《癌症生物治疗和放射药理》：科学家提出乳腺癌治疗新方式

在近期召开的意大利米兰乳腺癌国际会议上,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院研究人员提出的乳癌”低剂量持续靶向给药方式”。获得与会专家的一致认同。这种低剂量持续化疗给药方式即将中药与低剂量化疗药物联合应用于乳腺癌治疗,显示出高效、低毒、不易耐药等优点。美国权威期刊《癌症生物治疗和放射药理》去年底发表了这一研究成果。     

希罗达对4T1乳腺癌小鼠肿瘤血管生成的影响

目的:探讨不同剂量希罗达对4T1乳腺癌小鼠肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果和毒副作用。方法:建立荷4T1乳腺癌小鼠模型,分别给予持续低剂量希罗达、最大耐受剂量(maximumtolerateddose,MTD)希罗达、低剂量希罗达治疗,观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期。实验终末时行免疫组化染色,测定肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果:与对照组和MTD希罗达治疗组比较,持续低剂量希罗达治疗组小鼠肿瘤MVD值和VEGF表达均显著降低(P<0.05)。与MTD希罗达治疗组比较,持续低剂量希罗达治疗组肿瘤生长比较缓慢,并且没有明显的体重减轻或白细胞数下降等毒性迹象,小鼠生存期无显著延长(P>0.05)。结论:持续低剂量希罗达给药方式靶向于乳腺癌血管生成,不易产生耐药,增加了抑瘤效果,毒副作用小,动物生存质量明显提高。     

重组人脑利钠肽(rhBNP)不同给药方式对治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症的影响

重组人脑利钠肽(新活素,rh BNP)已经广泛地应用于治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症(ADHF),给药方式对于治疗ADHF患者临床疗效的影响尚缺乏报道。本研究试图通过对比持续给药和间歇给药两种方式阐明给药方式对其疗效的影响。本研究选择入我院的ADHF患者50例,随机分为对照组和实验组各25人,对照组为持续给药组,实验组为间歇给药组。给药后观察两组患者的心率、每搏输出量、心脏指数、心功能指标、平均动脉压、尿量及血浆脑钠肽水平的变化。研究结果表明:治疗后,两组患者的上述观察指标均得到改善(p0.05)。持续给药组的疗效强于间歇给药组,但两组无统计学差异(p0.05)。实验组在血流动力学等参数改善不优于对照组。因此,我们初步认为rh BNP治疗慢性心力衰竭急性失代偿重症患者的疗效显著,但与持续给药方式相比,间歇给药方式无明显优势。因此,我们建议重组人脑利钠肽(rh BNP)在临床治疗应用上应该采取持续给药方式对ADHF患者进行治疗。     

乳腺癌化疗现状及相关研究进展

乳腺癌是除非上皮来源肿瘤中女性最常见的恶性肿瘤,在美国平均每3名女性中就有一名患乳腺癌,是女性肿瘤致死中的第二大原因,给政府经济造成了很大的损失。目前,乳腺癌主要是以手术治疗为主,而化疗,放疗等也作为相当重要的辅助治疗应用于临床。这种手术加化疗的治疗方法一直可以取得很好的疗效,甚至于可以保住乳房。近年来,乳腺癌的化疗已逐步成为其治疗的首选方式,包括术后辅助化疗和术前的新辅助化疗。但由于化疗药物的滥用和肿瘤本身的异质性或是其他原因,越来越多的肿瘤耐药性报道给乳腺癌的化疗带来了很大的挑战。而这种肿瘤耐药性的分子机制尚不是很清楚。本文将从乳腺癌的概述,乳腺癌化疗的现状及乳腺癌化疗的前景来综述这一灾难性疾病。     

三阴型乳腺癌的化学治疗和靶向治疗进展

三阴型乳腺癌(Triple negative Breast cancer,TNBC)占乳腺癌总数的15%,是一种免疫组织化学亚型。通常发生于青年女性,有很高的复发率,内脏和中枢神经系统转移早,病程短、死亡率高。对大多数TNBC患者,常规化疗是主要的治疗方式。20%患者有很好的化疗敏感性,对化疗耐药的TNBC患者靶向治疗为当前研究的热点,寻找乳腺癌新的治疗靶点,提出TNBC新的治疗策略,有望去改善TNBC患者的预后。     

胰岛素不同给药方式治疗1型糖尿病临床疗效观察

目的：探讨胰岛素采用不同的给药方式对1型糖尿病患者临床治疗效果的影响。方法：回顾性分析了于2010．06．2012．10入住我院的60例1型糖尿病患者的临床资料,采用两种不同的给药方式：胰岛素泵持续皮下注射和胰岛素分次皮下注射,并检测以下指标以评判治疗方式优劣：血糖达标时间、胰岛素用量、低血糖发生次数。结果：（1）两组不同给药方式患者的血糖达标时间存在显著的统计学差异（P〈0．05）,两组患者的胰岛素用量也存在显著的统计学差异（P〈0．05）。（2）两组不同给药方式患者的低血糖发生次数之间存在显著的统计学差异（P〈0．01）。结论：胰岛素泵持续皮下注射是1型糖尿病患者血糖控制的最佳治疗方式。     

重组人脑利钠肽可有效治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症

为探讨重组人脑利钠肽(RHBNP)不同给药方式对治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症的效果,本研究选取2015年2月至2017年6月在我院治疗的120例慢性心力衰竭急性失代偿性重症患者,随机分为对照组和试验组,对照组患者连续给药,试验组患者间歇给药,观察比较两组患者心率、平均动脉压、尿量、心功能、血浆BNP和血流动力学参数。研究显示,采用间歇给药治疗后,患者心率、平均动脉压、尿量等指标与连续给药组相比无明显差异,连续给药组的LVEF、LVEDD、BNP等心功能指标的改善程度更好。研究表明,重组人脑利钠肽可有效改善慢性心力衰竭急性失代偿性重症患者的心肌功能,对于基础血压低,不能耐受持续给药的患者,间歇给药方式也取得良好的治疗效果。     

低剂量化疗联合中药抗血管生成作用的研究进展

自从八十年代初Folkman提出肿瘤生长依赖于新血管生成的理论,抗血管生成治疗已逐渐成为肿瘤研究的热点和肿瘤治疗的新策略。对抗血管生成治疗的深入研究也使人们对许多细胞毒化疗药物的功能活性有了新的审视,近期一些国外研究表明降低化疗药物的剂量可特异地杀伤新生肿瘤血管内皮细胞,利用化疗药物的这一新靶点,采取合理的给药方式和计划,可能帮助解决常规高剂量化疗引起的毒副作用和耐药性的难题。我国传统的中医药在肿瘤诊治上已经积累了许多宝贵的经验,对这些初步筛选出采的抗肿瘤中药借助现代技术进行精细分析、模拟修饰和药理机制研究,发现我国传统中药提取物中许多有效成分显示出了抗血管生成作用,将其与低剂量化疗联合应用也显示出良好抑瘤效果,同时毒副作用小,患者生存质量提高,因此这种联合疗法为晚期肿瘤患者提供了一种新的安全有效的治疗途径,本文对目前低剂量化疗与中药联合应用的抗肿瘤血管生成机制及应用前景作一综述。     

聚乳酸羟基乙酸纳米微球在肿瘤药物递送中的应用

药物递送载体的应用使得小分子药物、蛋白质药物,以及基因药物能够通过多种给药方式用于癌症的治疗。聚乳酸-羟基乙酸共聚物因其具有良好的生物相容性及生物可降解性,成为广泛采用的抗癌药物载体之一,可以通过静脉、皮下、口服等多种给药途径用于化疗、基因治疗、蛋白治疗给药及接种免疫等诸多方面,显示了良好的应用前景。     

肿瘤耐药相关信号传导通路研究进展

<正>临床上,化疗在肿瘤治疗中占有重要地位,但化疗也易出现肿瘤细胞耐药现象。耐药分为原药耐药(PDR)和多药耐药(MDR),原药耐药为肿瘤细胞对已使用过的药物产生了耐药作用;而多药耐药是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生耐药后,出现对其他不同作用机制的药物也产生耐药。肿瘤细胞多药耐药是决定肿瘤患者化疗成功与否的关键。多药耐药已出现在多种肿瘤疾病,如乳腺癌、食管癌、鼻咽癌、     

微泵气管内给药治疗气管切术后呼吸系统真菌感染疗效分析

目的:探讨微泵气管内给药治疗气管切开术后呼吸系统真菌感染的有效性.方法:将60例气管切开术后诊断为呼吸系统真菌感染的患者随机均分为两组,A组:采用单纯静脉给药;B组:采用静脉给药加气管内持续给药.分别统计两组患者在治疗终点时的有效率,疗效比较采用百分率表示,两组患者有效率的比较采用X2检验,P＜0.05表示差异有统计学意义.结果:静脉给药加气管内给药组的总有效率为73.7％,单纯静脉给药组的总有效率为53.3％,两者比较差异有统计学意义(x2=4.8,P＜0.05).静脉给药加气管内给药治疗气管切开术后呼吸系统真菌感染的疗效明显优于单纯静脉治疗.结论:静脉给药加气管内持续给药是治疗气管切开术后呼吸系统真菌感染的有效方法.     

全自动注药泵经深静脉的应用及护理

5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗消化道恶性肿瘤的基本药物。由于5-FU是时间依赖性药物,半衰期仅为15~20分钟,为达到恒定的血药浓度,适合小剂量、长时间静脉持续给药,以增强抗癌疗效。[1]24h的治疗量为0.375g,而一个疗程常需14d~21d的持续静脉输入,如果采用普通输液泵输入,将会给病人带来诸多不便。我科自2008年开始将便携式全自动化疗泵用于5-FU的临床给药,解决了上述问题,取得了理想效果。现将体会总结如下。     

益生菌干预治疗对非小细胞肺癌化疗患者肠道菌群、免疫功能及相关并发症的影响

目的:研究观察益生菌干预治疗对非小细胞肺癌化疗患者肠道菌群、免疫指标及相关并发症的影响。方法:选取自2016年1月-2018年12月赤峰学院附属医院收诊的80例非小细胞肺癌(NSCLC)需要化疗患者作为观察对象,将其随机分为益生菌给药组及安慰剂对照组,每组各40例。测量两组患者化疗前后体格指标,观察患者化疗相关并发症的发生情况,定量检测治疗前后双歧杆菌属、乳酸杆菌属、大肠杆菌和肠球菌属,血清CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞水平,粪便悬浮液中的粪便SIg A含量的变化。结果:化疗后,益生菌给药组患者的BMI、WHR均显著高于安慰剂对照组(P<0.05);益生菌给药组的双歧杆菌、乳酸杆菌含量及粪便SIg A含量与安慰剂对照组相比显著增加,肠球菌、大肠杆菌的含量显著减少(P<0.05);化疗后,益生菌给药组CD3^+、CD4^+T细胞比例显著增加(P<0.05),CD8^+T细胞比例显著下降(P<0.05),安慰剂对照组无明显改善(P>0.05);益生菌给药组的CD4^+/CD8^+比例与安慰剂对照组相比较显著升高(P<0.05)。结论:益生菌干预能调节NSCLC化疗患者的肠道菌群失衡,提高其免疫功能,并减少患者化疗期间相关并发症。     

生物相容透皮给药微针治疗浅表肿瘤

复杂的肿瘤微环境导致抗肿瘤药物在肿瘤组织内递送效率低下，严重阻碍了药物对浅表肿瘤的治疗效果。生物相容透皮给药微针凭借较高的机械强度，刺穿皮肤角质层，将微针内的药物递送至浅表肿瘤组织内，提高生物利用度，改善静脉注射、口服给药的肝肾毒性等问题。本文介绍了生物相容透皮给药微针的设计及其在癌症化疗、光动力治疗、光热治疗、免疫治疗、基因治疗等领域的研究进展，对浅表肿瘤的微创、局部递药和精准、高效治疗具有重要指导意义。     

肝癌动脉化疗给药方式和剂型对药物代谢动力学影响研究

肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,而经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）是治疗不能手术的中晚期肝癌的标准手段。从给 药方式上而言,相对于静脉系统化疗及单纯的肝动脉灌注,肝动脉化疗栓塞术,尤其是进行明胶海绵补充栓塞,可明显改善物代 谢动力学参数,既减少外周药物浓度和非靶器官毒性,又能增加局部药物浓度从而增强药物的治疗效果。从剂型上而言,阿霉素 碘化油乳剂能明显降低血药峰值浓度,并能选择性分布于肝脏肿瘤内,达到靶向治疗肝癌的目的。加用明胶海绵补充栓塞,上述 作用会更加明显。肝动脉化疗药微囊栓塞也能取得较明显的物代谢动力学优势,缓释、增加局部浓度、延长作用时间和减轻药物 不良反应。无论外周血药峰值浓度（Cmax）还是曲线下面积（AUC）,载药洗脱微球(DEB)栓塞均显著低于阿霉素碘化油乳剂栓塞, 从而取得比传统的化疗栓塞更好的肝癌治疗效果。对不同给药方式及载药剂型的物代谢动力学研究,将对不断提高TACE的疗 效和安全性有重要意义。     

华蟾素注射液联合全身化疗治疗中晚期乳腺癌的临床效果分析

目的:探讨华蟾素注射液联合全身化疗治疗中晚期乳腺癌的临床疗效及安全性。方法:选择我科收治的81例中晚期乳腺癌患者并将其随机分为两组,联合组(40例)采用华蟾素注射液联合全身化疗给予治疗,化疗组(41例)单纯给予化疗治疗。治疗后3个月,评价和比较两组的近期和远期疗效,生活质量的改善情况以及不良反应的发生情况。结果:治疗后3个月,联合组治疗有效率明显高于化疗组(P0.05)。截至目前,联合组平均生存期为15个月,化疗组为10个月,两组差异没有统计学意义(P0.05)。联合组的生活质量提高率明显高于化疗组(P0.05)。骨髓抑制和胃肠道反应为两组主要的不良反应,联合组胃肠道反应的发生率明显低于化疗组(P0.05)。结论:华蟾素联合全身化疗对中晚期乳腺癌具有较好的近期治疗效果,并能改善患者的生活质量,且毒副反应较少。     

瑞戈非尼抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的研究

目的:利用裸鼠皮下成瘤动物模型及裸鼠肝脏原位多发与弥散模型,探索新型分子靶向药物瑞戈非尼对三阴性乳腺癌MDA-MB-231增殖的抑制作用,确定其分子机制。方法:培养获得人高侵袭性三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231,经BALB/c裸鼠皮下注射形成皮下肿瘤,或经肝门静脉注射形成肝脏多发、弥散的肿瘤模型。给予瑞戈非尼灌胃给药治疗,3周后解剖,测量肿瘤体积并称重;或进行PET/CT检测,对核素强度、散发肿瘤占肝脏面积进行定量。通过定量PCR(q PCR)实验验证上皮-间质转化标志物与转移、侵袭相关标志物的表达水平。结果:在裸鼠皮下成瘤模型以及裸鼠肝脏原位多发与弥散肿瘤模型中,瑞戈非尼隔日灌胃给药持续3周能够显著抑制MDA-MB-231的增殖;皮下肿瘤体积、重量,以及裸鼠肝脏PET/CT检测显示瑞戈非尼持续给药组的相对核素强度均明显低于对照组;q PCR实验反映出瑞戈非尼能够抑制MDA-MB-231的上皮-间质转化与转移、侵袭作用。结论:揭示了瑞戈非尼对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231的增殖抑制作用,初步探索了其分子机制,为瑞戈非尼应用于三阴性乳腺癌的治疗提供参考。     

宫颈癌的治疗进展

宫颈癌是全世界妇女中第二常见的恶性肿瘤,在非洲、亚洲以及南美洲,是妇女最常见的恶性肿瘤。其发病率和死亡率仅次于乳腺癌。宫颈癌的传统治疗是根治性手术（包括广泛全子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术）和放疗,化疗主要用于晚期或复发转移的患者。近些年,随着科学技术的发展,其手术方式及放化疗方式都有了新的进展,同时,还出现了靶向治疗、基因治疗及疫苗预防等综合防治体系。     

宫颈癌的治疗进展

宫颈癌是全世界妇女中第二常见的恶性肿瘤,在非洲、亚洲以及南美洲,是妇女最常见的恶性肿瘤。其发病率和死亡率仅次于乳腺癌。宫颈癌的传统治疗是根治性手术(包括广泛全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术)和放疗,化疗主要用于晚期或复发转移的患者。近些年,随着科学技术的发展,其手术方式及放化疗方式都有了新的进展,同时,还出现了靶向治疗、基因治疗及疫苗预防等综合防治体系。     

乳腺癌靶向治疗的研究进展

乳腺癌是全球最常见的导致女性死亡的癌症之一。目前,除手术治疗外,化疗仍是乳腺癌全身治疗的重要手段。但预后差、总生存期短、复发快严重影响着乳腺癌的治疗效果。随着信号通路、细胞凋亡等分子生物学在肿瘤研究中的深入,新型靶向抗肿瘤药物已成为当前抗癌研究的热点,并在乳腺癌的治疗中取得了一定的进展。近年来研究发现乙酰胆碱受体与人类多种疾病密切相关,尤其是其参与了多种肿瘤的发生、发展。因此,乙酰胆碱受体的特异性拮抗剂α-芋螺毒素可能成为新颖的乳腺癌靶向治疗药物。