加压素参与记忆吗?

Dewied等首先提出加压素与记忆有关。他们发现,切除神经垂体的大鼠,其回避行为的条件反射易消退,而经外周或中枢注射加压素可改善此现象。中枢有效剂量仅是外周的1/1000,故认为中枢神经系统是加压素的作用部位。给正常大鼠脑内注射精-加压素抗体的实验结果亦支持这种设想。他们还发现,缺乏加压素的动物(HO-DI大鼠)有严重的记忆缺陷,而用加压素治疗则有效。但是,Carey等比较了200只HO-DI大鼠和正常大鼠的主动与被动回避行为,并没有发现HO-DI大鼠在学习和记忆方面有任何缺陷。Bailey等还发现,HO-DI大鼠的记忆较正常大鼠更好。     

缺锌对大鼠学习记忆功能及其脑区生长抑素和加压素含量的影响

目的和方法：本实验用避暗法检测缺锌对大鼠学习记忆的影响,并用放免法测定不同脑区生长抑素和加压素含量的变化。结果：缺锌使大鼠学习记忆功能明显降低,同时下丘脑、海马和皮层等脑组织生长抑素和加压素含量明显降低。缺锌后补锌可使大鼠学习记忆功能及其海马中生长抑素和加压素含量恢复到正常状况。结论：缺锌降低大鼠学习记忆功能与锌对脑组织尤其是海马内源性生长抑素和加压素代谢的调节有关。     

缺锌对大鼠学习记忆功能及其脑区生长抑素和加压素含量 …

目的和方法：本实验用避暗法检测锌对大鼠学习记忆的影响,并用放免法测定不同脑区生长抑素和加压素含量的变化,结果：缺锌使大鼠学习记忆功能明显降低,同时下丘脑,海马和皮层等脑组织生长抑素和加压素含量明显降低,缺锌后补锌可使大鼠学习记忆功能及其海马中生长抑素和加压素含量恢复到正常状况,结论：缺锌降低大鼠学习记忆功能与锌对脑组织尤其是海马内源性生长抑素和加压不代谢的调节有关。     

垂体后叶素和加压素对离体心肌的直接作用

本实验采用大鼠离体右心房和右心室肌条模型,观察了垂体后叶素和加压素对右心房和右心室肌的直接作用。结果表明:垂体后叶素对右心房的自主性收缩频率和幅度及右心室肌的收缩幅度均有剂量依赖性抑制作用;加压素对右心房和右心室肌收缩幅度也有剂量依赖性抑制作用,但对右心房自主节律无影响;催产素对右心房的收缩频率和幅度则均无影响。加压素V_1、V_2受体拮抗剂d(CH_2)_5Tyr(Me)AVP和d(CH_2)_5(D-Ile~2,Ile~4,Ala(NH_2)~9)AVP对垂体后叶素的负性变力作用具有不同程度的阻断作用,但对垂体后叶素的负性变时作用无阻断作用。以上结果提示,垂体后叶素的负性变力作用主要是由加压素产生的,加压素对心肌有直接的负性变力作用;垂体后叶素的负性变时作用可能是非加压素和催产素成分的作用结果。     

松弛素影响神经垂体的催产素与加压素释放

活体研究表明,松弛素不但能抑制子宫肌肉的收缩,而且可能对下丘脑和神经垂体起作用。给麻醉哺乳大鼠静注松弛素,可抑制射乳;如注入脑室则扰乱射乳反射的模式。离体实验已检验了上述假说。对雄性 Wistar 大鼠,从垂体制备出神经叶,再分离出激素分泌神经的神经末梢,进行下列实验:(1)松弛素对静息条件下和 K~+诱导的加压素和催产素释放的剂量-效应曲线的影响。作者报告了松弛素的作用是双相的。     

加压素对记忆的影响及其与海马中去甲肾上腺素和多巴胺的关系

采用海马内注射方法,探讨了精氨酸加压素对大鼠穿梭箱条件回避行为的影响及其与海马中去甲肾上腺素能末梢递质的关系;用高效液相色谱-电化学检测法研究了精氨酸加压素对海马中单胺类递质及其代谢产物含量的影响。结果显示:(1)两侧海马内注射精氨酸加压素(各50pg),可延缓动物条件回避行为的消退;(2)用6-羟多巴胺(各10μg)损毁两侧海马中的去甲肾上腺素能末梢,可阻断精氨酸加压素的促记忆效应;(3)精氨酸加压素可加速海马中去甲肾上腺素和多巴胺的消失。上述结果提示,加压素对记忆的易化作用,至少部分通过海马起作用;海马内的去甲肾上腺素能末梢可能参与加压素对记忆过程的调节;加压素的作用很可能是通过加强脑内去甲肾上腺素的降解代谢来实现的。     

科研新闻

内源性加压素对休克的保护作用及对网状内皮系统的影响出血、体液丢失或创伤等均能引起垂体后叶加压素的释放。最近美国州立纽约大学的Altura证明,内源性加压素对休克具有保护作用。在正常大鼠及先天性尿崩症大鼠(缺乏加压素)股动脉插管放血30分钟(失血量占体重的3％),或肠系膜动脉暂时阻断30分钟,均造成轻度休克。然后将失去的血液重新输回入大鼠或解除肠系膜动脉的阻断,并继续喂养比较它们的不同表现及预后。结果发现,尿崩症大鼠在失血或体液丢失后,其存活率较正     

垂体柄阻滞麻醉对急性失血时大鼠血浆ACTH分泌的影响

目的 :探讨肽能神经纤维进入垂体前叶的途径及神经纤维的功能。方法① :经咽旁入路切断大鼠垂体柄 ,术后 8d观察垂体前叶内CGRP免疫反应阳性纤维密度的变化。结果 :切断垂体柄术后一周垂体前叶内约 80 %的CGRP免疫反应阳性纤维消失 ,提示至少绝大部分的CGRP免疫反应纤维经过垂体柄进入垂体前叶 ,残留纤维是溃变不完全抑或是另有来源尚不清楚。方法② :暴露大鼠垂体柄。切除或保留肾上腺 ,保温静置 60min后局麻垂体柄 ,股动脉放血刺激ACTH分泌。结果 :①切除肾上腺并局麻垂体柄大鼠 ,急性失血后 5min内ACTH水平低于对照组 ,在 3min时间点差异显著 (P <0 .0 5 )。保留肾上腺组大鼠局麻垂体柄后对失血的应激反应亦呈同样趋势。结论 :上述结果提示垂体柄内可能存在兴奋性纤维促进急性失血后ACTH的快速分泌反应 ,但该作用可能被迅速增强的CRH作用逐渐掩盖 ;②急性失血后各组大鼠垂体前叶POMCmRNA变化不明显。     

Genistein对大鼠垂体前叶细胞增殖的抑制作用

应用细胞培养、^3H-TdR掺入、流式细胞和电镜技术,观察酪氨酸蛋白激酶（PTK）抑制剂genistein对正常大鼠垂体前叶细胞和垂体瘤细胞株AtT-20增殖的影响,并探讨其可能的机制。结果显示：genistein作用48h后可明显抑制正常大鼠垂体前叶细胞和垂体瘤细胞株AtT-20增殖。流式细胞仪检测发现,50和100μmol/L genistein可将AtT-20细胞阻断于G0／G1期及G2／M期,并出现凋亡峰,凋亡率分别灰19.9％和36.4％。电镜照片显示有凋亡细胞。结果表明,PTK抑制剂可以明显抑制正常大鼠垂体前叶细胞和垂体瘤细胞株AtT-20的殖,并诱导细胞凋亡,说明PTK活性对细胞增殖和分化有重要作用。     

垂体前叶内神经纤维可能参与ACTH分泌的调节

我们建立了垂体组织块短时温育并施加电场刺激的离体实验体系,运用此方法并结合放射免疫测定激素含量,观察了大鼠垂体前叶内神经纤维对促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）释放的影响。结果表明,电场刺激能够促使垂体前叶ＡＣＴＨ释放显著增加,刺激参数为强度３０ｍＡ,波宽０．５ｍｓ,频率１０Ｈｚ。这个效应可为温育液中加入河豚毒素（ＴＴＸ）和藜芦碱所阻断,但ＴＴＸ不能阻断精氨酸加压素（ＡＶＰ）诱发的ＡＣＴＨ分泌。同样参数的电场刺激对分散培养的大鼠垂体前叶细胞ＡＣＴＨ的分泌没有显著作用。以上结果说明,我们所用参数的电场刺激产生的效应是兴奋了垂体前叶内的神经纤维,而非直接刺激腺细胞所致。上述结果提示：垂体前叶激素分泌的调节除了传统的体液途径之外,还可能存在直接的神经控制。     

CRF也能调节垂体中叶和后叶

下丘脑的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)可强烈刺激在体垂体前部促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌。最近,用组织化学方法显示,在垂体柄和垂体后部存在CRF免疫反应阳性纤维。还有实验表明,CRF也影响垂体中叶肽类物质的释放。这些结果提示:CRF可能对垂体后部及中间部均起一定的作用。Saavedra等用放射免疫测定法观察完全切断垂体柄对大鼠垂体中间部及后部CRF样物质含量的影响。结果表明,假手术组大鼠垂体中叶及后叶的CRF含量分别为591±78和487±34ng/mg蛋白,而切断垂体     

哺乳动物交感神经系统内发现类加压素多肽

最近,英国的Hanley等发现,在哺乳动物交感神经系统中,广泛分布着一种有加压素(VP)生物活性和免疫反应性的类加压素多肽(VLP),它存在于神经节的去甲肾上腺素(NE)神经元中,也存在于这些神经纤维支配的组织中。应用精氨酸加压素(AVP)的高特异抗血清测出,腹腔神经节中VLP含量只有颈上神经节的1/4,提示VLP在交感链内的水平可能同VIP一样,也有头端高于尾端的差异。在垂体不能分泌AVP的Brattleboro大鼠的颈上神经节也发现VP样免疫反应性,说明这种VP不是垂体分泌的VP。     

大鼠运动病敏感性性别差异与血浆和垂体中AVP水平及垂体V1b受体表达水平的关系

目的：观察不同性别大鼠旋转前后不同时间点血浆和垂体精氨酸加压素（AVP）的含量以及垂体AvP—V1b受体阳性神经元数目和受体表达量,探讨AVP与运动病性别差异间的联系,为进一步认识运动病的发病机制提供实验依据。方法：采用条件性厌食症作为运动病模型。98只SD大鼠,雌雄各半,分别用放射免疫分析法、免疫组化及Western—blot法测定血浆、垂体AVP含量和垂体V1b受体表达水平。结果：旋转刺激后雌性大鼠糖精水（0．15％）饮用量的减少程度高于雄性大鼠。雌性大鼠血浆AVP含量在基础状态下高于雄性大鼠,旋转刺激后下降,而雄性大鼠无显著性变化。雌性大鼠垂体AVP含量在基础状态下也高于雄性大鼠,旋转刺激后8h下降。24h降低有显著性;雄性大鼠旋转后8h垂体AVP含量较旋转前明显下降,但降幅不及雌性大鼠,旋转后24h已近恢复。与应激反应密切相关的垂体V1b受体表达为阳性的神经元数目及V1b受体表达水平,在基础状态下,雌性大鼠显著高于雄性;旋转刺激后,雌性大鼠V1b受体表达为阳性的神经元数目和表达水平均明显降低,而雄性大鼠则无显著性改变。结论：运动病诱发刺激后,雌雄性大鼠血浆和垂体中AVP含量及垂体V1b受体表达均有差异,提示AVP的内分泌状态与运动病敏感性性别差异可能有某种关联。     

脑室内注射一氧化氮供体及一氧化氮合酶抑制剂对室旁核大细胞自发电活动的作用

在乌拉坦麻醉的成年ＳＤ大鼠上,用玻璃微电极细胞外记录的方法,观察了脑室内注射一氧化氮供体及一氧化氮合酶抑制剂对室旁核大细胞自发电活动的作用。结果发现：脑室内注射一氧化氮供体硝普钠对下丘脑室旁核中的加压素神经元产生剂量依赖性抑制作用;脑室内注射一氧化氮合酶抑制剂对加压素神经元也产生抑制作用。上述两种药物对催产素神经元均无作用。这些结果提示：一氧化氮可能在调节加压素和催产素神经元活动中起着不同的作用。     

电场刺激对垂体前叶ACTH分泌的影响及作用机制的研究

目的和方法：本实验通过切除大鼠肾上腺改变垂体的功能状态,利用垂体组织块离体灌流并施加电场刺激的方法,观察服垂体前叶内神经纤维对促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）释放的影响,结果：参数为强度３０ｍＡ,波宽０．５ｍｓ,频率１０Ｈｚ的电场刺激可明显抑制肾上腺切除９６ｈ后垂体前叶组织块释放ＡＣＴＨ,此效应可被预先给予的河豚毒素（ＴＴＸ）所取肖精氨酸加压素（ＡＶＰ）可显著刺激垂体组织块释放ＡＣＴＨ,同样参数的电场     

下丘脑下行通路及其功能

长期以来认为下丘脑室旁核和视上核神经元是通过垂体后叶分泌催产素和加压素对生殖和泌尿等功能进行调节的;但在雄性动物催产素有何生理意义,很长时间曾是个谜。近年来发现,室旁核等下丘脑结构还与脑干和脊髓有直接纤维联系,并以催产素和加压素为递质或调制物,完成对内脏活动的调节作用。这是一种神经调节,与内分泌调节并存。     

人参皂苷Rg2抗MTD大鼠海马神经元凋亡的研究

目的:观察多发梗塞性痴呆模型大鼠CPU凋亡相关蛋白的改变,研究其在学习记忆障碍中的作用机制,并探讨人参皂苷Rg2的干预作用。方法:将复合血栓诱导剂经大鼠左颈总-颈内动脉注射入其左侧大脑半球,诱导半球内血栓形成,造成多发梗塞,从而建立大鼠的学习和记忆功能障碍模型。分别给予不同剂量的人参皂苷Rg2治疗7天,并以尼莫地平进行对照。用Y型电迷宫检测正常对照及痴呆模型大鼠学习和记忆能力的改变;对大鼠的脑组织切片作尼氏染色行病理学检查;以免疫组化方法检测Glu、CalpainⅡ、Caspase-3、Bax的表达。结果:颈内动脉注射复合血栓诱导剂可造成大鼠在Y型电迷宫中的学习和记忆成绩明显降低,与假手术对照组比较有显著差异(P<0.05)。尼氏染色可在大鼠脑片的CPU区发现胶质瘢痕化的微梗塞灶。在免疫组化结果中,Glu、CalpainⅡ、Caspase-3、Bax表达均增高。结论:单侧大脑注射复合血栓诱导剂可造成大鼠的学习记忆能力降低,可部分模拟MID的行为和病理学改变。人参皂苷Rg2能明显改善MID模型大鼠的学习记忆成绩,其作用机制可能与它的钙通道阻滞作用使凋亡蛋白CalpainⅡ、Caspase-3、Bax表达降低有关...     

内皮素促进下丘脑—垂体—卵巢激素的释放

最近发现,内皮素(endothelin,ET)不仅具有强烈的血管活性作用,还可能作为激素调节肽参与性激素的调节。在下丘脑-垂体-卵巢轴的器官和胎盘都有丰富的ETmRNA和ET受体存在。Kanyicska等在培养的雌性大鼠垂体前叶细胞,应用ET-3(10~(-14)～10~(-6)mol/L)明显抑制垂体前叶细胞分泌催乳素(PRL),增加促黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)和促甲状腺素(TSH)的释放。ET的刺激效     

海马学习记忆功能有关基因及六味地黄汤益智作用与基因表达关系的研究

运用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)技术及学习记忆行为实验 ,通过快速老化模型小鼠 (SAM )、氢化可的松处理小鼠及正常小鼠 ,研究发现海马糖皮质激素受体 (GR)、盐皮质激素受体 (MR)、bcl 2、c fos、神经细胞粘附分子 (NCAM )、早老蛋白 2 (PS 2 )及apoE与中枢学习记忆功能具有密切的关系。应用mRNA差异显示技术研究发现 ,SAM的快速老化亚系SAMP8和抗快速老化亚系SAMR1海马有 6条明显差异的基因片段 ,其中二个为新基因。口服六味地黄汤 (LW )对模型动物学习记忆功能衰退具有明显的改善作用 ,同时对海马基因表达异常具有明显纠正作用。应用胚胎大鼠原代培养的海马神经元研究发现皮质酮对学习记忆有关基因表达具有明显影响。上述结果提示 ,中枢学习记忆过程与海马多种基因表达存在密切的关系 ,纠正海马基因表达异常、调节下丘脑 垂体 肾上腺 (HPA)轴的平衡是LW益智作用的重要机制之一。     

川芎嗪改善癫痫大鼠水迷宫成绩和海马PS幅度

目的：观察川芎嗪对青霉素致痫大鼠学习记忆的影响。方法：造模后,腹腔注射川芎嗪,通过水迷宫实验和在体记录海马CA1区群峰电位（PS）以观测大鼠学习记忆的变化。结果：①癫痫发作使大鼠入水找到终点的时间延长 ②癫痫发作后海马CA1区PS幅度降低 ③注射川芎嗪后癫痫大鼠入水找到终点的时间缩短 ④注射川芎嗪后癫痫大鼠海马CA1区PS幅度升高。结论：川芎嗪可能对青霉素致痫大鼠学习记忆的损伤有改善作用。