原发性舍格伦综合征患者血清炎症因子、外周血淋巴细胞亚群分布与病情严重程度的相关性探究

目的:探讨原发性舍格伦综合征(pSS)患者血清炎症因子、外周血淋巴细胞亚群分布与病情严重程度的相关性。方法:选取2016年1月至2018年8月我院收治的105例pSS患者为研究对象,根据病程将全部患者分为初发组(n=51)、复发组(n=22)与稳定组(n=32),并选取同期来我院体检的50例健康成人作为对照组。比较各组患者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)与白细胞介素-32(IL-32)水平以及外周血淋巴细胞亚群分布。采用Pearson相关分析探讨pSS患者欧洲抗风湿联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)与其血清炎症因子、外周血淋巴细胞亚群分布的相关性。结果:⑴血清TNF-α、IL-1β水平:初发组、复发组稳定组对照组;血清IL-32水平:初发组、复发组对照组,复发组稳定组。⑵外周血CD4~+/CD8~+比值:初发组、复发组、稳定组对照组;外周血Th1/Th2比值:初发组、复发组对照组;外周血Th17/Treg比值:初发组、复发组、稳定组对照组,且复发组稳定组。四组研究对象的外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞的百分比比较差异均无统计学意义(P0.05)。⑶Pearson相关分析显示pSS患者的ESSDAI评分与血清TNF-α、IL-1β、IL-32水平及外周血Th17/Treg比值均呈显著正相关(r=0.271、0.306、0.251、0.198,P0.05)。结论:pSS患者的血清TNF-α、IL-1β与IL-32水平及外周血CD4~+/CD8~+、Th1/Th2、Th17/Treg比值均明显升高,其中血清TNF-α、IL-1β、IL-32水平、外周血Th17/Treg比值与疾病活动度呈明显正相关。     

分泌性中耳炎患者外周血Th1Th2细胞及T淋巴细胞亚群水平的表达及临床意义

目的:探讨分泌性中耳炎(SOM)患者外周血T辅助细胞1(Th1)、T辅助细胞2(Th2)细胞因子及T淋巴细胞亚群水平的表达及其临床意义。方法:选取我院于2015年1月至2018年1月期间收治的SOM患者135例记为SOM组,根据病程将患者分为急性组(病程14d,49例)、亚急性组(病程14-30d,53例)、慢性组(病程30d,33例)。另外选择同期于我院进行体检的100例健康者为对照组。分别对比SOM组和对照组受试者、不同病程SOM患者外周血Th1细胞因子[干扰素(INF-γ)、白细胞介素-2(IL-2)]、Th2细胞因子[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]以及T淋巴细胞亚群[CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+]水平。采用Pearson相关性分析INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10与CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+的相关性。结果:SOM组患者外周血INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平高于对照组(P0.05);急性组患者外周血INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平低于亚急性组、慢性组,亚急性组患者外周血INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平低于慢性组(P0.05)。SOM组患者外周血CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平低于对照组,CD8~+水平高于对照组(P0.05);急性组患者外周血CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平高于亚急性组、慢性组,CD8~+水平低于亚急性组、慢性组,亚急性组患者外周血CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平高于慢性组,CD8~+水平低于慢性组(P0.05)。Pearson相关性分析结果显示,SOM患者外周血INF-γ、IL-4与CD8~+呈正相关(P0.05),IL-4与CD3~+、CD4~+呈负相关(P0.05)。结论:SOM患者外周血Th1Th2细胞因子、T淋巴细胞亚群水平均表现异常,且其水平与疾病发生和发展存在一定联系,通过监测Th1Th2细胞因子、T淋巴细胞亚群有助于评估SOM患者病情。     

细胞免疫功能及辅助型T细胞因子在口腔扁平苔藓中的作用

目的探讨细胞免疫功能及辅助型T细胞(Th)细胞因子在口腔扁平苔藓(OLP)中的作用。方法以35例糜烂型(糜烂组)及29例网纹型OLP(网纹组)患者为对象,选取同期20例健康人为对照组,流式细胞术检测外周血中T细胞、B细胞、NK细胞和调节性T细胞亚群表达百分率。ELISA法检测外周血中TNF-α和INF-γ(Th1型细胞因子),IL-4和IL-10(Th2型细胞因子),IL-17、IL-23(Th17型细胞因子)含量;分离外周血单个核细胞,qRT-PCR检测上述因子mRNA的表达。结果与健康组相比,OLP患者CD3~+、CD4~+T细胞亚群比例(F=3.211和3.565,P0.05)及CD4~+/CD8~+降低(F=3.430,P0.05),CD4~+Foxp3~+调节性T细胞亚群比例(F=3.370,P0.05)及外周血中TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-10、IL-17、IL-23含量增高(F=0.923、0.820、1.043、1.132、0.745和0.802,P0.05)。与网纹组相比,糜烂组CD8~+T细胞亚群比例较低(t=2.450,P0.05);IL-4、IL-10蛋白(t=22.780和25.112,P0.05)及mRNA较低(t=3.781和6.710,P0.05),IL-17、IL-23蛋白(t=15.765和19.307,P0.05)及mRNA较高(t=4.022和8.569,P0.05)。结论口腔扁平苔藓患者存在细胞免疫紊乱及Th细胞因子异常,其中CD8~+及Th17型细胞与糜烂型OLP发病有关,Th2型细胞与网纹型OLP发病有关。     

白细胞介素23受体、白细胞介素17A在炎症性肠病患者中的表达 及临床意义

目的:通过检测白细胞介素23受体(IL-23R)及白细胞介素17A(IL-17A)在炎症性肠病(IBD)患者肠黏膜及血清中的表达水平,探讨其在IBD发病过程中的作用及意义。方法:收集32例克罗恩病(CD)患者、29例溃疡性结肠炎(UC)患者及27例对照者的内镜肠黏膜活检标本,采用荧光定量PCR技术检测肠黏膜内IL-23R、IL-17AmRNA的表达情况,免疫组化技术分析IL-23R、IL-17A在肠黏膜中的原位表达。结果:与健康对照组相比,CD及UC患者肠黏膜组织内IL-23R mRNA表达显著增高(P<0.05),CD及UC组间的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。CD及UC患者肠黏膜组织内IL-17A mRNA表达显著增高(P<0.05),CD组肠黏膜组织内IL-17AmRNA表达显著高于UC组(P<0.05)。免疫组化分析显示IL-23R阳性细胞在CD与UC肠黏膜固有层内有较多表达,较正常黏膜内的肠上皮细胞相比,CD及UC患者肠黏膜IL-23R蛋白表达量最著增高(P<0.05),UC及CD组间的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。IL-17A阳性细胞在CD与UC肠黏膜固有层内有较多表达,较正常黏膜内的肠上皮细胞相比,CD及UC患者肠黏膜IL-17A蛋白表达量最著增高(P<0.05)。结论:IL-23R及IL-17A在IBD患者肠黏膜中表达显著增高,提示IL-23R及IL-17A表达异常与IBD的发生发展密切相关,有可能成为IBD治疗的新靶点。     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者Th22细胞及其细胞因子的表达及临床意义

摘要 目的：探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者辅助性T细胞（Th）22细胞及其细胞因子的表达及临床意义。方法：选择2019年6月到2021年6月河北北方学院附属第一医院收治的121例DLBCL患者（DLBCL组）和70例健康志愿者（对照组）。治疗前、后检测外周血Th22细胞百分比及其细胞因子-白细胞介素（IL）-22、IL-13、 IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。比较DLBCL组和对照组及不同AnnArbor临床分期、国际预后指数（IPI）评分、Hans免疫分型以及疗效的DLBCL患者外周血Th22百分比及血清IL-22、 IL-13、 IL-6、TNF-α水平差异。结果：DLBCL组外周血Th22细胞百分比、血清IL-22、IL-13、IL-6、TNF-α水平高于对照组（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ期组、高中危组和高危组、非GCB型组治疗前外周血Th22细胞百分比、血清IL-22、IL-13、IL-6、TNF-α水平分别高于Ｉ～Ⅱ期组、低危组和低中危组、GCB型组（P均＜0.05）。121例患者中判定治疗无效者有39例，根据疗效将患者分为无效组（39例）和有效组（82例），无效组治疗后外周血Th22细胞百分比、血清IL-22、IL-13、IL-6、TNF-α水平与治疗前比较无显著变化（P＞0.05），且无效组治疗前、后高于有效组（P＜0.05）。结论：DLBCL患者外周血中Th22百分比以及血清IL-22、IL-13、IL-6、TNF-α水平升高，且与高AnnArbor临床分期、高IPI评分、非GCB型以及临床治疗效果较差有关。临床可通过监测上述指标水平以调整治疗方案，提高治疗的有效率。     

血清免疫炎症相关蛋白复合物、25-羟维生素D、脂肪细胞因子与炎症性肠病患者疾病活动性和肠道菌群的相关性研究

摘要 目的：探讨血清免疫炎症相关蛋白复合物（IIRPCs）、25-羟维生素D[25（OH）D]、脂肪细胞因子（Chemerin）与炎症性肠病（IBD）患者疾病活动性和肠道菌群的相关性。方法：选取2020年12月～2021年12月我院收治的150例IBD患者,其中溃疡性结肠炎（UC）组65例、克罗恩病（CD）组85例,另取同期健康体检者70例作为对照组,检测并比较三组血清IIRPCs、25（OH）D、Chemerin水平。此外,UC组和CD组患者分别根据克罗恩病活动指数（CDAI）和溃疡性结肠炎的改良梅奥（Mayo）评分分为活动期组、缓解期组,分别比较UC组和CD组患者活动期组与缓解期组间的血清IIRPCs、25（OH）D、Chemerin水平、肠道菌群差异,并作相关性分析。结果：IBD患者的血清IIRPCs、Chemerin水平高于对照组,而25（OH）D水平低于对照组（P＜0.05）;UC组血清IIRPCs、Chemerin水平高于CD组,25（OH）D水平低于CD组（P＜0.05）。活动期UC、CD患者的血清IIRPCs、Chemerin水平以及肠球菌、肠杆菌、酵母菌、拟杆菌数量均高于缓解期UC、CD患者,而血清25（OH）D水平以及双歧杆菌、乳酸杆菌数量均低于缓解期UC、CD患者（P＜0.05）。Pearsonn相关性分析结果显示,UC、CD患者的血清IIRPCs、Chemerin水平与肠球菌、肠杆菌、酵母菌、拟杆菌数量呈正相关,与双歧杆菌、乳酸杆菌数量呈负相关（P＜0.05）;UC、CD患者的血清25（OH）D水平与肠球菌、肠杆菌、酵母菌、拟杆菌数量呈负相关,与双歧杆菌、乳酸杆菌数量呈正相关（P＜0.05）。结论：血清IIRPCs、25（OH）D、Chemerin与IBD患者的疾病活动性、肠道菌群有关,检测上述指标对评估IBD患者病情程度有一定价值。     

阴道微生态与宫颈HPV感染患者炎性因子和T细胞亚群的相关性分析CSCD

目的分析阴道微生态与宫颈感染人乳头瘤病毒(HPV)患者炎性因子、 T细胞亚群的相关性。方法 选取120例宫颈感染HPV患者作为观察组,另选取95例同期体检健康女性作为对照组,观察2组阴道菌群情况、T细胞亚群水平(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、IFN-γ和IL-4等炎性因子水平。观察组根据患者阴道微生态情况又分为阴道微生态失衡组和阴道微生态正常组,比较两组T细胞亚群和炎性因子水平;ROC曲线评估T细胞亚群和炎性因子预测阴道微生态失调的价值;采用Spearman相关性分析分析阴道菌群失调与HPV感染患者T细胞亚群变化和炎性因子水平的关系。结果 观察组阴道微生态失衡率明显46.7%高于对照组6.3%(P<0.05);观察组CD4+T细胞、CD4+/CD8+、IFN-γ水平均较对照组低,CD8+T细胞、IL-4水平均较对照组高(P<0.05);阴道微生态失衡者CD4+T细胞、CD4+/CD8+和IFN-γ水平低于阴道微生态正常者,而CD8+T细胞、IL-4水平高于阴道微生态正常者(P<0.05);血清IFN-γ、IL-4、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+联合预测HPV感染患者阴道微生态失衡的AUC为0.972,灵敏度、特异度分别为85.7%、98.4%;Spearman相关性分析显示,HPV感染患者血清IFN-γ、IL-4、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+水平与阴道菌群失调呈正相关(P<0.05)。结论 HPV感染患者阴道微生态失衡,出现免疫功能紊乱和炎症反应,血清T细胞亚群和炎性因子与患者阴道微生态失衡有相关性,在一定程度上能预测HPV感染患者阴道微生态失衡的发生。     

过敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22及TNF-α水平的变化及其与病情严重程度的关系研究

目的:探究过敏性鼻炎患者血清白介素-8(IL-8)、白介素-22(IL-22)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及其与病情严重程度的关系。方法:选择2018年2月至2019年6月期间我院诊治的99例过敏性鼻炎患者作为鼻炎组,选择同期进行健康体检的99例健康志愿者作为健康组。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-8、IL-22及TNF-α水平,按照世界卫生组织对过敏性鼻炎的分度标准将鼻炎组进一步分为轻度组、中度组和重度组,比较不同病情严重程度患者过敏性鼻炎评分量表(SFAR)评分、视觉模拟量表(VAS)评分以及血清IL-8、IL-22及TNF-α水平,采用Pearson相关性分析血清IL-8、IL-22及TNF-α水平与SFAR评分和VAS评分的相关性。结果:与健康组相比,鼻炎组的血清IL-8、IL-22及TNF-α水平均明显升高(P0.05)。与轻度组相比,中度组和重度组的SFAR评分、VAS评分以及血清IL-8、IL-22及TNF-α水平明显升高,且中度组明显高于轻度组(P0.05)。血清IL-8、IL-22及TNF-α水平与SFAR评分和VAS评分均呈正相关(P0.05)。结论:血清IL-8、IL-22及TNF-α水平升高与过敏性鼻炎的发生密切相关,并且随患者病情加剧而上调。同时,血清IL-8、IL-22及TNF-α水平与SFAR评分和VAS评分均呈正相关性,在临床诊断过敏性鼻炎的严重程度上具有一定应用价值。     

Th22细胞与支气管哮喘

支气管哮喘是一种临床上常见的呼吸道疾病,研究发现CD4＋T细胞在哮喘的发病过程中起重要作用。Th22细胞是最近发现的一类CD4＋T细胞功能亚群之一,其主要效应因子IL-22在炎症性疾病、组织修复、创口愈合及自身免疫性疾病中起重要作用,但其具体机制尚未完全清楚。从Th22的细胞因子来源、生物学特性、分化和调控出发,简要探讨Th22细胞与哮喘之间的可能关系。     

肺炎支原体肺炎伴喘息儿童血清25(OH)D_3、Th17/Treg表达水平与肺功能的关系

目的:探讨肺炎支原体肺炎伴喘息儿童血清25羟基维生素D3[25(OH)D_3]、辅助性17细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)表达水平与肺功能的关系。方法:将新疆医科大学第五附属医院收治的肺炎支原体肺炎伴喘息患儿26例作为肺炎伴喘息组,肺炎支原体肺炎不伴有喘息患儿54例作为肺炎不伴喘息组,另选取健康儿童30例作为对照组,比较各组血清25(OH)D_3、白细胞介素(IL)-10、IL-17、Th17细胞及Treg细胞占CD4+T细胞比例及肺功能,并分析其相关性。结果:肺炎伴喘息组血清25(OH)D_3、IL-10、Treg细胞占CD4+T细胞比例低于肺炎不伴喘息组、对照组,Th17细胞占CD4+T细胞比例、Th17/Treg、IL-17高于肺炎不伴喘息组、对照组(P0.05)。各组第一秒最大呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)比较差异无统计学意义(P0.05),肺炎伴喘息组FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、峰值呼气流量(PEF)低于肺炎不伴喘息组、对照组(P0.05),肺炎不伴喘息组与对照组FEV1%pred、PEF比较无统计学意义(P0.05)。肺炎伴喘息组患儿血清25 (OH)D_3与Th17/Treg、IL-17呈负相关(P0.05),与IL-10、FEV1%pred、PEF呈正相关(P0.05),血清Th17/Treg与IL-10、FEV1%pred、PEF呈负相关(P0.05),与IL-17呈正相关(P0.05)。结论:肺炎支原体肺炎伴喘息儿童血清25(OH)D_3、Th17/Treg表达水平异常,肺功能下降,且25(OH)D_3、Th17/Treg表达水平与肺功能相关。     

An increased proportion of circulating Th22 and Tc22 cells in psoriasis

Psoriasis is a common dermatosis mediated by T cells. This study investigated the correlation of Th22 cells and Tc22 cells with psoriasis. A total of 30 psoriasis patients and 11 age- and sex-matched healthy controls were recruited for this study. The proportions of circulating Th22 and Tc22 cells, expression of aryl hydrocarbon receptor, and IL-22 levels in the psoriasis patients were significantly higher than those in the control subjects (p < 0.05). There was a positive correlation between the proportion of circulating Th22 cells, IL-22 levels, and PASI score. The IL-22 levels and PASI score were also positively correlated. There was no correlation between the proportion of circulating Tc22 cells and IL-22 level or PASI score. These data are consistent with Th22 cells involvement in the pathogenesis of psoriasis.     

Crystal structure of the IL-22/IL-22R1 complex and its implications for the IL-22 signaling mechanism

Interleukin-22 (IL-22) is a member of the interleukin-10 cytokine family, which is involved in anti-microbial defenses, tissue damage protection and repair, and acute phase responses. Its signaling mechanism involves the sequential binding of IL-22 to interleukin-22 receptor 1 (IL-22R1), and of this dimer to interleukin-10 receptor 2 (IL-10R2) extracellular domain. We report a 1.9A crystal structure of the IL-22/IL-22R1 complex, revealing crucial interacting residues at the IL-22/IL-22R1 interface. Functional importance of key residues was confirmed by site-directed mutagenesis and functional studies. Based on the X-ray structure of the binary complex, we discuss a molecular basis of the IL-22/IL-22R1 recognition by IL-10R2. STRUCTURED SUMMARY:     

A map of 22 loci on human chromosome 22.

We constructed a genetic linkage map of the entire long arm of human chromosome 22 with 30 polymorphic markers, defining 22 loci. The map consists of a continuous linkage group 110 cM long, when male and female recombination fractions are combined; average distance between the loci is 5.2 cM. All loci were placed on the map with high support against alternative orders (odds in excess of 1000:1). The order of loci presented in our map is in full agreement with that of the previous linkage maps of chromosome 22 and with the physical assignment of markers. Two markers included in this map, KI-831 (D22S212) and pEFZ31 (D22S32), allowed us to better define the region of the (11;22) translocation breakpoint specific for Ewing sarcoma. Ten additional polymorphic markers were placed on the 22-loci map with odds lower than 1000:1 against alternative locations. In total, we have introduced 29 new markers on the linkage map of chromosome 22.     

白介素22

近两年 ,发现了多种白介素 10家族新成员 :黑素瘤分化相关基因 7产物 (ｍｅｌａｎｏｍａｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｅ 7,ＭＤＡ 7)、单纯疱疹病毒转化的Ｔ淋巴细胞产生的ＡＫＫ 15 5蛋白、Ｚｃｙｔｏ 10、巨细胞病毒编码ＩＬ 10 (ｃｍｖＩＬ 10 )、白介素 19(ＩＬ 19)、ＩＬ 2 0和ＩＬ 2 2。本文重点简述ＩＬ 2 2及其受体的研究进展。ＩＬ 2 2也称为ＩＬ 10相关Ｔ细胞衍生的可诱导因子 (ＩＬ 10 ｒｅｌａｔｅｄＴｃｅｌｌ ｄｅｒｉｖｅｄｉｎｄｕｃｉｂｅｆａｃｔｏｒ,ＩＬ ＴＩＦ)。比利时Ｌｕｄｗｉｇ癌…     

Interaction between fortilin and transforming growth factor-beta stimulated clone-22 (TSC-22) prevents apoptosis via the destabilization of TSC-22

Yeast two-hybrid screening was conducted using a human ovary cDNA library to search for a novel binding protein using transforming growth factor-beta stimulated clone-22 (TSC-22). The selected protein was fortilin, which has been characterized as a nuclear anti-apoptotic protein. Overexpression of fortilin in ovarian carcinoma cells reversed TSC-22-mediated apoptosis, and the inhibition of fortilin expression via small interfering RNA (siRNA) resulted in an increase in the apoptosis of ovarian carcinoma cells. Moreover, fortilin overexpression promoted the degradation of TSC-22. Thus, an interaction between fortilin and TSC-22 prevents apoptosis via the destabilization of TSC-22 in ovarian carcinoma cells.     

Inv21p12q22del21q22 and intellectual disability

Chromosomal rearrangements are common in humans. Pericentric inversions are among the most frequent aberrations (1–2%). Most inversions are balanced and do not cause problems in carriers unless one of the breakpoints disrupts important functional genes, has near submicroscopic copy number variants or hosts “cryptic” complex chromosomal rearrangements. Pericentric inversions can lead to imbalance in offspring. Less than 3% of Down syndrome patients have duplication as a result of parental pericentric inversion of chromosome 21. We report a family with an apparently balanced pericentric inversion of chromosome 21. The proband, a 23-year-old female was referred for prenatal diagnosis at 16 weeks gestation because of increased nuchal translucency. She has a familial history of Down's syndrome and moderate intellectual disability, a personal history of four spontaneous abortions and learning difficulties. Peripheral blood and amniotic fluid samples were collected to perform proband's and fetus' cytogenetic analyses. Additionally, another six family members were evaluated and cytogenetic analysis was performed. Complementary FISH and MLPA studies were carried out. An apparent balanced chromosome 21 pericentric inversion was observed in four family members, two revealed a recombinant chromosome 21 with partial trisomy, and one a full trisomy 21 with an inverted chromosome 21. Array CGH analysis was performed in the mother and the brother's proband. MLPA and aCGH studies identified a deletion of about 1.7 Mb on the long arm of inverted chromosome 21q22.11. We believe the cause of the intellectual disability/learning difficulties observed in the members with the inversion is related to this deletion. The recombinant chromosome 21 has a partial trisomy including the DSCR with no deletion. The risk for carriers of having a child with multiple malformations/intellectual disability is about 30% depending on whether and how this rearrangement interferes with meiosis.