川芎嗪合并硫酸镁治疗妊高征大鼠的疗效及机制探讨

为探讨川芎嗪合并硫酸镁治疗妊高征模型大鼠的疗效及其机制,应用L-NAME7mg/kg/天尾静脉注射,连续4天,建立大鼠妊高征模型,采用川芎嗪合并硫酸镁(川 硫)治疗,连续3天。通过套尾法血压测量和24h尿蛋白测定,观察妊高征孕鼠分组治疗后的各组孕鼠血压、尿蛋白变化。并作新生鼠身长、体重和胎盘重量测定,光镜和透射电镜观察肝、肾和胎盘组织病理学及超微结构变化。结果显示,妊娠晚期给予L-NAME,可导致孕鼠血压升高,尿蛋白增加,幼鼠死胎及畸形发生率增加;单用硫酸镁、川芎嗪或两药合用后孕鼠血压、尿蛋白均显著降低(p<0.01,p<0.001),而(川 硫)组较另两组降低更显著(p<0.01,p<0.001);川芎嗪及(川 硫)治疗后能增加新生鼠身长、提高胎仔体重及胎盘重量(p<0.01);且后者尚能减少胎仔后肢短缩畸形率(p<0.001)。妊高征孕鼠肝细胞有散在的坏死灶;肾小球基底膜广泛增厚、肾小球血管内皮肿胀,肾小管上皮广泛水肿;胎盘蜕膜带、基带均增厚,滋养细胞表面的微绒毛减少;川芎嗪尤其(川 硫)治疗后肝细胞未见坏死灶,肾小球基底膜增厚减少;而且后者肾小球血管内皮形态基本正常,肾小管上皮细胞胞浆水肿减轻;胎盘病变明显减轻。上述结果表明,(川 硫)治疗妊高征孕鼠,效果优于单用硫酸镁或川芎嗪。妊高征孕鼠胎盘存在缺血、缺氧的病理改变;川芎嗪治疗组尤其(川 硫)治疗后肝、肾和胎盘病变明显减轻。     

妊娠期高血压疾病大鼠肾脏中蛋白激酶C-а亚型蛋白表达和转录水平的变化

目的：通过研究PKC-α蛋白及mRNA转录表达水平在妊娠期高血压疾病大鼠肾脏中的变化,以探讨妊娠期高血压疾病肾脏病理生理变化发生的机制。方法：注射L-NAME方法制备妊娠期高血压疾病动物模型并应用Western印迹杂交及RT-PCR半定量方法检测15例妊娠期高血压疾病大鼠、正常妊娠大鼠、健康孕龄大鼠肾脏组织PKC-α亚型的表达情况。结果：妊娠期高血压疾病大鼠肾脏组织中PKC-α的蛋白及mRNA表达水平显著高于正常妊娠组（P〈0.01）,正常妊娠大鼠肾脏PKC-α的蛋白及mR-NA表达水平明显低于对照组大鼠（P〈0.01）。结论：妊娠期高血压疾病大鼠肾脏组织中存在PKC-α的蛋白及mRNA的过度表达,它可能参与妊娠期高血压疾病肾脏病理生理变化。     

寒冷刺激对孕鼠子代生长发育的影响

目的：探讨寒冷刺激对孕鼠子代生长发育的影响。方法：将孕鼠分为正常妊娠组和冷激妊娠组,正常妊娠组25℃饲养,冷激妊娠组每日8：00—12：00置于（4±2）℃环境下寒冷刺激。18d后测量孕鼠血压,剖宫记录胎鼠、胎盘、羊水重量,测量初生仔鼠、内脏器官重及内脏器官与体重比值,绘制1—44d的生长曲线、每日增重率曲线,测量出生8周后子代的血压。结果：冷激妊娠组孕鼠血压高于正常妊娠组（P〈0．05）,胎鼠、胎盘、羊水重量显著低于正常妊娠组（P〈0．01）,冷激妊娠组仔鼠内脏器官重显著低于正常妊娠组（P〈0．05）,两组内脏器官与体重比值比较无统计学意义（P〉0．05）。1～44d的生长曲线表明直到性成熟冷激妊娠组子代的体重仍没有追上正常妊娠组,但两组每日增重率曲线基本吻合。冷激妊娠组子代的血压显著高于正常妊娠组（P〈0．05）。结论：寒冷刺激严重影响子代的生长和发育。     

妊娠期高血压疾病大鼠肾脏中蛋白激酶C-a亚型蛋白表达和转录水平的变化

目的:通过研究PKC-a蛋白及mRNA转录表达水平在妊娠期高血压疾病大鼠肾脏中的变化,以探讨妊娠期高血压疾病肾脏病理生理变化发生的机制.方法:注射L-NAME方法制备妊娠期高血压疾病动物模型并应用Westem印迹杂交及RT-PCR半定量方法检测15例妊娠期高血压疾病大鼠、正常妊娠大鼠、健康孕龄大鼠肾脏组织PKC-α亚型的表达情况.结果:妊娠期高血压疾病大鼠肾脏组织中PKC-α的蛋白及mRNA表达水平显著高于正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠大鼠肾脏PKC-α的蛋白及mRNA表达水平明显低于对照组大鼠(P<0.01).结论:妊娠期高血压疾病大鼠肾脏组织中存在PKC-α的蛋白及mRNA的过度表达,它可能参与妊娠期高血压疾病肾脏病理生理变化.     

内源性一氧化氮在高血压心肌肥厚中的作用

目的和方法：本实验用Ｌ精氨酸和一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂ＬＮＡＭＥ观察内源性一氧化氮（ＮＯ）在高血压性心肌肥厚中的作用。结果：腹主动脉缩窄引起大鼠动脉血压显著升高,左心室重量／体重比值显著增加,左心室ＮＯ含量显著下降;Ｌ精氨酸不影响主动脉缩窄大鼠动脉血压,但减轻左心室重量／体重比值,明显升高左心室ＮＯ含量,加入ＬＮＡＭＥ可消除Ｌ精氨酸的上述作用;主动脉缩窄大鼠给予ＬＮＡＭＥ,动脉血压和左心室／体重比值并没有进一步增加;假手术大鼠给予ＬＮＡＭＥ,血压明显升高,左心室重量／体重比值轻度增加;主动脉缩窄大鼠不论是服用Ｌ精氨酸还是ＬＮＡＭＥ,左心室ｃＧＭＰ含量都明显增加。结论：口服Ｌ精氨酸可减轻主动脉缩窄大鼠心肌肥厚但不影响动脉血压,此作用可能是通过Ｌ精氨酸ＮＯ途径实现的,与ｃＧＭＰ机制无关。     

三聚氰胺对SD孕鼠及胎鼠的毒作用

为阐明三聚氰胺对孕鼠和胎鼠毒性作用,将40只SD孕鼠随机分为高剂量组(Ⅰ)、中剂量组(Ⅱ)、低剂量组(Ⅲ)及空白对照组(Ⅳ),共4组,于妊娠第6~19天,分别经口灌服800 mg/kg·d、200 mg/kg·d、20 mg/kg·d和0 mg/kg·d三聚氰胺混悬液。染毒期间,观察孕鼠中毒表现,以及不同妊娠时间体重变化;于妊娠第20天处死母鼠,检测血清尿素氮、肌酐及尿酸,胎鼠及胎盘重量等指标;观察母鼠和胎儿肾脏、胎盘组织病理变化。结果显示,在染毒期,Ⅰ、Ⅱ组母鼠出现精神差等症状;与Ⅳ组相比,Ⅰ、Ⅱ组母鼠、胎鼠和胎盘重量,血液生化指标有显著或极显著差异(P0.05或P0.01),且Ⅰ、Ⅱ组母鼠、胎鼠肾脏以及胎盘有明显病理变化;但3个剂量水平的三聚氰胺对胚胎的存活无影响,也不产生致畸作用。     

改良大鼠左心室插管术及心衰大鼠左心功能指标的测定

目的完善大鼠左心室插管技术并确定充血性心力衰竭（CHF）大鼠心功能指标参数。方法将80只成年雄性SD大鼠随机分为2组：假手术组（SH）,腹主动脉缩窄模型组（CAA）。采用腹主动脉部分缩窄法制作CHF大鼠模型,BL-420E＋生物信号采集系统测定心功能参数。观察比较2组大鼠第6周后测定的心功能的各项指标。结果（1）经进一步完善大鼠左心室插管技术,成功率明显提高。（2）CAA组大鼠心功能明显减低,左室重量指数（LVMI）、左室舒张末压（LVEDP）升高,左心室内压上升、下降的最大变化速率（±dp/dtmax）下降（P〈0.01）。结论改良大鼠左心室插管术提高成功率,心衰大鼠的心功能指标明显改变。     

肾动脉射频消融对兔压力负荷性高血压的作用研究

目的：建立新西兰兔的高血压模型和观察肾动脉射频消融（Renal Sympathetic Denervation,RSD）对高血压的影响。方法：通 过腹主动脉内径缩窄50%~60%建立兔高血压模型,建模后分为假手术对照组、对照组+ 射频组、高血压组、高血压+ 射频组4 组,建模2个月后使用临床常用的射频消融导管经腹进行双侧肾动脉外膜消融去除肾交感神经,术后继续饲养2 个月,通过颈动 脉插管测定血压数值变化。结果：通过腹主动脉缩窄术成功建立新西兰兔压力负荷高血压模型。RSD 术后2月,新西兰兔的心率 无明显区别（P>0.05）,高血压组的血压仍然明显高于对照组（P<0.05）,然而,高血压+射频组的血压低于高血压组（P<0.05）;同时 对照+射频组与对照组的血压无明显差异(P>0.05)。结论：通过腹主动脉缩窄术可以稳定地建立新西兰兔压力负荷高血压模型, 经RSD 后血压明显下降,且这种降压作用只对高血压有作用。我们首次从动物水平验证RSD可以降低压力负荷导致的血压升 高。     

心肌肥厚大鼠心肌Cx43的表达及法舒地尔的干预作用

目的：研究腹主动脉缩窄大鼠心肌缝隙连接蛋白Cx43的变化及法舒地尔的干预作用。方法：腹主动脉缩窄建立心肌肥厚大鼠模型,随机分假手术组,腹主动脉缩窄组、腹主动脉缩窄＋10mg／kg法舒地尔（ip,每天1次,8周）组、腹主动脉缩窄＋40mg／kg（ip,每天1次,8周）。病理切片观察心肌组织学变化;免疫组化法检测心肌Cx43蛋白表达。结果：模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,肥大,间隙增宽,Cx43蛋白表达量明显低于正常组;Fas治疗后,死亡率下降,cx43蛋白表达量高于模型组,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：Fas可能通过调高Cx43蛋白表达,治疗大鼠心肌肥厚。     

大鼠心力衰竭模型的构建与鉴定

目的比较主动脉弓缩窄和腹主动脉缩窄复制心力衰竭衰模型的异同,探索快速有效的心衰动物模型。方法将大鼠分为主动脉缩窄手术组,腹主动脉缩窄手术组和对照组（C组）。主动脉缩窄手术组实施颈部手术,在主动脉弓处缩窄动脉直径;腹主动脉缩窄手术组实施腹部手术,在腹主动脉处缩窄动脉直径;C组实施颈部手术但不实施动脉缩窄手术。各组实验动物均正常喂养4～6周后进行心脏的超声检测和心脏血流动力学检测。结果心脏超声结果显示：主动脉弓缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径在术后4周明显高于正常组;而腹主动脉缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径在术后4周较正常组没有明显增加。术后6周,腹主动脉缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径都明显增加,而主动脉弓缩窄手术组左心室壁厚度没有明显改变,左心室腔内经明显增加。血流动力学指标显示：主动脉弓缩窄手术组LVESP、LVEDP、LVDP、±dp/dtmax都明显低于腹主动脉缩窄手术组。结论主动脉弓缩窄手术复制心肌肥大导致心功能衰竭模型效果明显快于腹主动脉缩窄手术复制的心肌肥大导致心功能衰竭模型。     

妊娠期高血压疾病发病危险因素及对妊娠结局的影响

目的:探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)发病的危险因素及其对妊娠结局的影响,以期为HDCP的诊断和早期预防提供一定的临床依据。方法:选择2011年11月到2014年11月在我院接受治疗的120例HDCP患者,设为实验组,同期选择120例正常孕产妇作为对照组。自制调查问卷调查受试者的临床资料以及妊娠结局,分析HDCP的危险因素,对比观察两组妊娠结局的差异。结果:(1)单因素分析显示,HDCP发病的危险因素可能有:年龄、体质指数(BMI)、月收入、高血压家族史、孕期并发症、负面情绪、文化程度(均P0.05)。(2)进一步行多因素非条件Logistic回归分析显示,HDCP发病的危险因素有:BMI、高血压家族史、负面情绪及文化程度。(3)实验组患者胎儿窘迫、低体重儿、新生儿窒息、围产儿死亡及胎儿畸形的发生率均明显高于对照组,具有显著性差异(P0.05)。结论:导致HDCP发病的危险因素较多,主要有BMI、高血压家族史、负面情绪及文化程度等,这些因素极易导致不良妊娠结局。     

妊娠高血压疾病对妊娠结局的影响及防治对策探讨

目的：研究妊娠高血压疾病对妊娠结局的影响及防治对策讨论。方法：选择回顾性研究方法,选择2010年9月到2012年8月到我院的妊娠高血压患者60名作为观察组,并且同期选择60名正常妊娠妇女作为对照组,比较妊娠高血压患者的母体并发症（早产、胎盘早剥、产后出血）等及胎儿妊娠结局等情况与对照组的比较。结果：妊娠高血压患者不同程度对妊娠结局的影响不同P〈0．05,并且妊娠高血压患者的母体并发症与对新生儿的影响与对照组比较有差异P〈0．05,异常情况均较正常妊娠妇女要高。结论：妊娠高血压患者对妊娠结局的影响较为严重,对母婴危害严重,需积极预防。     

不同护理模式在妊娠期高血压患者中的应用效果比较

目的观察不同护理模式对妊娠期高血压疾病(HDCP)患者的临床效果。方法选取临床上明确诊断为HDCP的患者120例,随机分为对照组和观察组各60例,对照组采用常规护理模式,观察组在常规护理模式的基础上给予细致化护理模式,分别采用自我效能感(CBSEI)量表、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)对HDCP患者护理前后进行评分,分析比较两组患者护理前后自我效能感评分、SAS评分、SDS评分情况。结果两组患者护理前的自我效能感、SAS评分、SDS评分等方面差异无统计学意义(均P0.05)。护理后两组患者自我效能感评分明显升高,SAS评分、SDS评分均明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(均P0.05)。而且护理后,观察组自我效能感明显高于对照组,SAS评分、SDS评分均较对照组明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论细致化护理能显著提高HDCP患者的自我效能感、降低HDCP患者的SAS评分、SDS评分,缓解焦虑、抑郁情绪,值得临床推广应用。     

妊娠合并甲状腺功能减退症26例妊娠结局分析

目的：对妊娠合并甲状腺功能减退症进行分析,探讨其对母儿的影响,及孕期筛查甲状腺功能有无意义。方法：对我院26例妊娠合并甲减的临床资料进行回顾性统计分析。结果：26例妊娠合并甲减病例中有1例早产（孕33周）,其余25例患者维持至足月妊娠,其中剖宫产17例（65.38%）,合并妊娠期高血压疾病5例（19.23%）,妊娠期糖尿病3例（11.53%）,羊水胎粪污染3例（11.54%）,新生儿无先天性甲减。经过治疗后甲状腺功能减退孕妇的剖宫产率,糖尿病发生率、高血压疾病发生率、羊水粪染的发生率较对照组增加;但两组妊娠结局差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：妊娠合并甲状腺功能减退症孕妇多种妊娠并发症的发病率高于正常孕妇,应加强对妊娠甲减的早期筛查及治疗,可有效降低不良妊娠结局,减少先天性甲低的出生。     

不同类型妊娠高血压疾病对产妇妊娠结局的影响

目的:探讨不同类型妊娠高血压疾病(PIH)对产妇妊娠结局的影响。方法:选取2011年1月~2013年12月我妇产科院收治的妊娠期出现高血压症状的产妇106例为观察组,并选取同期正常孕产妇100例为对照组,根据诊断标准将观察组患者再分为PIH组(75例)、子痫前期组(21例)以及子痫组(10例),对比4组产妇的胎儿窘迫、胎盘早剥、早产、剖宫产、产后出血以及新生儿窒息的发生率。结果:观察组产妇的胎儿窘迫、胎盘早剥、早产、剖宫产、产后出血以及新生儿窒息的发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组的胎儿窘迫、胎盘早剥、早产、剖宫产、产后出血以及新生儿窒息的发生率,依次升高,差别有统计学意义(P0.05)。结论:应正确认识到不同类型PIH对妊娠结局的影响以及其并发症的规律,做好预防措施,以减少不良妊娠结局的发生。     

Hypertension and syncytiotrophoblast: morpho-structural aspects

Hypertension is a pathological condition that involves maternal fetal relationship. In hypertension placenta displays a syncytiotrophoblast plasmalemma with aspects of anomalous behaviour concerning Intramembranous Particles (IMP) and actin content of microvilli cytoskeleton. Decrease of syncytiotrophoblast microvilli IMP and microvilli actin further sustain the tendency of hypertensive placenta to show some features of immaturity that might deeply influence fetal-maternal exchanges during pregnancy associated with pathological status.     

尿酸及NLRP3炎症小体与妊娠期高血压的相关性分析

目的:观察妊娠期高血压孕产妇尿酸与Nod样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-leucine-rich repeats containing pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体表达,分析二者与疾病的相关性,为妊娠期高血压的诊断提供参考。方法:选择我院产科2016年3月至2019年3月常规产检并诊断为妊娠期高血压孕产妇200例为研究组,参照《妊娠期高血压诊治指南(2015)》中各妊娠期高血压分级标准将研究组200例孕产妇分为妊娠期高血压组(86例)、轻度子痫前期组(57例)、重度子痫前期组(57例),另选择同期在我院接受常规产检的200例健康孕产妇作为对照组。检测并比较4组孕产妇血清尿酸、NLRP3炎症小体m RNA及NLRP3蛋白表达,经双变量Spearman相关性分析检验各指标与疾病的相关性。结果:4组孕产妇年龄、孕周、孕次、产次等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05);重度子痫前期组血清尿酸水平、NLRP3 mRNA及NLRP3蛋白表达最高,后由高至低依次为轻度子痫前期组、妊娠期高血压组、对照组,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);经双变量Spearman相关性分析检验证实,血清尿酸、NLRP3 mRNA表达和蛋白表达与妊娠期高血压发生发展均呈正相关(r=0.709、0.833、0.693,P均<0.001)。结论:妊娠期高血压孕产妇血清尿酸与NLRP3炎症小体水平上调,且随着孕产妇病情的加重升高,可考虑将其作为妊娠期高血压疾病早期诊断及预后评估的血清学参考指标。     

维生素D3对自发性高血压大鼠靶器官炎症的影响

目的探索维生素D3与高血压和炎症的关系。方法自发性高血压大鼠20只,随机分为对照组和实验组,各10只。实验组大鼠腹腔注射维生索D3制剂3μg／kg（溶于20％丙二醇0．5mL中）,每周2次;对照组仅腹腔注射丙二醇0．5mL,两组均干预12周。实验过程中监测大鼠血压变化。干预前后,酶联免疫法检测血清25（OH）D3、钙、白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的浓度;计算肾脏-体重比和心脏-体重比;HE染色观察两组大鼠肾脏、心脏、主动脉、小动脉组织病理改变。结果实验组和对照组在干预前血压无差异显著性（P〉0．05）;干预后,实验组和对照组大鼠平均收缩压分别为（157±9）mmHg和（173±8）mmHg（P〈0．05）。实验组的血清25（OH）D3、血钙水平比对照组高（P〈0．05）,IL-6、MMP-9水平实验组比对照组低（P〈0．05）。实验组的心脏-体重比小于对照组（P〈0．05）。实验组的肾脏、心脏和小动脉高血压、炎性损害明显轻于对照组。结论规律的维生素D3用药能够抑制炎症因子IL-6、MMP-9的产生,抑制机体炎症反应,调节控制血压。     

妊娠期糖尿病与妊娠结局的临床分析

目的：探讨妊娠期糖尿病（GDM）对孕妇妊娠结局和胎儿健康的影响。方法：回顾性分析2009 年8 月～2012 年12 月在我院分娩的184 例GDM 患者及200 例健康孕妇的临床资料,并对两组孕妇的妊娠结局进行比较。结果：GDM 组妊高症35 例（19.0%）、羊水过多17 例（9.2%）、早产21 例（11.4%）、产后出血14 例（7.6%）、产褥感染12 例（6.5%）,发生率均显著高于对照组（P〈0.05）;GDM组中发生巨大儿48 例（26.1%）、新生儿低血糖31 例（16.8%）,与对照组比较均显著增高（P＜0.05）,而胎儿宫内窘迫的发生率（3.3%）也较对照组升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）;GDM组剖宫产141 例（76.6%）,阴道产43 例（23.4%）,剖宫产比例较对照组显著升高（P〈0.05）。结论：GDM对孕妇的妊娠结局有不利影响,孕妇应加强孕期保健,规范治疗妊娠期糖尿病,减少各种并发症的发生。     

人工感染羊嗜流产衣原体豚鼠流产模型的建立

目的通过人工感染怀孕豚鼠建立嗜流产衣原体发病模型,观察流产病理学变化的差异,确定豚鼠是否可以作为嗜流产衣原体的动物模型。方法35只清洁级怀孕40d的豚鼠随机分为7组,每组5只。将羊嗜流产衣原体分离株B10011、CG1株分别以三个剂量组（10^-1,10^-2,10^-3）腹腔攻毒1次,每只0．5mL,以灭菌生理盐水为阴性对照。攻毒后观察豚鼠的临床体征、流产和死亡数量。攻毒后20d安乐死处理剩余的大小豚鼠,无菌摘取组织,分成2份。一份-20℃冷冻保存,PCR检测病原在组织中的分布;另外一份固定于10％中性甲醛溶液,组织切片和免疫组化观察。结果（1）羊嗜流产衣原体分离株B10011和CG1均可造成怀孕豚鼠流产、产弱胎、畸形胎或死胎。2种分离株感染不同剂量造成豚鼠平均流产时间、流产数量、豚鼠死亡数量均有显著差异,且CG1株敏感性高于B10011株。（2）2个分离株均可造成肾脏、肝脏肿大,肺脏呈局灶性出血,卵巢出血坏死,胎盘子宫阜水肿;病理组织学显示肾小管上皮细胞变性、坏死,单核细胞大量增生;肝细胞颗粒样病变。脾髓质弥漫性出血,皮质区淋巴小结生发中心萎缩。（3）免疫组化结果显示衣原体包涵体主要分布于肾脏近曲小管、远曲小管,以及脾脏的髓质区。（4）PCR检测显示分离株感染后,肾脏、脾脏、肺脏、肝脏中均呈阳性。在卵巢组织中,高剂量组呈阳性。结论以B10011和CGl分离株人工感染怀孕豚鼠均可导致豚鼠出现流产,且CG1分离株敏感性较高,呈剂量一效应关系;感染豚鼠病理学变化与临床羊流产相似。因此,人工感染豚鼠流产模型可以用于反刍动物嗜流产衣原体病的研究。