白质降解，但是其作用其强度有明显差异。结合荧光染色技术检查ＮＦ－ｋＢ的激活即核转位情况，考查了不同抗氧化剂对全外培养的牛主动脉血管内皮细胞转录因子ＮＦ－ｋＢ激活现象的影响。结果表明吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（ＰＤＴＣ）能够明显抑制肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－     

矿化液和地塞米松增强大鼠原代骨髓基质细胞NF-kB受体活化剂配体的表达

NF-KB受体活化剂配体（receptor activator for NF-KB ligand,RANKL）是调节破骨细胞生成的重要因子,它可在骨髓基质细胞中表达。矿化液（含10书mol／L地塞米松、10mmol／LB．甘油磷酸钠、50ug／ml L-抗坏血酸）能够诱导骨髓基质细胞向成骨细胞分化,为探讨矿化液及其主要成分地塞米松对大鼠原代骨髓基质细胞表达RANKL的影响,采用矿化液培养原代大鼠骨髓基质细胞48h,通过免疫荧光染色观察RANKL的表达变化。结果显示矿化液和地塞米松在短期内均能增强鼠骨髓基质细胞RANKL的表达,提示地塞米松促进破骨细胞形成的分子机制可能与骨髓基质细胞RANKL表达的改变密切相关。     

免疫球蛋白基因的转录调控

免疫球蛋白(Ig)的表达是B细胞特异性和发育阶段特异性的事件.Oct2、NF-kB和HLH蛋白与Ig基因细胞特异转录有关.Oct2含有POU结构域,属POU转录调控因子家族;NF-kB有rel-like结构域,属rel-like转录调控因子家族;HLH蛋白特征性结构为螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)结构域,已报道的HLH蛋白都与转录调节有关.     

旋覆花内酯抑制血管平滑肌细胞炎性应答与阻断NF-kB活化有关

应用免疫细胞化学染色及Western印迹检测血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMC）环加氧酶-2（cyclo—oxygenase-2,COX-2）表达、NF-kB抑制蛋白α（IkB-α）水平和NF—kB p65核转位的变化：电泳迁移率改变分析（electrophoretic mobility shift assay,EMSA）确定旋覆花内酯（1—o-acetylbritannilactone,ABL）对核内NF-kB p65与DNA调控元件的结合活性的影响。结果表明,脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）处理的VSMC,p65核转位加快,细胞核内的NF-kB p65水平快速升高,同时伴有IkB3—α的减少;用ABL预处理VSMC后,LPS诱导的p65核转位增加及IkB3—α减少受到明显抑制,抑制作用呈剂量依赖性。EMSA结果显示,LPS处理VSMC,其核蛋白与含有NF—kB结合位点的探针的结合活性升高;而用ABL预处理的VSMC,LPS诱导的核蛋白与探针结合活性的升高受到明显抑制。进而,ABL对NF—kB活化启动的下游炎性基因COX-2表达也具有较强的抑制效果。因此,ABL是一种抗炎物质,通过抑制NF—kB活化和炎性基因COX-2的表达而减弱或消除LPS诱导的VSMC炎症应答反应。     

NF—KB与心血管疾病

ＮＦ－ＫＢ是调节细胞基因转录的关键因子之一。它参与许多基因,特别是与机体防御功能有关的即旱基因的表达调控。本文综述ＮＦ－ＫＢ的刺激因子与及靶基因,ＮＦ－ＫＢ在血管内皮细胞、平滑肌细胞中的作用及与动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤的关系。     

核因子—kB的研究进展

机体对损伤及微生物和侵进入防御反应时,活化的核因子－ｋＢ（ＮＦ－ｋＢ）可诱导细胞合成各种生物大分子。细胞处于静息状态时,ＮＦ－ｋＢ与ｋＢ抑制蛋白（ＩｋＢｓ）结合形成三聚体存在于细胞质内。当细胞受到外界因素刺激时,ＮＦ－ｋＢ与ＩｋＢｓ分离,ＮＦ－ｋＢ进入细胞核内,其亚基形成环状结构与ＤＮＡ接触,启动基因转录。随后,新合成的ＩｋＢｓ又与ＮＦ－ｋＢ结合返回细胞质,不同ＩｋＢｓ亚型发挥不同的生理功能,同时     

NF-κB活化的信号通路及其生理意义

NF-kB是一种重要的转录因子蛋白。由于其核定位信号序列被IkB所结合而限定在细胞质中。IkBs被蛋白质复合体IKKs磷酸化后泛素化而被26s蛋白酶体降解,释放NF-kB;NF-kB转移到核内,激活靶基因。上调了一些参与免疫、炎症反应的分子如细胞因子、粘附分子的基因表达。最近发现NF-kB能够上调一些凋亡抑制蛋白如c-IAPl和c-IAP2基因表达,阻断了caspase的激活及其引起的凋亡。     

NF—κB／REL激活的信号机制

ＮＦ－κＢ／ＲＥＬ蛋白是进化学上高度保守的一种免疫反应介质。多种不同的刺激信号都可激活核转录因子参与细胞的生长,分化,发育,凋亡,粘附及炎症反应,激活ＮＦ－κＢ的信号机制十分复杂。不同的刺激信号,不同的细胞种类,以及细胞不同的状态所涉及的ＮＦ－κＢ激活的具体信号通路有可能不同。随着一些ＩκＢ家族成员激酶的鉴定及其相关敲剔基因模型的建立,人们对ＮＦ－κＢ激活的信号机制有更深入,全面的认识。