森林脑炎灭活疫苗和纯化疫苗及其不同免疫剂量的免疫效果研究

为了评价森林脑炎灭活疫苗的远期预防效果及森林脑炎纯化疫苗的人体免疫效果 ,并对 2种疫苗的安全性和免疫效果进行比较。 2种疫苗分别按要求进行免疫接种 ,观察局部反应和全身反应 ,并定期采集血清样本 ,分离血清用酶联免疫吸附法 (ELISA)和蚀斑减少试验法检测血清中和抗体效价。试验结果 :森林脑炎灭活疫苗局部反应发生率为 2 3.0 8% ,全身反应发生率为 15 .38% (16 /10 4 ) ,人群抗体在 2次接种后约 1/ 3人检出阳性 ,3次接种后约 1/ 2人检出阳性 ,多次免疫后 6 0 %检出阳性 ;森林脑炎纯化疫苗无 1例发生局部反应、全身反应 ,注射部位一…     

口服轮状病毒活疫苗安全性和免疫原性观察

为了观察口服轮状病毒活疫苗在儿童服用后的安全性和免疫原性效果。于惠州市选择63名6月龄~3岁的儿童为观察对象。所用疫苗由兰州生物制品研究所生产,服苗前和服苗后4~5周采末梢血,以中和试验检测抗轮状病毒(G1、G2、G3、G4)型抗体及疫苗株(LLR型)的抗体水平。63名儿童服苗前、后采集的血清样本双份配对均有效者为37人。37人服苗后各型抗体阳转率为47.06%~72.72%;≥4倍增长率为43.40%~66.04%;各型中和抗体免疫前后平均增长2.67~3.01倍。63名服苗儿童中的不良反应为低热3例(24.67%)、中热1例(1.59%)、无高热反应。观察结果表明,轮状病毒具有良好的免疫原性和安全性。     

传染性法氏囊病病毒 VP2/4/3-ChIL-2融合基因DNA疫苗免疫原性研究

应用重叠延伸剪切技术(splicing by overlapping extension,SOE),经3次PCR将传染性法氏囊病病毒(infectiousbursal disease virus,IBDV)多聚蛋白(VP2/4/3)基因和鸡白细胞介素2(Chicken IL-2,ChIL-2)基因进行融合,定向插入真核表达载体pCI的CMV启动子下游,获得重组质粒pCI-VP2/4/3-IL-2和pCI-IL-2-VP2/4/3。将其制备成DNA疫苗,肌肉注射14日龄非免疫鸡,2周后加强免疫,定期测定鸡抗IBDV血清ELISA抗体效价及病毒中和抗体效价。加强免疫后3周用IBDV标准强毒株攻击,连续观察3天后全部扑杀,计算保护率及囊体比,并进行组织病理学检查。结果表明:1)融合基因重组质粒pCI-VP2/4/3-IL-2、pCI-IL-2-VP2/4/3免疫后能明显增强IBDVDNA疫苗对强毒的攻击保护(保护率分别为83.3%、91.6%),显著高于pCI-VP2/4/3单独免疫对照组(58.3%);2)诱导产生的抗IBDV血清ELISA抗体效价明显增高(P<0.05),同时能提高DNA疫苗诱导产生的中和抗体效价(P<0.05);3)能显著促进鸡外周血液T淋巴细胞增殖反应。上述结果提示:IBDV VP2/4/3与ChIL-2基因融合后发挥了相互协同作用,ChIL-2产生了分子免疫佐剂效应;融合基因DNA疫苗能增强IBDV DNA疫苗的免疫原性,促进了机体特异性免疫应答。     

流动儿童预防接种管理在控制本地区传染病中的作用探讨

目的分析本地区流动儿童预防接种情况,并探讨儿童预防接种管理在控制本地区传染病中的作用。方法将500例流动儿童根据年龄分为0~2岁组(170例),2~4岁组(165例)和5~6岁组(165例),调查3组儿童开展预防接种的现状,并对调查结果进行分析。结果与3~4岁组及5~6岁组比较,0~2岁组儿童的6种疫苗全程覆盖率较高,差异有统计学意义(P0.05);有81.0%的儿童家长知道预防接种,约有71.6%的流动儿童家长不知道接种的6种疫苗(种类),导致流动儿童疫苗未接种的原因主要是漏卡。结论本地区对流动儿童预防接种管理环节较为薄弱,应做好流动儿童的预防接种管理,以提高本地区流动儿童的预防接种率。     

2013—2015年潍坊市疑似预防接种异常反应监测分析

目的了解2013—2015年潍坊市疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)的发生特征,评价AEFI监测系统和疫苗预防接种的安全性。方法通过AEFI信息管理系统收集2013—2015年潍坊市AEFI个案数据,采用描述性流行病学方法对AEFI监测数据进行分析,并对AEFI监测指标进行评价。结果2013—2015年潍坊市共报告AEFI 4 737例,报告发生率为45.75/10万剂次,全市AEFI覆盖率达100%;其中一般反应4 702例,占99.26%;异常反应32例,占0.68%;偶合症3例,占0.06%。年均AEFI各项监测指标均>90%,AEFI多发生在48 h内,占85.24%。各月均有AEFI报告,昌乐县位居全市报告首位(17.29%),且主要集中在<2岁儿童,占75.53%,其中3~5月龄儿童占<1岁报告例数的42.85%。涉及29种疫苗,吸附无细胞百白破疫苗AEFI发生率最高,占28.19%。结论 2013—2015年潍坊市AEFI监测灵敏性较高,疫苗安全性良好,需进一步加强AEFI监测工作,严格掌握接种禁忌证,减少AEFI发生。     

大连地区2934例女性子宫颈人乳头瘤病毒感染情况及宫颈癌防治策略探讨CSCD

目的 了解大连地区女性子宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,探讨适合本地的宫颈癌防治策略。方法 回顾性分析2019年5月至2020年12月于我院进行子宫颈脱落细胞HPV检测的成年(25~64岁)女性2 934例,采用基因芯片法检测17种高危型HPV(hr-HPV)和9种低危型HPV(lr-HPV),对检测结果进行统计分析。结果 (1)HPV总体感染率为15.58%(457/2 934),其中hr-HPV感染率为13.33%(391/2 934),lrHPV感染率为3.92%(115/2 934)。感染率排名前3位的hr-HPV亚型依次为HPV16、58、52,感染率前3位的lr-HPV亚型依次为HPV54、40、55。(2)单一亚型感染率为11.83%(347/2 934),以单一高危亚型感染为主(285/347);多重感染率为3.75%(110/2 934),以纯高危亚型感染为主(57/110)。(3)35~44岁女性HPV总体感染率和hr-HPV感染率均最低,分别为14.15%和12.46%;34岁以下和45岁以上女性HPV总感染率和hr-HPV感染率均有所升高。(4)2价和4价HPV疫苗对本研究中hr-HPV感染女性的覆盖率均为25.83%(101/391);9价疫苗对hr-HPV感染女性的覆盖率为63.68%(249/391)。结论本研究女性子宫颈HPV感染率处于全国平均水平或以下,型别分布特点与国内人群基本相符。疫苗覆盖率低和疫苗获取困难造成一级预防效力有限,二级预防仍是宫颈癌防治的工作重点。     

流行性感冒裂解疫苗临床免疫效果观察

兰州生物制品研究所研制的流行性感冒病毒裂解疫苗于2003年9月~12月在广西进行Ⅰ~Ⅲ临床试验,对疫苗的安全性和免疫原性进行考核评价。试验中随机选取852人(6月龄~67岁)接种试验疫苗,227人接种对照疫苗。6~36月龄的婴幼儿接种2针,每次0.25m l,间隔28天;成人接种0.5 m l。所有接种对象均未见红肿和硬结等局部反应;发生低热反应(37.1℃~37.5℃)率为3.5%,均于48小时内恢复正常。疫苗接种后易感人群的H I抗体总阳转率为100%,非易感人群的H I抗体几何平均效价增长7.1~16.8倍,抗体4倍增长率为73.1%~91.7%。证实该疫苗具有良好的安全性和免疫原性。     

甘草酸二胺在普通型新型冠状病毒肺炎患者治疗中的临床价值

新型冠状病毒(2019-nCoV)感染所致不明原因肺炎疫情于2019年12月在湖北省武汉市暴发,并迅速传播到中国多地及其他国家。目前无确认有效的抗病毒治疗方法。曾有报道,甘草酸具有抗炎、保肝、抗病毒、抗氧化、抗肺纤维化及调节免疫等多种药理作用。为探讨甘草酸二胺在普通型新型冠状病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia,NCP)患者治疗中的临床价值,本研究按照随机数字法将我院收治的104例普通型NCP患者分为观察组与对照组,每组52例。对照组患者按照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》进行治疗,观察组患者在此基础上加用甘草酸二胺肠溶胶囊(150mg/次,3次/d),均连续治疗2周。之后观察2组的临床疗效,比较2组的C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)三项炎性指标以及CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+四项免疫功能指标,并观察不良反应发生情况。结果显示,观察组的痊愈率、显效率、总有效率分别为19.23%、28.85%、61.54%,均明显高于对照组(7.69%、17.31%、40.38%)(P0.05)。治疗后,观察组的血清CRP、IL-4、TNF-α水平均明显低于对照组(P0.05);观察组的CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+均明显高于对照组(P0.05)。观察组的不良反应发生率(15.38%)明显低于对照组(28.85%)(P0.05)。本研究提示,甘草酸二胺治疗普通型NCP患者的临床疗效显著,安全性高,能够明显抑制机体的炎性反应、提高免疫功能。     

钩端螺旋体疫苗的接种反应和血清学效果观察

为统一中国钩体疫苗的菌数 (浓度 ) ,保障人群预防接种的安全与有效 ,用上海、武汉和成都生物制品研究所生产钩体疫苗 ,观察了 4种不同菌数、4种不同接种剂量 8个不同组别对 2 0 37人的免疫效果。所有接种者全身反应轻微 ,中强反应不超过 3%。局部反应各所间有差别 ,上海所最轻 (9.6 8% ) ,武汉所居中(17.93% ) ,成都所最重 (38.78% )。血清阳转率和GMT水平 1个月达高峰 ,3个月似有下降。随着钩体疫苗接种总量的增大 ,人群抗体的阳转率和GMT水平有所提高 ,尤其是赖型抗原。 3个所疫苗的抗体阳转率和GMT有明显差别 ,以成都所为最高。根据实验结果 ,建议 :① 5价 (含 5价 )以下钩体疫苗 ,每型菌数不低于1.5亿 /mL ;② 6价 (含 6价 )以上 ,每型含菌数不应低于 1亿 /mL ,但疫苗的总菌数不超过 12 .5亿 /mL ;③全程接种 2次 ,首次 0 .5mL ,再次 1mL ,间隔 5～ 7d。该建议已被 1990版《中国生物制品规程》(钩体疫苗制检规程 )所采纳 ,并一直沿用至今。     

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的免疫原性和安全性

目的评价甲型H1N1流感病毒裂解疫苗(简称甲型H1N1流感疫苗)的免疫原性和安全性。方法按照随机、双盲、安慰剂对照的原则,采用0、21天免疫程序,选择3岁及3岁以上健康者1 202人。分组为3~11岁、12~17岁、≥60岁组,按照人数基本为1∶1的比例随机分别接种7.5μg和15.0μg甲型H1N1流感疫苗;18~59岁组按照人数基本为1∶1∶1的比例随机分别接种7.5μg、15.0μg甲型H1N1流感疫苗和安慰剂对照。观察各组接种后的不良反应率以及免疫前后血凝抑制(HI)抗体阳转率、保护率、GMT水平和平均增长倍数。结果受试对象的安全性结果显示7.5μg和15.0μg组不良反应发生率分别为8.74%(48/549)和13.88%(74/533),其中Ⅱ级反应率分别为0.36%(2/549)和1.13%(6/533),未观察到Ⅲ级及以上不良反应和其他异常反应及严重不良事件。2剂接种未见不良反应叠加现象。7.5μg或15.0μg试验疫苗首剂免疫后,血清抗体阳性率分别为85.13%(395/464)和90.77%(413/455),保护率分别为85.56%(397/464)和91.43%(416/455),抗体GMT较免疫前分别增长36.1倍和52.6倍。2剂免疫后,血清抗体阳性率分别是97.84%(454/464)和99.12%(451/455),保护率分别是98.06%(455/464)和9 9.56%(453/455),抗体GMT较免疫前分别增长63.3倍和96.0倍。4个年龄组(3~11岁、12~17岁、18~59岁及≥60岁年龄组)7.5μg和15.0μg组HI抗体阳性率和保护率均大于70%,GMT较免疫前均增长2.5倍以上,结果显示7.5μg和15.0μg甲型H1N1流感疫苗接种1剂后抗体水平已达到研究方案中设定的预期标准,免疫2剂后抗体阳性率和抗体水平明显提高。结论临床试验表明甲型H1N1流感疫苗具有良好的安全性和免疫原性,且接种1剂15.0μg甲型H1N1流感疫苗,即可在3岁和3岁以上人群中产生良好的免疫效果。     

HCV多表位抗原基因重组减毒口服活菌苗的研究

把丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)复合多表位抗原基因PCX与β半乳糖苷酶基因(GZ)融合后,构建重组减毒鼠伤寒沙门氏菌口服活菌苗SL3261(pWR/PCX),免疫小鼠及家兔后,于第6周始可检测到低水平的抗GZPCX IgG(1∶200),至3月时最高滴度分别达1∶800及1∶25 600,均显著高于宿主菌SL3261组及空白对照组。在免疫小鼠的肠道灌洗液中可检测到抗GZPCX sIgA\.GZPCX抗原可促进免疫小鼠及家兔淋巴细胞增殖,诱发明显的迟发性超敏反应(DTH)。口服免疫后小鼠体重出现一过性下降,但未见其它明显的毒性作用,安全性较好。本研究从新的角度探讨了HCV复合多表位重组口服活菌苗的可行性,为HCV疫苗的研究提供新的实验依据。     

风疹减毒活疫苗主种子批毒种(松叶株)的安全性和免疫原性检测

评价兰州生物制品研究所用风疹病毒松叶株主种子批毒种制备的冻干风疹减毒活疫苗的安全性和免疫原性。采用自身对照、开放性的免疫原性临床观察试验,对100名8～10月龄筛选后符合条件的健康易感儿童,皮下接种1剂风疹减毒活疫苗,观察其免疫后的局部和全身反应并采集每个受试者免前和免后35d的血清标本,检测风疹HI抗体,计算阳转率和几何平均滴度。试验中所有受试者在系统观察期内均未观察到注射部位局部的不良反应;总的发热率为5%,且均为轻度发热;有1例在观察期内出现腹泻和咳嗽并持续5d,发生率为1%,属中度全身反应;血清风疹病毒抗体(HI)阳转率为100%,GMT为1:638.7±1.7。该疫苗与国内、外其它种类的风疹疫苗一样具有良好的安全性和免疫原性。     

麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗的安全性和免疫原性研究

为了评价国产麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗(MMR)的安全性和免疫原性,按整体随机抽样原则,以进口同类疫苗和国产各单价疫苗作为对照,开展现场临床观察;比较不同疫苗组免疫后的反应率、抗体阳转率、保护率及几何平均滴度(GMT)。试验组与对照组接种后,除了试验疫苗的中、强发热反应率高于进口对照疫苗的发热反应率(8.60%与2.00%)外,未见其它有显著差异的不良反应。试验组麻疹免后抗体阳转率高于进口对照疫苗(99.5%与94.6%),麻疹抗体GMT也高于单价麻疹对照疫苗的GMT;试验疫苗与进口MMR疫苗的风疹抗体阳转率、腮腺炎抗体阳转率相比,均无显著性差异。实验研究结果显示,试验MMR疫苗与进口MMR疫苗具有相似的临床反应及良好的免疫原性。     

东莞市预防接种不良反应监测和处理控制系统的建立及评价

为了解东莞市各种疫苗预防接种不良反应的发生情况,建立预防接种不良反应(AEFI)监测和处理控制系统,评价其运行状况,提高预防接种工作质量。根据WHO对AEFI的定义和分类方法,确定了东莞市AEFI报告范围,报告人、报告程序、报告制度以及调查内容和方法,并对该系统2005年收集的AEFI病例进行描述性分析。全市共登记预防接种不良反应560例,其中疫苗反应占了95.36%。男性多于女性。在所使用的26种疫苗中有18种出现不良反应,以Hib和百白破(DPT)的发生率最高,且百白破的报告数最多,占57.5%。在报告的预防接种不良反应中,发热、局部红肿疼痛以及皮疹等过敏性反应占了94.1%。结果认为该系统在评价疫苗的安全性,发现不良反应发生的危险因素,改善预防接种服务质量起着重要作用。     

国产甲型肝炎灭活疫苗用于儿童免疫效果研究

为了探讨国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的免疫效果,选择2～15岁抗-HAV阴性健康易感儿童91名作为接种对象,采用0、6程序接种国产甲型肝炎灭活疫苗250U／剂,观察免疫后的局部反应和全身反应,并于全程免疫后一个月检测抗-HAV阳转率和抗体GMT。结果91例观察对象在初免和加强免疫后均未见即时副反应,只在8～72小时内出现轻微的一过性局部和全身反应。全程免疫后一个月抗-HAV阳转率为100％。抗体GMT为14 407mIU／ml。国产甲肝灭活疫苗在儿童中应用具有良好的安全性和免疫原性,采用0、6个月程序可获得高滴度抗体。     

国产冻干水痘减毒活疫苗免疫原性研究与应用

对１２９名４岁儿童采用国产、进口水痘减毒活疫苗进行免疫,对疫苗的安全性和免疫原性进行研究,用ＥＬＩＳＡ进行免前、免后水痘抗体测定。结果表明国产水痘疫苗接种后无明显副反应,国产、进口疫苗血清的阳转率相似,达８５％以上,证明国产ＯＫａ株水痘减毒活疫苗具有良好的安全性和免疫性,可以推广使用。     

建湖县城区2008—2011年轮状病毒减毒活疫苗接种副反应监测分析

目的了解轮状病毒活疫苗接种后副反应发生的情况,为该疫苗安全接种提供依据。方法对2008—2011年间每年的6月1日到8月31日在建湖县城区免疫规划门诊接种的婴幼儿登记数据进行分析。结果接种5 139人,报告副反应114人,报告率2.218%。报告发生率,一般副反应109例,发生率为2.121%;异常副反应5例,发生率为0.097%。结论接种轮状病毒活疫苗异常副反应发生率低,接种疫苗安全。     

Current progress in dengue vaccines

Dengue is one of the most important emerging vector-borne viral diseases. There are four serotypes of dengue viruses (DENV), each of which is capable of causing self-limited dengue fever (DF) or even life-threatening dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock syndrome (DSS). The major clinical manifestations of severe DENV disease are vascular leakage, thrombocytopenia, and hemorrhage, yet the detailed mechanisms are not fully resolved. Besides the direct effects of the virus, immunopathological aspects are also involved in the development of dengue symptoms. Although no licensed dengue vaccine is yet available, several vaccine candidates are under development, including live attenuated virus vaccines, live chimeric virus vaccines, inactivated virus vaccines, and live recombinant, DNA and subunit vaccines. The live attenuated virus vaccines and live chimeric virus vaccines are undergoing clinical evaluation. The other vaccine candidates have been evaluated in preclinical animal models or are being prepared for clinical trials. For the safety and efficacy of dengue vaccines, the immunopathogenic complications such as antibody-mediated enhancement and autoimmunity of dengue disease need to be considered.     

Safety testing for neurovirulence of novel live, attenuated flavivirus vaccines: infant mice provide an accurate surrogate for the test in monkeys.

Current requirements for control of live viral vaccines, including yellow fever 17D, produced from potentially neurotropic wild-type viruses include tests for neurovirulence in nonhuman primates. We have used yellow fever 17D virus as a live vector for novel flavivirus vaccines (designated ChimeriVax) against dengue, Japanese encephalitis (JE), and West Nile (WN) viruses. For control of these vaccines, it would be preferable to substitute a test in mice for the test in a higher species (monkeys). In this study, we compare the neurovirulence of ChimeriVax vaccine candidates in suckling mice inoculated by the intracerebral (IC) route with graded doses of the test article or yellow fever 17D vaccine as a reference control. Mortality ratio and survival distribution are the outcome measures. The monkey safety test is performed as described for control of yellow fever vaccines. In both mice and monkeys, all chimeric vaccines were significantly less neurovirulent than yellow fever 17D vaccine. The test in suckling mice discriminated between strains of two different vaccines (ChimeriVax-JE and ChimeriVax-DEN1) differing by a single amino acid change, and was more sensitive for detecting virulence differences than the test in monkeys. The results indicate that the suckling mouse test is simple to perform, highly sensitive and, with appropriate validation, could complement or possibly even replace the neurovirulence component of the monkey safety test. The test in infant mice is particularly useful as a means of demonstrating biological consistency across seed virus and vaccine lots.     

Pre-clinical efficacy and safety of experimental vaccines based on non-replicating vaccinia vectors against yellow fever

Background

Currently existing yellow fever (YF) vaccines are based on the live attenuated yellow fever virus 17D strain (YFV-17D). Although, a good safety profile was historically attributed to the 17D vaccine, serious adverse events have been reported, making the development of a safer, more modern vaccine desirable.

Methodology/Principal Findings

A gene encoding the precursor of the membrane and envelope (prME) protein of the YFV-17D strain was inserted into the non-replicating modified vaccinia virus Ankara and into the D4R-defective vaccinia virus. Candidate vaccines based on the recombinant vaccinia viruses were assessed for immunogenicity and protection in a mouse model and compared to the commercial YFV-17D vaccine. The recombinant live vaccines induced γ-interferon-secreting CD4- and functionally active CD8-T cells, and conferred full protection against lethal challenge already after a single low immunization dose of 10⁵ TCID₅₀. Surprisingly, pre-existing immunity against wild-type vaccinia virus did not negatively influence protection. Unlike the classical 17D vaccine, the vaccinia virus-based vaccines did not cause mortality following intracerebral administration in mice, demonstrating better safety profiles.

Conclusions/Significance

The non-replicating recombinant YF candidate live vaccines induced a broad immune response after single dose administration, were effective even in the presence of a pre-existing immunity against vaccinia virus and demonstrated an excellent safety profile in mice.