一期梅毒实验室诊断差异性研究

目的通过梅毒螺旋体初筛试验、确认试验和鉴别诊断试验,探讨一期梅毒实验室诊断差异性,最大限度减少漏诊与误诊,为深入研发新型早期梅毒诊断试剂奠定基础。方法依据2000年中国卫生部防疫司颁布的性病诊断标准,临床筛选一期梅毒患者86例（研究组）和非梅毒患者100例（对照组）,对患者血清进行甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）初筛和梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）确认。筛选临床体征、TRUST法和TPPA法三者结果有差异的患者进一步鉴别诊断,鉴别诊断主要应用荧光定量PCR（FQ-PCR）法、免疫PCR法与自身抗体检测等试验。结果初筛TRUST法灵敏度和特异性分别为62．8％、93．0％;确认TPPA法灵敏度与特异性分别为66．3％、100％。TRUST法和TPPA法两者结果差异占12．8％;临床体征诊断、TRUST法和TPPA法三者结果差异占41．9％。TPPA法与TRUST法两者均阴性的一期梅毒患者中,FQ-PCR阳性率达88．0％,免疫PCR阳性率占40．0％。TPPA法阳性、TRUST法阴性的一期梅毒患者免疫PCR法与TPPA法结果一致;TPPA法阴性、TRUST法阳性11例患者中结核抗体阳性2例,类风湿因子阳性3例与抗Sm抗体结果阳性6例。结论一期梅毒患者实验室诊断结果差异性较大,漏诊与误诊的比例较高,有待研发新型的诊断试剂和提高诊断水平。     

脑脊液TP-ELISA、TRUST和VDRL检测对神经梅毒的诊断价值探讨

摘要：目的 探讨脑脊液梅毒螺旋体抗体酶联免疫法（TP-ELISA）、梅毒甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）和性病研究实验室试验（venereal disease research laboratory,VDRL）对于神经梅毒的诊断价值。方法 对我院2011年7月至2014年7月三年内123例疑似神经梅毒患者的临床资料及脑脊液等进行综合分析并对三种方法检测神经梅毒的敏感性与特异性进行比较。结果 共诊断25例神经梅毒患者,其中1例抗-HIV阳性,24例抗-HIV阴性;有症状神经梅毒患者8例,无症状神经梅毒患者17例;有症状神经梅毒患者平均白细胞计数>5×106/L,异常率为62.50%;无症状神经梅毒患者平均白细胞计数<5×106/L,异常率为58.82%。有症状神经梅毒患者平均脑脊液蛋白>0.5 g/L,异常率为75.00%;无症状神经梅毒患者平均脑脊液蛋白<0.5 g/L,异常率为64.71%。TP-ELISA检测神经梅毒的敏感性与特异性分别为100% 和43.88%,TRUST检测神经梅毒的敏感性与特异性分别为96.94%和100%,VDRL检测神经梅毒的敏感性与特异性分别为100%和100%。结论 脑脊液TP-ELISA不可作为神经梅毒的确诊病例标准,脑脊液TRUST可以代替 VDRL用于神经梅毒的诊断,亦可作为其疗效的参考指标。     

15881例患者梅毒血清学诊断的方法学比较

目的了解本区域特殊群体梅毒检测的方法学意义。方法对2010—2013年在大连市皮肤病医院进行梅毒血清学检测的15881例患者和其中确证梅毒患者6488例资料进行回顾性分析,同时评价TRUST、TP—ELISA、TPPA和乳胶层析法检测特殊群体患者血清的意义。结果2010—2013年梅毒血清学阳性患者分别为1347例、1679例、1787例、1675例,共6488例,占大连市沙河口区梅毒确诊患者的82．13％、82．02％、75．18％、71．67％。TRUST、TP-ELISA、TPPA和乳胶层析法敏感性分别为74．48％、99．75％、99．46％、86．24％,特异性分别为99．65％、99．98％、99．95％、99．92％。结论梅毒患者和全国一样,有死灰复燃的趋势,且有从高危人群向普通人群蔓延的趋势;在大样本梅毒血清学试验中,TRUST和TP—ELISA结合法具有高度敏感性和特异性,可作为高危人群体检的方法首选。     

神经梅毒的诊断与治疗（附23例分析）

观察神经梅毒的临床特点,以提高对神经梅毒的诊断与治疗水平。回顾性分析哈尔滨医科大学附属第一医院2005年1月至2010年12月收治的23例神经梅毒患者的临床资料。神经梅毒患者男17例（73.9%）,女6例（26.1%）,男女比约为2.8∶1;年龄27~71岁,平均年龄43.1岁。本组首发症状：麻痹性痴呆（7例）、精神异常（3例）、急性脑梗死（3例）、癫痫（2例）、脊髓病变（2例）、颅高压（2例）、周围神经损害（2例）、脑神经损害（1例）、无症状性神经梅毒（1例）。23例患者血清及脑脊液快速血浆反应素实验及梅毒螺旋体血凝试验均呈阳性反应。颅脑电子计算机断层扫描（CT）和/或磁共振成像（MRI）检查多表现为额叶、顶叶、颞叶、基底节等多发病变。本组患者经大剂量青霉素治疗后病情有显著改善20例,死亡1例,自动出院2例。神经梅毒的临床表现复杂多样,神经系统各部位均可受累,诊断依靠病史及临床表现、实验室血清及脑脊液梅毒抗体检测,误诊率高,应早期诊断,诊断后应进行规范治疗,早期治疗效果较好。     

抗β1肾上腺素受体自身抗体的致心律失常效应

目的：观察抗β1肾上腺素受体自身抗体（β1AA）在心律失常患者血清中的分布特征并探究该抗体是否具有致心律失常作用。方法：选择临床各型心律失常、冠心病患者和正常健康体检者,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中目从的滴度;提纯抗体阳性患者血清中的IgG抗体,给予正常大鼠,动态监测心电图的变化,观察心律失常发生频率。结果：β1AA在心律失常患者血清中的阳性率为52．8％,明显高于冠心病对照组（24．0％,P〈0．01）与正常对照组（5．0％,P〈0．01）;β1AA可引发正常大鼠发生心律失常,其中以室性心律失常多见。结论：β1从在心律失常患者血清中的分布呈高阳性率,并可致大鼠发生心律失常。     

非梅毒螺旋体抗原血清学试验假阳性发生率及原因分析

目的分析非梅毒螺旋体抗原血清学试验假阳性发生率及原因。方法收集2018年1～12月我院门诊及住院患者3000例的送检血清标本进行梅毒甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)和梅毒螺旋颗粒凝集试验(TPPA),并对试验结果进行分析。结果 3000例的血清标本中,TRUST假阳性率为0.53%(16/3000)。2018年上半年(1～6月份)TRUST试验假阳性率为0.62%(9/1452),2018年下半年(7～12月)TRUST试验假阳性率为0.45%(7/1548),上半年假阳性率略高于下半年,但差异无统计学意义(P0.05)。TRUST试验假阳性16例的血清标本中,系统性红斑狼疮2例,麻风病患者3例,皮肌炎2例,湿疹1例,孕妇1例,老年人1例,不明原因6例。结论 TRUST试验的假阳性时有发生,临床应高度重视;建议TRUST阳性者以TPPA等梅毒螺旋体抗原血清学试验进行确认。     

保留肋间臂神经的改良乳癌根治术24 例

目的：探讨乳腺癌改良根治术中保留肋间臂神经的临床价值。方法：在24例乳腺癌改良根治术中完整保留肋间臂神经16例,切除肋间臂神经8例。术后对24例患者上臂内侧感觉功能进行随访观察。结果：24例患者在随访第1、6、24个月期间局部均未发现癌肿复发、转移。保留肋间臂神经16例中术后患侧上臂内侧及腋部皮肤感觉正常14例（87．5％）,感觉异常2例（12．5％）;而切除肋间臂神经的8例病人均有感觉异常。结论：在乳腺癌改良根治术中保留肋间臂神经可明显减少术后患侧上臂内侧感觉障碍的发生率,有助于提高病人的生活质量。     

梅毒血清固定机制的研究进展

经正规驱梅治疗后,梅毒血清固定患者血清反应素滴度可长期呈低滴度不下降。血清固定的发生主要与梅毒分期、血清初始滴度、无症状神经梅毒、苍白螺旋体(Treponema palladium,TP)重复基因型分型和细胞免疫抑制等因素有关。目前梅毒血清固定的机制不明,研究提示,梅毒血清固定与机体的免疫失衡和免疫抑制有关。从调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)/Th17细胞平衡异常、Toll样受体表达异常、Th1/Th2型细胞因子的失衡、T细胞亚群比例失调及microRNA表达谱的改变等方面,对梅毒血清固定机制的研究进展作一综述。     

神经梅毒5例临床分析

目的：探讨梅毒感染后致神经系统损害的临床特征,加强对神经梅毒的认识。方法：回顾性分析5例神经梅毒患者的临床特点、血清学变化、影像学资料。结果：5例梅毒血清学检查、脑脊液梅毒检查均阳性,5例头核磁检查存在特异性改变（4例冠状住可见海马异常信号）,临床特征缺乏特异性。结论：神经梅毒好发于中年男性,梅毒全身症状可不明显,其临床表现多样,容易误诊和漏诊,临床应重视对患者临床特征识别,尤其对患者脑脊液及影像学检查结果识别,对神经梅毒患者的诊治有重要的现实意义。     

63例非典型急性下壁心肌梗死临床分析

目的：研究评价各种常见诱因对急性下壁心肌梗死（IAMI）患者误诊判断的临床意义。方法：选择2002年1月-2009年12月我院急门诊IAMI患者63例,对其首发症状、心电图资料进行回顾性分析。结果：63例中,以头晕乏力首诊19例（30．16％）,以晕厥首诊11例（17．46％）,以上腹痛伴恶心呕吐,偶腹泻首诊13例（20．63％）,以咽痛或牙痛首诊10例（15．87％）,以呼吸困难首诊8例（12．70％）,以左心衰竭首诊2例（3．17％）。结论：对急性下壁心肌梗死患者,常规心电图检查是必要的。再结合心肌坏死生化标志物指标,早诊断,早治疗。     

Immuno-PCR法诊断早期梅毒的方法学建立及其应用

目的建立Immuno-PCR法诊断早期梅毒的方法学,评价其灵敏度、特异性、重复性及其临床应用。方法利用基因重组TpN47抗原免疫新西兰兔,制备抗体并用Weston blotting检测;利用抗TpN47抗体作为捕获抗体与血清中TpN47抗原结合,通过链霉亲和素、生物素化抗体、生物素化DNA和PCR扩增等建立Immuno-PCR法检测梅毒螺旋体抗原TpN47体系;评价该方法的灵敏度、特异性和重复性;收集200例临床标本通过Immuno-PCR法、ELISA、TPPA和TURST法进行临床应用比较。结果 Weston blotting结果显示TpN47抗体阳性;Immuno-PCR比ELISA法敏感性强103倍,比TPPA、TURST强105倍;特异性高,重复性好。临床标本中Immuno-PCR法敏感性和特异性分别为86.00%（P〈0.05）和100.00%,ELISA法为71.00%和98.00%,TPPA法为65.00%和100.00%,TRUST法为68.00%和95.00%。结论 Immuno-PCR法检测梅毒螺旋体TpN47抗原敏感性高,特异性强,重复性好,可作为梅毒螺旋体感染的早期诊断方法 。     

化学发光法在梅毒实验诊断中的应用价值

目的:探讨化学发光法在梅毒实验诊断中的应用价值。方法:采用化学发光法、RPR法、TPPA法分别检测150例梅毒患者及125例非梅毒患者血清。结果:化学发光法、RPR法、TPPA法对150例梅毒血清标本和125例非梅毒血清标本对照组的敏感性分别为98.0%、75.3%和97.3%,特异性分别为98.3%、81.6%和97.5%。化学发光法、TPPA法敏感性和特异性明显高于RPR法,差异有统计学意义(P<0.05);化学发光法和TPPA法相比,敏感性和特异性差别不大,差异没有统计学意义(P>0.05);联合3种方法检测,梅毒诊断阳性率可提高到100%。结论:梅毒的化学发光检测法具有极高的敏感性和特异性,是一种自动化、定量检测方法,能够用于梅毒的准确诊断和疗效观察,与传统方法联检可防止误诊、漏诊,具有较大的临床应用价值。     

苄星青霉素与头孢曲松钠联合治疗早期梅毒的疗效比较

目的:观察苄星青霉素与头孢曲松钠联合应用治疗早期梅毒的临床疗效及血清学变化。方法:113例早期梅毒患者,随机分成苄星青霉素联合头孢曲松钠治疗组(A组)58例和苄星青霉素单一治疗组(B组)55例。结果:A组有效随访例数为55例;B组有效随访数为52例。1周内皮损消退率,A组为89.7%(35/39),B组为64.9%(24/37)。3个月TRUST阴转率,A组为40.0%(22/55),B组为21.2%(11/52),二组差异有统计学意义(x2=4.451,P=0.039)。6个月TRUST阴转率,A组为67.3%(37/55),B组为42.3%(22/52),二组差异有统计学意义(x2=6.735,P=0.012)。9个月TRUST阴转率,A组为90.9%(50/55),B组为73.1%(38/52),二组差异有统计学意义(x2=5.820,P=0.022)。12个月TRUST阴转率,A组为94.5%(52/55),B组为82.7%(43/52),二组差异无统计学意义(x2=3.771,P=0.068)。血清固定率,A组为1.8%(1/55),B组为9.6%(5/52)。结论:苄星青霉素联合头孢曲松钠治疗早期梅毒效果较单一使用苄星青霉素显著,表现在皮损消退时间快、梅毒血清阴转时间缩短,血清固定率降低。     

检测梅毒螺旋体抗体的纤维膜条方法的建立及其在诊断中的应用

目的：建立以纤维膜为载体的检测梅毒螺旋体抗体的方法,检查病人血清中对梅毒螺旋体多种抗原的抗体,用于梅毒感染的诊断。方法：将基因工程表达及纯化的梅毒螺旋体蛋白tp15、tp17、tp42和tp47分别结合在纤维膜上,用载抗原的纤维膜条检查血清中的抗体,抗体阳性者在相应抗原位置显示出特异条带。结果：梅毒螺旋体感染者血清中存在特异性抗体,在检查的460份临床诊断的患者血清中,对tp15、tp17、tp42和tp47抗原的抗体检出率分别为41.3%、100%、98.7%和51.7%;134份献血员血清抗体阴性。结论：建立的检测梅毒螺旋体感染的方法可同时检查对多种抗原的抗体,以纤维膜条作为诊断条检测血清抗体方法简便,用于临床诊断更特异、更敏感。     

2012年广州市越秀区疑似麻疹风疹病例血清学检测结果分析

目的:对2012年广州市越秀区疑似麻疹风疹的血清学结果进行整理分析,以了解麻疹风疹病例的流行特点。方法:选取2012年1月-2012年12月的166例疑似麻疹风疹患者的血清作为研究对象,统计血清中IgM阳性抗体的检出情况,以及各年龄段、月份IgM抗体阳性的例数及构成比。结果:麻疹风疹疑似病例中有36.1%的患者检测出IgM抗体阳性,其中麻疹IgM阳性以0-1岁婴幼儿的检出率较高,可达44.4%。从月份来看,12月、8月和5月是麻疹的好发时期。风疹IgM阳性以20岁以上中老年患者检出率最高,为75.0%,7月、4月和5月是风疹的易感季节。结论:疑似麻疹风疹病例有较高的IgM抗体阳性检出率,0-1岁婴幼儿和20岁以上中老年人是麻疹风疹的易感人群,4-5、7-8和12月是发病的高峰时期,临床应注意加强防范。     

3670 例早期妊娠妇女梅毒血清学检查及处理

目的:了解早期妊娠妇女梅毒感染情况,采取防治措施,减少先天梅毒的发生。方法:采用梅毒明胶颗粒试验(TPPA)和梅毒甲苯胺红试验(TRUST)对早期妊娠妇女进行梅毒血清学检查,两项结果均阳性者诊为妊娠期梅毒,可采取驱梅治疗或终止妊娠。结果:3670例早期妊娠妇女中,确诊为妊娠期梅毒的29例,其中TRUST滴度大于1:8的有8例,小于1:8的有21例;有12人接受驱梅治疗,有17人选择终止妊娠。结论:在早期妊娠妇女中进行梅毒血清学检查,可及早采取措施,减少先天梅毒的发生。     

Factors Associated with Serological Cure and the Serofast State of HIV-Negative Patients with Primary,Secondary, Latent,and Tertiary Syphilis

Background

Some syphilis patients remain in a serologically active state after the recommended therapy. We currently know too little about the characteristics of this serological response.

Methods

We conducted a cohort study using the clinical database from Zhongshan Hospital, Medical College of Xiamen. In total, 1,327 HIV-negative patients with primary, secondary, latent, and tertiary syphilis were enrolled. Bivariate and multivariate analyses were utilised to identify factors associated with a serological cure and serofast state in syphilis patients one year after therapy. Chi-square tests were used to determine the differences in the serological cure rate across different therapy time points.

Results

One year after the recommended therapy, 870 patients achieved a serological cure, and 457 patients (34.4%) remained in the serofast state. The serological cure rate increased only within the first 6 months. The bivariate analysis indicated that male or younger patients had a higher likelihood of a serological cure than female or older patients. Having a baseline titre ≤1∶2 or ≥1∶64 was associated with an increased likelihood of a serological cure. The serological cure rate decreased for the different disease stages in the order of primary, secondary, latent, and tertiary syphilis. A distinction should be drawn between early and late syphilis. The multivariate analysis indicated that a serological cure was significantly associated with the disease phase, gender, age, and baseline rapid plasma reagin (RPR) titre.

Conclusions

The serofast state is common in clinical work. After one year of the recommended therapy, quite a few syphilis patients remained RPR positive. The primary endpoint of the study indicated that disease phase, gender, age and baseline RPR titre were crucial factors associated with a serological cure.