DNA加合物检测技术研究进展

ＤＮＡ加合物是化学毒物经生物系统代谢活化后的亲电活性产物与ＤＮＡ分子特异位点形成的共价结合物。它能够较为准确地反映人体接受的外来致癌物的剂量，并有助于人们阐明化学致突、致癌机理，具有重要的生物学意义。     

细胞色素P450 1A1和181靶向抗肿瘤前药研究进展

细胞色素P450(CYP)能催化各种内源性及外源性化合物的代谢,与多种肿瘤发生有关.其中CYP1A1参与多种前致癌物和致突变物的代谢活化,CYP1B1被认为在许多人癌细胞中特异性表达,参与药物的氧化代谢和前药的活化.CYP1A1和1B1已成为靶向抗肿瘤前药研究的新靶点.相继有大量相关研究报道,本文就近年来文献报道的CYP 1A1和1B1靶向抗肿瘤前药研究进展.     

细胞色素P450 1A1和1B1靶向抗肿瘤前药研究进展

细胞色素P450（CYP）能催化各种内源性及外源性化合物的代谢,与多种肿瘤发生有关。其中CYP1A1参与多种前致癌物和致突变物的代谢活化,CYP1B1被认为在许多人癌细胞中特异性表达,参与药物的氧化代谢和前药的活化。CYP1A1和181已成为靶向抗肿瘤前药研究的新靶点。相继有大量相关研究报道,本文就近年来文献报道的CYP1A1和1B1靶向抗肿瘤前药研究进展。     

（十四）化学诱变物的细菌检测试验(Ames法）

实验原理 一些化学物质在哺乳动物体内经过酶的作用转化 为终末致癌物,这些活性致癌物多半能在微生物中诱 发突变,因此,一般说来,诱变剂相当于致癌物。这样, 利用从哺乳动物细胞里提取的酶在体外代谢活化化学 物质后,如该物质能诱发细菌突变,或未经代谢活化就 能诱发突变者,都可初步认为这种诱变剂可能是潜在 的致癌物。     

尿中多环芳烃羟基代谢产物与疾病关系

多环芳烃是一类能在有机体内快速富集并对其产生多种危害的典型持久性污染物,对环境的污染、人类健康的危害日益受到广泛关注。部分多环芳烃本身并不致毒,而是进入人体代谢成多种产物后具有致癌、致畸、致突变的风险,因此研究多环芳烃代谢产物是对多环芳烃与人体疾病关系的进一步解读。本文从人体内多环芳烃的吸收代谢途径及可能致病机制入手,对其羟基代谢产物与疾病的关系进行了分析,以期为今后的研究及疾病的预防和治疗提供思路。     

抗寄生虫药物在体外活化后诱发姐妹染色单体互换的研究

本文报道了三种抗寄生虫药物在体外经大鼠肝脏微粒体酶系(S-9组分)活化后,诱发人体淋巴细胞姐妹染色单体互换(SCE)的作用。环磷酰胺需先经活化后才能提高SCE频率,以此为指标鉴定了本实验所用的S-9活性。实验结果表明,两种含硝基呋喃环的呋喃类药物——呋喃丙胺和M-170诱发的SCE频率显著高于对照组,表明具有诱变性;同时,呋喃丙胺需经过S-9活化后才表现出诱发SCE的能力。抗血吸虫药物吡喹酮不论是否经S-9活化,都不提高SCE频率。     

吖啶橙荧光染色法和Giemsa染色法对微核的比较观察

微核试验是筛选环境诱变物和化学致癌物的一种快速、经济的测定方法。到目前为止,只有小鼠骨髓细胞微核试验发展为标准的试验方法。并为国际环境致突变物和致癌物防护委员会所肯定。近年来,日本国立卫生试验所林真等人研究了能     

地衣型真菌石果衣(疣孢菌科，子囊菌门)次级代谢产物的多样性

地衣能够产生大量的新型次级代谢产物,但以往对石果衣Endocarpon pusillum的研究中未能检测出任何次级代谢产物。然而,对其共生菌进行基因组测序发现其中含有14个沉默的PKS基因和2个沉默的NRPS基因。在此研究中,为激活其途径,使用了优化马铃薯培养基和大米培养基对石果衣共生真菌进行了培养。从优化马铃薯培养物中分离得到9个次级代谢产物,包括2个新的异吲哚-1-酮类化合物(1, 2)。而从大米培养物中分离到3个已知化合物和1个新的萘醌类化合物(9)。通过核磁共振和质谱数据确定了新化合物的结构。研究结果表明,大量地衣中未能检测出任何次级代谢产物,或仅能检测出少量次级代谢产物,可能与其基因组中的沉默基因有关。因此,通过对沉默基因的激活方法为地衣次级代谢产物资源的研究与开发开辟了有效途径。     

医用级硅橡胶遗传安全性的果蝇检测

在致突物质和致癌物的测试中,果蝇检测系统越来越受到人们的重视。果蝇具有生活史短、容易饲养、耗资较少等优点,不仅可用于体内试验,测试从分子水平到染色体水平的各种遗传损害,而且不需要外加代谢活化物质。果蝇的精细胞和精母细胞是代谢活化生殖细胞,前致癌剂可以被原位活化,特别是早期精细胞     

姊妹染色单体差别染色(SCD)标本制作方法

姊妹染色单体交换(SCE)是检查致癌物或致突变物的细胞遗传学效应的一种新方法。它具有灵敏、准确和比较简便、快速的优点。近来,在研究染色体的分子结构、DNA复制方式、DNA的损伤和修复等基本问题方面,此法亦逐渐显示了重要性。兹将本实验室的操作技术介绍如下(以人外周血淋巴细胞培养为例):     

细胞色素P450：肿瘤研究中的新热点

细胞色素P450(CYP450)是体内重要的Ⅰ相代谢酶,与许多前致癌物和致癌物的活化有关。CYP450是目前肿瘤研究中新的热点之一。深入研究CYP450在肿瘤发生、发展过程中的作用机制及基因多态性与肿瘤易感性的关系,对肿瘤防治有积极作用。现就近年来CYP450在肿瘤领域的研究进展进行综述。     

细胞色素P450：肿瘤研究中的新热点

细胞色素P450（CYP450）是体内重要的Ⅰ相代谢酶,与许多前致癌物和致癌物的活化有关。CYP450是目前肿瘤研究中新的热点之一。深入研究CYP450在肿瘤发生、发展过程中的作用机制及基因多态性与肿瘤易感性的关系,对肿瘤防治有积极作用。现就近年来CYP450在肿瘤领域的研究进展进行综述。     

细胞壁缺陷对白喉棒状杆菌致病性影响的研究

检测白喉棒状杆菌稳定L型对动物的致病性,探讨细胞壁缺陷对白喉棒状杆菌致病性的影响及其可能的分子机制。采用氨苄青霉素在非高渗培养基内诱导并获得产毒性白喉棒状杆菌稳定L型纯培养物。收集白喉棒状杆菌稳定L型纯培养物及其代谢产物,将收集的高于细菌型10 000倍浓度的白喉棒状杆菌稳定L型纯培养物及其代谢产物皮内注射家兔,观察局部注射部位皮肤或全身的病理改变。分别采用对流免疫电泳(CIEP)和SDS-不连续聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)检测白喉棒状杆菌稳定L型可溶性代谢产物中的白喉毒素蛋白质。结果显示,白喉棒状杆菌稳定L型不能引起动物局部或全身发生异常表现,在其可溶性代谢产物中并未检测到白喉毒素蛋白质。提示细胞壁缺陷变异可影响白喉棒状杆菌产生白喉毒素蛋白质,从而使其丧失了产生外毒素致病的作用。     

2株越南槐内生真菌的抗菌活性及菌株鉴定

以2种人体病原细菌为靶标菌,采用琼脂块法从越南槐内生真菌中筛选拮抗菌株,以改良的微量肉汤稀释法测定其代谢产物的抗菌活性;根据形态和分子特征鉴定拮抗菌株的分类学地位。结果表明,菌株JXRPH-14和TRXY-9的活菌块对病原细菌的抑菌圈直径分别约等于或大于阳性对照;其代谢产物对病原细菌的最小抑菌浓度为20~40μg/m L,仅为阳性对照的20~40倍;初步鉴定这2株内生菌为不同的镰孢菌。菌株JXRPH-14和TRXY-9鉴定为不同的镰孢菌,对参试2种人体病原细菌均显示较强的抗菌活性,具有较大的开发应用潜力。     

常见肠道菌群代谢产物作为疾病诊断的指针的研究进展

人类肠道菌群能够产生多种代谢产物或与人体相互作用产生肠道菌群-宿主共代谢物,显著影响人体各大系统的生理功能。当人体健康状态以及肠道菌群发生变化时,肠道代谢物的种类和含量也会相应受到影响,因此肠道菌群代谢产物具有作为疾病诊断指针的巨大潜力。本文总结了常见的几类肠道微生物代谢产物,包括糖类、胆碱代谢物、脂质、氨基酸与肽类、维生素、胆汁酸、短链脂肪酸、酚、苯甲酰基和苯基衍生物等,及其在不同疾病状态下的作用机理,以期更好地理解肠道菌群、代谢产物和疾病之间的相关性,为疾病的预防、诊断和治疗提供新的靶点。     

葱属植物S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜代谢途径研究进展

葱属植物是被子植物中最大的属之一，包括大蒜、洋葱、大葱、韭菜等多种具有独特辛辣风味的蔬菜作物。S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜是葱属植物特有的次生代谢产物，是葱属植物各种挥发性含硫化合物的前体物质，由于其赋予葱属植物独特的辛辣风味和药用价值，因此研究葱属植物S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜的代谢途径具有重要意义。在葱属植物中已发现7种S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜，这些S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜主要在叶片中先经谷胱甘肽途径合成，再转运到鳞茎等贮藏器官的细胞质中积累。目前，关于葱属植物S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜降解的研究较多，而S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜生物合成的研究则较少。S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜是植物硫代谢的下游产物，上游涉及含硫化合物的吸收、转运、半胱氨酸和谷胱甘肽的代谢等过程，这些代谢过程的变化可能影响S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜生物合成。今后，应加强以下两方面的研究：一方面，继续克隆鉴定S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜生物合成途径中的关键酶基因，并研究其功能；另一方面，加强葱属植物硫代谢的研究，为研究S-烷(烯)基半胱氨酸亚砜生物合成的调控奠定基础。该研究结果为深入解析葱属植物S-烷(烯)基半胱氨酸...     

医用级硅橡胶遗传安全性的果蝇检测

在致突物质和致癌物的测试中,果蝇检侧 系统越来越受到人们的重视。果蝇具有生活史 短、容易饲养、耗资较少等优点,不仅可用于体 内试验,测试从分子水平到染色体水平的各种 遗传损害［uIJ,而且不需要外加代谢活化物质。果 蝇的精细胞和精母细胞是代谢活化生殖细胞, 前致癌剂可以被原位活化,特别是早期精细胞 的代谢活性更高,现已在多种果蝇品系的整 体匀浆中鉴定出几类细胞色素P-450。并具有 一个混合功能氧化酶系统山。果蝇的遗传背景 清楚,七十多年来在果蝇的遗传学研究方面积 累了大量的资料,建立了许多突变品系,可供应 用。     

内生菌对植物次生代谢产物的转化

近年研究发现许多药用植物中的活性成分产量低下或副作用大、不利于人体吸收,而内生菌存在于健康植物的组织或器官中,可以对植物次生代谢产物进行转化且具有条件温和、专一有效、收效率高等特点。本文主要对近几年内生菌对植物次生代谢产物转化的研究进行综述和展望,以期为内生菌资源的开发和利用提供参考价值。     

双歧杆菌的生物学作用研究进展

双歧杆菌为益生菌,具有独特的体内代谢机制,发挥肠道定植,拮抗外来致病菌,抑制细菌酶,分解和减少致癌物的生成,增强机体免疫等功效,具有肿瘤靶向性和抑制癌基因活化的功能而达到抗肿瘤目的。     

细胞色素P450与肿瘤

本文综棕了细胞色素Ｐ４５０同工酶与致癌物代谢、与抗癌药的相互作用以及化的关系,并对调控Ｐ４５０同工酶以防治肿瘤的策略进行了论述。由于Ｐ４５０同工酶具有多态性、工物特异性及可诱导性的特点,在调控Ｐ４５０同工酶以防治肿瘤的问题上,针对不同人群、不同疾病状况及不同用药方案可能需采取抑制或诱导的不同策略。