防治血吸蟲病药物的研究 Ⅷ.吐酒石对小白鼠条件反射活动的影响

治瘵日本血吸蟲病的药物,目前仍以吐酒石(酒石酸锑钾)为主。此藥的藥理作用雖已有多年的研究,但对神经系统的影响却较少报告。文献中记载在其它金属如铅、汞中毒时,神经系统的高极部位有明显的变化。这些变化可用於诊断及解释中毒机制。周廷冲氏等證明,在士的宁使神经系统兴奋的情况下,吐酒石的药理作用有变化。丁光生氏等在研究吐酒石解毒药的过程中,发现普鲁卡因能减低吐酒石之毒性     

锑剂对于心脏毒性作用的机制

锑剂是目前治疗日本血吸虫病的主要药物,但对机体有显著的毒性作用。现在主要就这种制剂对于心脏的毒性作用来进行研究。早在1927年 Chopra 曾在动物实验上注意到锑剂对于心脏的毒性作用,但在药理学书籍上关于锑剂对于心脏的毒性作用,很少注意和分析。至于以往临床方面,只强调锑剂对于肝脏功能的影响,亦不很重视它对于心脏的毒性作用。近年来,由于大规模地应用酒石酸锑钾治疗日本血吸虫病,曾发生突然死亡的病     

硫氧嘧啶對於酒石酸銻鉀急性中毒的保護作用

锑的毒性作用,一般认为和砷及其他重金属相似,系由於它与组织内酶系统的硫氢(-SH)基相结合,而妨礙其机能所致。因此硫氢化物二巯基丙醇(1,3—Dimercaptopropanol简称BAL)和半胱氨酸(cysteine)对三价锑剂酒石酸锑钾(antimony potassium tartrate)有解毒作用。     

酒石酸锑钾对人胃癌细胞HS-746T增殖和侵袭的影响

目的 研究酒石酸锑钾对人胃癌细胞HS-746T的作用.方法 采用MTT和Transwell方法分别观察VEGF和MMP-9蛋白分泌表达量.结果 酒石酸锑钾对HS-746T细胞的增殖和侵袭具有很强的抑制作用,抑制率随酒石酸锑钾浓度增大而增强,对HS-746T细胞增殖半数抑制浓度（IC50）为82.27 μmol/L;同时,酒石酸锑钾可明显降低人胃癌细胞HS-746T上清中VEGF和MMP-9的分泌表达.结论 酒石酸锑钾能抑制人胃癌细胞HS-746T的增殖和侵袭.     

酒石酸锑钾对麻醉兔电致心室颤动的影响

在戊巴比妥钠麻醉兔观察酒石酸锑钾(锑钾)对电致颤阈的影响,锑钾本身所致的心室颤动,以及心脏神经对锑钾作用的影响。结果发现:一定剂量的锑鉮(依次地静脉注射3,6,12毫克/公斤)能显著地降低电致颤阈(9/10兔),并使心率稍有加速(8/10兔),血压缓慢而逐步下降;大剂量(24—36毫克/公斤)使血压迅速而显著下降,6/10兔出现锑致性心室颤动。在切断迷走神经,切除交感神经或利血平化以后,锑钾的降低电致颤阈的作用不仅被防止并且全部翻轉,阿托品(0.2或2毫克/公斤)均不能显著地影响这种致颤阈的降低。锑钾所致的心率加速作用为切除交感神经,利血平化或大剂量阿托品所防止而且翻轉,相反,在切断迷走神经与小剂量阿托品后,心率加速仍然出现。切断迷走神经与小剂量阿托品完全不能防止锑致性心室颤动,分别仍有4/5与5/6兔出现颤动,而切除交感神经,利血平化或大剂量阿托品则能完全防止之。此外,于不麻醉兔小剂量阿托品不影响,而大剂量阿托品能防止去甲腎上腺素的心律紊乱。根据实验结果,可以作出推论如下:在本实验条件下锑钾的降低电致颤阈的作用是与心脏交感神经的完整性或心内儿茶酚胺储存量有关;至于迷走神经的意义尚待阐明,可能为组成此反射弧的传入通路,而以交感神经为其传出通路。锑钾加速心率的作用及大剂量所致的锑致性心室颤动则与迷走神经无关,而是取决于交感神经的完整性或心肌内的儿茶酚胺储存量。大剂量阿托品对锑致性心室颤动与去甲腎上腺素的心律紊乱均有保护作用,这可能是通过对抗迷走神经以外的机制。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅹ.二巯基丁二酸钠对吐酒石分佈、排泄及疗效的影响

前文报告几种SH基药物对吐酒石(酒石酸锑钾)中毒具有不同程度的解毒效果,其中以二巰基丁二酸钠的毒性最低,解毒效能最强,並能对抗吐酒石对中枢神经系统的抑制作用。 SH基化合物对吐酒石的解毒作用,一般认为是减低了组织的Sb,增加Sb的排泄。我们推测二巰基丁二酸钠对增加Sb的排泄以及排除组织中的积蓄Sb可能比     

血浆是引起血沉增快的主要因素

目的:阐明血沉增快的原因是血浆还是红细胞。方法:收集72例血沉异常的抗凝血标本,同时收集血型相对应的72例血沉正常标本,组成血型相同的血沉异常和正常标本72对,每对互换血浆后重新测定血沉,与原始血沉结果比较,并通过多元线性回归分析血沉与血浆蛋白及血脂浓度的关系。结果:血沉异常标本的红细胞加入血沉正常标本的血浆后,72例(100%)血沉均减慢,其中30例血沉下降90%以上,35例下降70%-90%,7例小于70%。血沉正常标本的红细胞加入血沉异常标本的血浆后,67例(93%)血沉加快,其中58例(81%)变为异常(18例血沉加快10倍以上,40例加快5-10倍)。球蛋白、白蛋白和纤维蛋白原与血沉具有线性关系,球蛋白(r=0.420,P<0.001)和纤维蛋白原(r=0.673,P<0.001)与血沉呈正相关,而白蛋白(r=-0.558,P<0.001)与血沉呈负相关。结论:血沉增快主要与血浆因素相关,红细胞对于血沉的影响作用很小。     

酒石酸锑钠对家兔心肌细胞电生理特性的影响

家兔20只均分成两组:一组为正常家兔,另一组为酒石酸锑钠(SAT)急性中毒的家兔。分别取出窦房结-心房肌标本。用浮置式微电极引导动作电位,观察SAT对两组标本的影响。SAT在两组标本上均能导致如下改变:起搏细胞动作电位幅值、0相平均去极速率和舒张期去极速率增加,动作电位时程(APD_(25)、APD_(50)、APD_(90))缩短;心房肌细胞动作电位幅值增加,动作电位时程(APD_(25)、APD_(50)、APD_(90))延长;心房肌收缩幅值增加,收缩时程延长,心率增加。还观察到各种类型的心律失常:早搏、逸搏、阵发性心动过速和心动过缓、早发性后除极和迟发性后除极。SAT的上述作用可能与细胞内Ca~(2 )增高有关。我们也观察到:锑剂急性中毒组家兔的上述变化值均小于正常家兔的对应值,我们推测可能与锑剂静脉注射对在体心肌的抑制作用有关。     

云南红豆杉中紫杉烷类二萜成分化合物的遗传毒性研究

目的:研究云南红豆杉中四种紫杉烷类二萜成分化合物(2-去乙酰氧基紫杉宁E、7-去乙酰氧基紫杉宁J、2-去乙酰氧基去肉桂酰基紫杉宁、巴宁亭酸)的安全性。方法:采用Alarmblue检测采用四种紫杉烷类二萜成分化合物在CHL细胞上的细胞毒性,采用CHL细胞染色体畸变实验和Ames试验,观察云南红豆杉中四种紫杉烷类二萜成分化合物遗传毒性作用。结果:四种紫杉烷类二萜成分化合物在CHL细胞株上IC500.5 mg/m L;未对鼠伤寒沙门氏杆菌组氨酸缺陷型菌株回复突变数产生影响;未使得CHL染色体畸变率增加。结论:在本实验条件下,未观察到2-去乙酰氧基紫杉宁E、7-去乙酰氧基紫杉宁J、2-去乙酰氧基去肉桂酰基紫杉宁、巴宁亭酸对CHL细胞有明显的细胞毒性以及未观察到体外遗传毒性。     

烙铁头蛇毒纤维蛋白原溶酶研究——Ⅱ.对纤维蛋白原及凝血酶的作用

烙铁头(T.mucrosquamatus)蛇毒纤维蛋白原溶酶TMVFg能水解三肽底物Bz-Phe-Val-Arg-PNA,但对凝血酶的良好底物Cbz-Gly-Pro-Arg-PNA却活性甚低。TMVFS显著延长血浆凝血酶时间。血浆复钙时间及纤维蛋白原溶液凝血酶时间。同时,TMVFg体外也能延长全血凝固时间,表明具有抗凝作用。纤维蛋白原-纤维蛋白转换实验表明:TMVFg水解纤维蛋白原产生的纤维蛋白原断片(FDP)除具有抗凝血酶,抑制纤维蛋白聚合活性外,还能促进纤维蛋白的聚合。 进一步用FPLC分离TMVFg水解人纤维蛋白原混合液,得两个FDP断片功能峰,FDP组分Ⅰ和FDP组分Ⅱ。其中FDP组分Ⅰ能抑制纤维蛋白凝块形成;FDP组分Ⅱ能促进纤维蛋白凝块形成,抑制TMVA(烙铁头蛇毒血小板活化素,它可不通过ADP、花生四烯酸途径而诱导血小板聚集),但对ADP诱导的家兔血小板聚集无影响。TMVFg对凝血酶水解三肽底物Cbz-Gly-Pro-Arg-PNA及凝固纤维蛋白原的活性也有一定抑制作用。 实验证明,TMVFg抗凝的主要作用机理是其水解纤维蛋白原产生的断片对纤维蛋白原凝固的抑制作用、FDP断片抗凝血酶作用及TMVFg本身对凝血酶活性的抑制所引起的,但在二者之间,前者是主要的。 从研究结果发现:TMVFg水解纤维蛋白原所产生的断片有一类能加速凝血酶凝固纤维蛋白原的过程,这就发现了FDP断片的     

窦性节律下家兔心率与在位心室肌纤维有效不应期的关系

在自然呼吸和窦性节律下,用浮置式玻璃微电极引导在体单个左心室肌纤维动作电位,作为兴奋的指标,以其 0相触发产生期前的试验刺激,测定有效不应期(ERP)。38只家兔的测定结果表明,在R-R间期为205—330ms的范围内,随着心率加快(R-R间期缩短),ERP减小,而 ERP/RR 间期增大,说明 ERP 与心率直接有关。并且,在较快的心率时,ERP 相对延长。通过相关与回归分析,制出了能够删除心率影响的校正公式。静脉注射酒石酸锑钾(50mg/kg)发现,在窦性和起搏节律下,酒石酸锑钾均能轻度延长 ERP(P<0.001)。窦性节律下的校正后值与起搏节律的测定结果完全一致。证明校正后值能够用来比较处理前后不同心率条件下,各种药物、离子及其它因素对ERP 的影响。 本文的校正公式虽然只适用于同种动物和方法,但此校正公式的制作原理也可以广泛应用到其它多种动物。     

降纤酶治疗急性脑梗塞的疗效及对血浆纤维蛋白原的影响

目的:研究降纤酶治疗急性脑梗塞的疗效以及对血浆纤维蛋白原的影响。方法:选取2010年4月到2014年6月我院收治的急性脑梗塞患者130例,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组65例,两组均给予常规治疗,对照组在常规治疗的基础上给予安慰剂,研究组给予降纤酶,比较两组临床疗效、神经功能缺损评分、血浆纤维蛋白原水平以及不良反应。结果:研究组总有效率为95.4%,显著高于对照组的76.9%(P0.05);治疗后研究组神经功能缺损评分与治疗前和对照组比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后研究组血浆纤维蛋白原显著低于治疗前和对照组(P0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:降纤酶治疗急性脑梗塞具有较好的临床疗效,改善患者的神经功能,降低血浆纤维蛋白原。     

尖吻蝮蛇毒去纤酶制剂对家兔体内外凝血作用的影响

本文报导了尖吻蝮蛇毒去纤酶(defibrase)对家兔体内外凝血作用的影响。 体外实验表明,去纤酶和凝血酶具有相同的作用,它能将血浆纤维蛋白原变成纤维蛋白,后者是非交联性的,去纤酶能降解纤维蛋白原的α—链从而使血块进一步溶解,不致产生血管内凝血。 体内实验表明,去纤酶显著延长全血凝血时间,凝血酶时间和凝血酶原时间,注射去纤酶后,家兔血液中的血浆纤维蛋白原降低,优球蛋白溶解时间显著缩短,对因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、ⅩⅢ和血小板因子却无明显影响。 体内外实验表明,尖吻蝮蛇毒去纤酶制剂似乎具有纤溶和去纤两种性质。     

大剂量丙种球蛋白联合地塞米松治疗重度ITP疗效观察

目的评价大剂量丙种球蛋白联合地塞米松、单独大剂量地塞米松及单独大剂量丙种球蛋白3种方法治疗重度ITP的疗效.方法对人院时PLT≤25×109/L,出血倾向明显的45例患儿随机分成3个组,每组15例.联合组:静滴丙种球蛋白1.0g·kg-1·d-1,连用2天,同时静滴地塞米松1.5mg·kg-1·d-1,连用7天,第7天起口服强的松2mg·kg-1·d-1;地塞米松组:静滴地塞米松1.5mg·kg-1·d-1,连用7天,第7天起口服强的松2mg·kg-1·d-1;丙种球蛋白组:静滴丙种球蛋白1.0g·kg-1·d-1,连用2天.连续监测治疗效果.结果联合组、丙种球蛋白组、地塞米松组使PLT≥50×109/L时间分别为(2.0±1.1)天,(2.8士1.2)天,(3.9士1.3)天;≥100×109/L时间分别为(4.0±1.4)天,(5.2土1.5)天,(6.9±1.7)天;PLT的峰值(×109/L)分别为(368±131),(317±121),(213±76). 结论大剂量丙种球蛋白联合地塞米松静滴治疗重度ITP比单纯用其中任一种药物升高血小板的作用更为显著,迅速.     

氨磷汀在广泛期小细胞肺癌化疗中增效减毒作用的研究

目的观察氨磷汀在广泛期小细胞肺癌化疗中增效减毒的作用,以更好地指导临床用药。方法随机选取初治于大连医科大学附属第二医院肿瘤内科的广泛期小细胞肺癌患者69例,分为加氨磷汀组39例和不加氨磷汀组30例。统计入选的患者均用IP方案化疗,21d为1个周期。均有经CT扫描具有可测量肿瘤病灶。化疗4个周期后按照WHO制定的抗癌药物急性与亚急性不良反应分级标准,按RECIST方法进行疗效评估,研究氨磷汀在广泛期小细胞肺癌化疗中的增效减毒作用。结果化疗4个周期后,加氨磷汀组患者骨髓毒性、肝毒性、肾毒性、神经毒性明显低于不加氨磷汀组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。疗效、胃肠道反应、免疫系统方面加氨磷汀组患者与不加氨磷汀组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 (1)氨磷汀对广泛期小细胞肺癌患者IP方案化疗的近期疗效无影响。(2)氨磷汀能减少广泛期小细胞肺癌IP方案化疗的骨髓毒性、肝毒性、肾毒性、神经毒性等毒副作用,进一步提高化疗患者生活质量。     

桦木酸生物活性研究进展

桦木酸[3βHydroxylup20(29)en28oicacid]是羽扇豆烷型五环三萜。桦木酸具有抗肿瘤、抗艾滋病病毒、抗炎和体外抗疟病作用等多种生物活性并对肿瘤细胞具有一定的选择性细胞毒性及其较好的治疗指数,甚至达到500mg/kg时,也没有明显的毒性反应。     

蝮蛇抗栓酶,丹参注射液对高粘状态血液流变学影响的对比观察

本文应用蝮蛇抗栓酶(清栓酶)和丹参注射液对高血压、冠心病、脑动脉硬化并有高粘状态84例进行治疗,其中清栓酶组50例;丹参组34例。检测血球压积,全血比粘度、全血还原粘度、血浆比粘度、红细胞电泳、纤维蛋白原、血沉等7项血液流变学指标,并进行治疗前后对比观察。经统计学处理后发现抗栓酶组的治疗效果明显优于丹参组(P<0.005)。抗栓酶有大幅度降低纤维蛋白原的作用。所以蝮蛇抗栓酶是目前应用于血栓病。血液高粘滞血症HVS等病症较为理想的药物。     

15-HETE对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响

用肺动脉环和全细胞膜片钳技术研究15-羟化二十烷四烯酸(15-HETE)对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响。新出生的幼兔分两组,一组放入吸氧分数为0．12的低氧舱内;另一组保持正常氧环境。9d后,称重、取肺动脉进行细胞培养并制作肺动脉环。分别加入4-氨基吡啶(4-aminopyridione,4-AP)、四乙胺(tetraethylammonium,TEA)、glyburide(GLYB)三种特异性钾离子通道阻断剂,观察15-HETE对兔肺动脉平滑肌钾离子通道的作用变化,同时采用全细胞膜片钳测定钾电流。结果显示：5mmol／L 4-AP阻断Kv通道后可以抑制15-HETE诱导的缺氧兔肺动脉收缩;TEA和GLYB分别阻断大电导型钙激活钾通道(BKCa)和KATP通道后并不影响15-HETE诱导的缺氧兔肺动脉收缩;15-HETE可降低兔肺动脉平滑肌细胞钾电流幅度。上述结果提示：缺氧兔肺动脉中,15-HETE阻断电压依赖钾通道(Kv通道),引起膜去极化,可能是缺氧性肺血管收缩的机制之一。     

尾核内注入GABA、Picrotoxin对家兔食物性运动条件反射的影响

于家兔尾核头部分别注入γ-氨基丁酸(GABA)3mg/5μl、GABA 转氨酶的抑制剂氨氧乙酸(AOAA)10μg/5μl 及 GABA 受体阻断剂印防已毒素(Picrotoxin)0.5μg/5μl 后,可暂时抑制食物性条件反射的出现,但一般运动、摄食等机能无明显障碍。作为对照,在尾核头部注入生理盐水或士的宁不影响条件反射的出现,注射 Picrotoxin 等于内囊区及海马也不影响条件反射活动。实验结果表明,尾核头部 GABA 能突触传递与实现条件反射活动有关。     

日本血吸虫虫卵在血吸虫病病兔及正常家兔机体反应中的作用

(一)本文報告了二個實驗:(1)家兔感染日本血吸蟲尾蚴後,定期觀察其機體反應性改变的指標,並自感染後第21天起,分批解剖病兔,以10％氫氧化鉀溶液消化其肝臟法確定蟲卵進入病兔肝臟的日期及肝臟內蟲卵量與病兔機體反應變化的關係。(2)向健康家兔門靜脈內注射大量日本血吸蟲活蟲卵及死蟲卵後,觀察蟲卵對其機體反應的影響。本文實驗證明了血吸蟲蟲卵確能引起家兔機體反應的变化,並肯定了蟲卵為日本血吸蟲病病因学中的主要因素。 (二)家兔經日本血吸蟲尾蚴感染後第23天,其肝臟內開始沉積蟲卵,至感染後第32天,病兔之機體反應開始出現明顯變化,這些變化與其肝臟內血吸蟲蟲卵量有着一定關係,我們認為病兔機體反應的變化是由於病兔肝內的蟲卵在成熟過程中所分泌的化學物質的刺激而發生的。 (三)向健康家兔門靜脈內注射大量日本血吸蟲的活蟲卵後,可以引起与尾蚴感染32天後病兔相似的病理生理反應性的改變,而注射死蟲卵及生理鹽水對照者的此種反應就不明顯。 (四)家兔體內每個日本血吸蟲雌蟲每天所產的卵在家兔肝臟内可發現的數目為764—1097個。 (五)根據感染600條尾蚴的日本血吸蟲病兔血清与蟲卵抗原的補體結合試驗的結果,發現病兔在感染後第25天時,其血清對碎蟲卵浸液開始出現陽性,至感染後第35天,則全部呈陽性反應;而對蟲卵多醣則在感染後第35天才出現陽性,至感染後第49天,全部呈陽性反應。向健康家兔門靜脈內注射血吸蟲活蟲卵第10天後,其血清對蟲卵多醣出現陽性反應。