影响肝切除术后行TACE 患者预后因素的分析

目的:对原发性肝细胞肝癌(HCC)肝部分切除术后行经肝动脉化疗栓塞(TACE)的病人和未行TACE病人影响其预后的多种因素进行分析和评价,为肝切除术后是否行TACE治疗寻找筛选条件。方法:对我院2003～2008年期间在我院肝胆外科行原发性肝细胞肝癌手术治疗221例(术后介入治疗103例,术后非介入治疗118例)患者进行全面随访了解患者的预后情况,分别对术后接受介入治疗和非介入治疗两组通过Kaplan-Meier及COX回归分析影响预后的因素,包括:年龄、性别、血清HBsAg、肿瘤直径、肿瘤大体分型、有无癌栓形成,肿瘤分期(TNM)共7项指标。结果:在1年生存期内介入治疗组中的性别、年龄、血清HBsAg、肿瘤直径、肿瘤大体分型无统计学意义(p>0.05),有无癌栓形成及肿瘤分期有意义(p<0.05);非介入组内年龄、性别、血清HBsAg无统计学意义,肿瘤直径、肿瘤大体分型、有无癌栓形成,肿瘤分期有意义;在3年生存期内介入治疗组中的以上指标无统计学意义,而非介入组在肿瘤直径、有癌栓形成及肿瘤分期方面与统计学意义。结论:对于肿瘤直径>5cm及术后病理证实为低分化的患者给予积极TACE治疗可明显提高近期生存率。     

不同方案治疗直径小于10cm肝细胞癌合并门静脉癌栓患者影响生存率的观察

目的：探讨两种不同方案治疗直径小于10cm肝细胞癌合并门静脉癌栓患者影响生存率。方法：将我院100例直径小于10cm肝细胞癌合并门静脉癌栓患者按照抽签法随机地均分为A、B两组,A组行单纯肝动脉插管化疗栓撒（TACE）治疗,B组肝癌手术切除联合癌栓切除＋TACE术,比较两组患者治疗前后DLIA蛋白与VEGF蛋白阳性表达率、五年生存率以及影响患者生存率的因素。结果：（1）A组治疗前后DLL4蛋白与VEGF蛋白阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）,B组治疗前后上述蛋白阳性表达率差异具有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;（2）根据Kaplan—Meir计算方法,B组五年生存率均明显大于A组（P〈0．001）;（3）经Pearson单因素与COX多因素分析,影响患者预后的危险独立因素为肿瘤大小与手术方式。结论：综合治疗方案用于治疗直径小于10cm肝细胞癌合并门静脉癌栓患者之中,疗效显著,患者五年生存率明显提高。     

凋亡诱导因子AIF在肝癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡诱导因子（AIF）在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学Envision法检测75例肝细胞癌组织及其相应癌旁肝组织、30例正常肝组织中AIF的表达,并分析其表达与肝细胞癌临床病理因素的相关性。结果：肝癌组织中AIF阳性表达率明显高于癌旁组织及正常肝组织,差异均具有统计学意义（P〈0.01）。AIF在肝癌组织中的表达仅与病理分级密切相关（P〈0.01）,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、肿瘤数目、有无肿瘤包膜和有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓均无关。结论：AIF表达可能参与了肝癌的发生和发展过程。     

TACE联合抗病毒治疗HBV相关性肝癌的预后观察及相关因素分析

摘要 目的：分析影响肝动脉化疗栓塞（TACE）联合抗病毒治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝癌预后的相关因素。方法：纳入的130例HBV相关性肝癌选自于本院2018年2月至2020年3月期间所收治，所有患者均行TACE联合抗病毒治疗，记录其生存情况，并对影响患者预后的相关因素进行分析与探讨。结果：130例患者随访截止时，死亡58例，存活72例，中位生存期为24个月，1年生存率为82.31%，2年生存率为55.38%；单因素及多因素Cox回归分析结果显示，肿瘤最大直径、血清AFP、Child-Pugh分级、腹腔转移、门静脉癌栓是患者预后不良的的危险因素。结论：肿瘤最大直径、血清AFP、Child-Pugh分级、腹腔转移、门静脉癌栓是影响TACE联合抗病毒治疗HBV相关性肝癌病患预后的影响因素。     

腹腔镜与开腹胰十二指肠切除术治疗胰头癌的疗效对比及术后肿瘤早期复发的随访研究

摘要 目的：对比腹腔镜与开腹胰十二指肠切除术治疗胰头癌的疗效,并分析术后肿瘤早期复发的影响因素。方法：选择2019年3月~2020年4月期间四川大学华西空港医院普外科收治的15例及四川大学华西医院胰腺外科收治的65例共计80例胰头癌患者,根据手术方式的不同分为开腹组和微创组,例数分别为32例和48例,对比两组围术期相关临床指标、并发症发生率和随访期间的肿瘤早期复发率。采用多因素Logistic回归分析术后早期复发的影响因素。结果：微创组的手术时间长于开腹组,住院费用多于开腹组,术中出血量少于开腹组,下床活动时间、术后排气时间、开始进食时间、术后住院时间短于开腹组（P<0.05）。两组并发症发生率对比无差异（P>0.05）。两组术后肿瘤早期复发率对比差异无统计学意义（P>0.05）。单因素分析结果显示,胰头癌患者术后肿瘤早期复发与年龄、肿瘤最大直径、有无淋巴结转移、有无脉管癌栓、有无神经侵犯、术前白蛋白、术前糖类抗原125（CA125）、术前癌胚抗原（CEA）水平、术后有无放化疗有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示：淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、术后未放化疗以及术前CA125水平较高是胰头癌患者术后肿瘤早期复发的危险因素（P<0.05）。结论：相较于传统开腹手术,腹腔镜下行胰十二指肠切除术治疗胰头癌,可缩短住院时间,促进患者术后恢复,但两者间并发症发生率和术后早期复发率无显著差异。胰头癌术后肿瘤早期复发受到淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、术后放化疗、术前CA125水平等多种因素的影响。     

TACE联合MWA治疗肝切除术后复发性肝癌的疗效及预后分析

摘要 目的：探讨经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合微波消融（MWA）治疗肝切除术后复发性肝癌（RHCC）的临床疗效及预后分析。方法：选取2012年2月-2020年6月医院介入放射科就诊的224例肝切除术后复发性肝癌患者作为研究对象，其中联合组44例，TACE组180例，使用倾向评分匹配（PSM）按1：1匹配分为联合组40例和TACE组40例。联合组使用TACE联合MWA（TACE-MWA）治疗，TACE组使用TACE治疗，比较两组患者匹配后肿瘤应答与不良反应，使用Logrank进行生存分析，使用Logisitic回归分析预后影响因素。结果：PSM匹配后，术后1月、3月联合组的客观缓解率（60.00%、77.50%）高于TACE组（37.50%、40.00%），术后3月联合组的疾病控制率（92.50%）高于TACE组（65.00%）（P＜0.05）；联合组3年的生存率（45.00%）高于TACE组（20.00%）（P＜0.05）；两组患者在恶心呕吐、发热、腹痛方面均无统计学差异（P＞0.05）；RHCC患者术后的3年生存率与年龄、乙型肝炎（HBV）感染、甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤直径、TACE次数、治疗方法有关，多因素Logisitic回归分析显示年龄≥60岁、HBV感染、TACE次数≥3次是3年生存率的独立危险因素，TACE-MWA是独立保护因素（P＜0.05）。结论：TACE联合MWA治疗肝切除术后复发性肝癌可显著改善RHCC患者的病情，具有良好的疗效，且患者术后3年生存率受年龄≥60岁、HBV感染、TACE次数≥3次、治疗方法4种因素的影响。     

HIF-lα的表达在肝移植后肝癌复发与转移中的意义

目的：探讨肝癌组织中低氧诱导因子-lα（HIF-lα）表达与肝癌行肝移植治疗后肿瘤复发与转移之间的关系。方法：选择肝癌行全肝移植患者45例,应用免疫组化方法检测其切除的肝癌组织、癌旁组织中HIF-lα的表达,分析其表达与移植后肝癌复发与转移之间的关系和意义。结果：肝癌组织中HIF-1α阳性表达率明显高于癌旁组织（X2=6.39,P〈0.01）。HIF-1α在肝癌组织中的表达与肿瘤直径、TNM分期、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓及肿瘤播散灶密切相关（P〈0.01）。复发转移组和未复发转移组HIF-1α阳性表达率比较,差异存在显著性（X2=8.46,P〈0.01）。Cox回归多因素分析表明HIF-1α高表达是影响肝癌患者肝移植后肿瘤复发和转移的独立预后因素（P〈0.01）。结论：HIF-1α蛋白有望成为一个预测肝癌患者肝移植后复发和转移的重要指标。     

腹腔镜与开腹肝切除术治疗原发性肝细胞癌的疗效对比研究及术后2年复发的影响因素分析

摘要 目的：对比腹腔镜与开腹肝切除术治疗原发性肝细胞癌（HCC）的疗效,并分析术后2年复发的影响因素。方法：回顾性分析2018年1月至2020年1月我院收治的108例HCC患者的病例资料,其中62例采用腹腔镜手术治疗（腹腔镜组）,46例采用开腹手术治疗（开腹组）,比较两组手术、术后恢复指标以及术后并发症差异。术后随访2年,根据是否复发分为复发组（45例）和未复发组（63例）,收集临床资料,分析HCC术后复发的影响因素。结果：腹腔镜组术中出血量少于开腹组,切口长度、术后首次排气时间、术后首次下床活动时间、术后住院时间短于开腹组,切口渗液发生率低于开腹组,但手术时间长于开腹组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。复发组肿瘤数目、肿瘤直径大于未复发组（P＜0.05）,2型糖尿病、CNLC分期 Ⅱb～Ⅲa期、低中度肿瘤分化程度、门静脉癌栓、微血管侵犯、肝硬化、术前HBV-DNA载量＞10⁴拷贝/mL、开腹手术的患者比例高于未复发组（P＜0.05）。合并2型糖尿病、门静脉癌栓、微血管侵犯、术前HBV-DNA载量＞10⁴拷贝/mL是HCC术后复发的危险因素（P＜0.05）。结论：与开腹手术比较,腹腔镜手术可减少创伤,更有利于术后康复,并可降低围术期并发症和术后复发率。2型糖尿病、门静脉癌栓、微血管侵犯、术前HBV-DNA载量是HCC术后复发的影响因素。     

MMP-2、MMP-9及P53的表达在肝移植后肿瘤复发与转移预测中的价值研究

目的：探讨MMP-2、MMP-9及P53的表达在预测肝癌行肝移植后肿瘤复发与转移中的价值。方法：选择肝癌行全肝移植患者85例,应用免疫组化方法检测其切除的肝癌组织中MMP-2、MMP-9及P53的表达,并对患者进行移植术后随访,观察术后肝癌复发与转移情况。分析MMP-2、MMP-9及P53的表达与移植后肝癌复发与转移之间的关系和意义。结果：肝癌组织中MMP-2、MMP-9及P53阳性表达率均明显高于癌旁组织（P〈0.01）。MMP-2表达与肝癌肿瘤直径、TNM分期、病理分级及门静脉癌栓显著相关性（P〈0.05）,MMP-9表达与肝癌肿瘤直径、TNM分期、门静脉癌栓及肿瘤包膜显著相关性（P〈0.05）,P53表达与肝癌肿瘤直径、门静脉癌栓及肿瘤包膜显著相关性（P〈0.05）。MMP-2、MMP-9在未复发和转移组中的表达明显低于复发和转移组（P〈0.05）,而P53在两组间的表达差异无显著性（P〉0.05）。肝癌组织中MMP-2、MMP-9高阳性表达均是预测肝癌患者肝移植后肿瘤复发和转移的独立预见因子,而P53未显示其具有预测意义。结论：MMP-2、MMP-9及P53在肝癌组织中呈高表达,MMP-2、MMP-9的表达水平可以有效预测肝癌患者肝移植后肿瘤复发和转移。     

凋亡诱导因子AIF在肝癌组织中的表达及临床意义*

目的:探讨凋亡诱导因子(AIF)在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学Envision法检测75例肝细胞癌组织及其相应癌旁肝组织、30例正常肝组织中AIF的表达,并分析其表达与肝细胞癌临床病理因素的相关性。结果:肝癌组织中AIF阳性表达率明显高于癌旁组织及正常肝组织,差异均具有统计学意义(P<0.01)。AIF在肝癌组织中的表达仅与病理分级密切相关(P<0.01),而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、肿瘤数目、有无肿瘤包膜和有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓均无关。结论:AIF表达可能参与了肝癌的发生和发展过程。     

不同术式对子宫肌瘤的治疗及预后比较分析

目的：探讨比较腹腔镜、阴式和腹式子宫肌瘤剔除术对子宫肌瘤的治疗效果及预后的影响。方法：选取我院自2011年1月至2012年12月收治的130例子宫肌瘤患者作为研究对象进行回顾性调查分析,分别统计其年龄、肌瘤大小和数目、手术时间、术中出血量、术后肠功能恢复时间、术后住院天数和并发症等共八个因素进行分析,并作统计对比,取P〈0．05为有统计学意义。结果：手术时间阴式组最短为64．8±14．5min,腹腔镜组最长为105．8±32．3min,术中出血量阴式组最少为89．4±21．6mL,腹式组最多为230．6±45．1mL,差异有统计学意义（P〈O．05）。术后肠胃功能恢复：阴式组为24．6±12．3h,为三组中最短;腹式为33．2±8．9h,为三组中最长。差异具有统计学意义（P〈0．05）。术后住院日：腹腔镜组与阴式组术后住院日相近,差异不具有统计学意义（P〉0．05）,而比腹式术后住院日明显减少,差异具有统计学意义（P〈0．05）。术后并发症：腹腔镜组术后并发症为1．40％,少于阴式和腹式,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：阴式子宫肌瘤切除术具有手术时间短、术中出血少、手术恢复快的明显优势,但其对病灶的选择性较大,适合切除下段的肿瘤。腹腔镜子宫肌瘤切除术具有广泛的适用性,并发症少,术后恢复也较快,是值得选择的方式。而腹式手术在各方面都不具有特点,只是在解决高难度的子宫肌瘤上是唯一的选择。     

放射性粒子^125I联合TACE治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的：通过研究不同活度的125I粒子以及联合TACE治疗兔VX2肝移植癌的疗效及其病理基础,探讨125I粒子组织间植入治疗肝癌的有效性。方法：建立兔VX2肝癌模型。60只肝癌模型兔随机分成5组,对照组（A组）植入空白剂量（0mCi）125I粒子,B组植入1.0mCi125I粒子,C组植入0.7mCi125I粒子,D组植入0.4mCi125I粒子,E组植入0.7mCi125I粒子＋TACE。观察植入前后各组肿瘤体积并计算抑瘤率,切除肿瘤组织及周围正常组织进行常规病理检查。结果：各治疗组肿瘤大小在治疗前后比较具有统计学差异（P〈0.01）,均小于同期对照组（A组）（P〈0.01）。在不同观察时期抑瘤率差别均有统计学意义（P〈0.05）,各个组间抑瘤率差异在治疗后2周最为明显（P〈0.01）,但均高于D组（P〈0.01）。治疗后6周病理提示D组部分组织内仍可见少量肿瘤细胞,而其余各治疗组均未见明显的肿瘤细胞残存,B组对周围肝组织损伤较大,C组、E组适中。总体疗效E组优于其余各治疗组。结论：125I粒子联合TACE治疗肝癌效果明显优于单一的治疗方案,是肝癌目前较为理想的治疗方案,其中单个粒子活度以0.7mCi左右较为适宜。     

青年女性三阴性乳腺癌的临床病理学特征及其影响预后的多因素分析

目的:探讨青年(年龄≤35岁)女性三阴性乳腺癌(TNBC)和非三阴性乳腺癌(NTNBC)腋窝淋巴结转移(ALNM)患者的临床病理学特性与影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2005年1月至2008年12月在青岛大学附属医院住院手术治疗并经临床病理学证实的136例青年女性乳腺癌患者的临床资料。根据免疫组化检测结果将其分为TNBC组(75例)和NTNBC组(61例);对比分析两组青年女性乳腺癌患者在年龄、婚姻、妊娠、生育、哺乳、乳腺癌家族史、病程、临床病理学分类、肿瘤组织学分级、肿瘤最大直径、ALNM、脏器转移及临床分期与生存期之间的相关性。5年总生存期(OS)和无瘤生存期(DFS)分析采用Ka-plan-Meier法。影响预后的因素采用Cox比例风险回归模型分析。结果:本组青年女性乳腺癌136例,占同期手术治疗乳腺癌1063例的12.79%;在218例(20.51%)TNBC患者中,青年女性TNBC患者75例(34.40%);青年女性NTNBC患者61例,占845例NTNBC患者的7.22%。在乳腺癌家族史(21.33%vs5.19%)和病程5个月(29.33%vs19.67%)等临床特征中,两组乳腺癌患者比较有统计学意义(P0.05)。在肿瘤最大直径5 cm(20.00%vs8.20%)、肿瘤组织学分级Ⅲ级(46.67%vs31.15%)、临床分期Ⅲ期(25.33%vs11.48%)、术后局部复发(17.33%vs11.48%)、ALNM(57.033%vs39.34%)以及脏器转移(16.00%vs4.92%)等临床病理学特征性指标中,两组乳腺癌患者比较存在明显差异(P0.05)。5年OS和DFS分别为76.47%和67.65%;TNBC 5年OS和DFS分别为69.33%和60.00%,NTNBC 5年OS和DFS分别为85.25%和77.05%。比较两组乳腺癌的5年OS及DFS存在明显差异(x2=4.374,P=0.030;x2=4.4684,P=0.035)。Cox回归分析结果表明:病程和乳腺癌家族史是TNBC患者的隐匿性和易感性因素;肿瘤最大直径、肿瘤组织学分级、术后局部复发、临床分期、ALNM和脏器转移等6项指标是影响青年女性TNBC患者预后的危险因素(x2=6.684~5.058,P=0.048~0.025)。结论:青年女性TNBC患者具有乳腺癌家族倾向、病情隐匿、临床分期晚、增殖侵袭性强、复发转移率高、预后较差的临床病理学特征,也是影响预后的危险因素。     

长托宁治疗急性有机磷中毒的血常规动态观察

目的：探讨急性有机磷中毒患者（AOPP）血常规动态变化特点及长托宁的干预效果观察。方法：对我院34例急性有机磷中毒患者采用长托宁治疗,分析了入院第1,3,5,7,9天患者血液的各种指标动态变化趋势。结果：长托宁治疗后患者的血液指标均得到明显改善,治疗前后血液指标的差异有统计学意义（P〈0.05）;不同中毒程度各种血液指标的差异有统计学意义（P〈0.05）,其中除了白细胞数量（WBC）和中性粒细胞比例（N）在重度中毒患者中最高,而其他血液指标值在重度中毒患者中最低;对患者有无并发症的分析显示：两者之间除了平均红细胞体积（MCV）和血小板比积（PCT）的差异没有统计学意义（P〉0.05）其他各种血液指标的差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：长托宁对急性有机磷中毒的治疗效果好,不同中毒程度以及患者并发症的有无对血液指标有明显的影响,为急性有机磷中毒的病理变化提供理论基础,有助于临床病情的观察以及预后的判断。     

影响侧脑室脑膜瘤手术疗效的多因素分析

目的：探讨影响侧脑室脑膜瘤手术疗效的因素,从而更好的促进侧脑室脑膜瘤的手术治疗。方法：回顾性分析侧脑室脑膜瘤显微手术30例的临床病理特征与顸后情况,其中KPS〉70分表示为预后良好,KP懿70分表示为预后不良。对各性别、年龄、部位、肿瘤大小、病理分型及术后有无并发症因素与预后进行χ^2检验与用Logistic回归分析其影响因素。结果：单因素分析表明肿瘤部位、病理分型及术后有无并发症对侧脑室脑膜瘤的预后有明显影响,P〈0．05,差异有统计学意义。经Logistic回归分析,最终进入模型的影响因素有2个,它们分别是肿瘤部位和术后有无并发症,其P值均小于0．05。结论：在显微手术下,侧脑室脑膜瘤大部分可以全切并取得了较好的远期疗效。肿瘤部位和术后有无并发症是影响预后的一个重要因素,及时处理并发症能显著地改善预后。     

肾细胞癌淋巴结转移预测指标的Logistic回归分析

目的：研究肾细胞癌淋巴结转移的危险因素,并建立Logistic回归模型。方法：2002年2月-2010年10月我院手术治疗的肾细胞癌163例,对其临床病理资料进行单因素和多因素的Logistic回归分析。结果：淋巴结转移的发生率为20．9％（34／163）。单因素分析显示：肿瘤大小、临床分期、Fuhrman核分级和贫血与肾细胞癌淋巴结转移的风险有关（P〈0．05）;多因素分析显示：肿瘤大小、临床分期和Fuhrman核分级是RCC淋巴结转移独立的风险因素。结论：肾细胞癌淋巴结转移的风险与肿瘤大小、临床分期和Fuhrman核分级有关,Logistic回归模型对于判断预后、指导术后治疗及随访方案的制订具有重要作用。     

进展期胃癌根治术后早期复发的影响因素分析

目的:分析影响进展期胃癌根治术后早期复发的相关因素,为临床干预工作提供依据。方法:选取2009年6月至2012年7月本院收治的195例进展期胃癌患者作为研究对象,所有患者均接受胃癌根治术治疗,根据患者术后1年内复发与否将上述患者分为早期复发组(n=103)与对照组(n=92)。先后采用x2检验、非条件Logistic回归分析确定影响进展期胃癌根治术后早期复发的独立相关因素。结果:单因素分析发现,两组患者的肿瘤直径、Borrmann分型、Lauren分型、T分期、N分期、TNM分期、新辅助化疗、术后化疗等指标相比差异有统计学意义(P0.05),两组患者的性别、年龄、体质指数、肿瘤位置、分化程度、手术方式、腹腔镜手术等指标相比差异无统计学意义(P0.05)。非条件Logistic回归发现,N分期、TNM分期是影响进展期胃癌根治术后早期复发的独立危险因素,而新辅助化疗是独立保护因素。结论:进展期胃癌的N分期、TNM分期是其术后早期复发的独立危险因素,采取而新辅助化疗可降低进展期胃癌根治术后早期复发率。     

Patterns of sorafenib and TACE treatment of unresectable hepatocellular carcinoma in a Chinese population: subgroup analysis of the GIDEON study

To analyze safety and efficacy of patterns of sorafenib and TACE therapy under real-life clinical practice conditions. A total of 338 Chinese patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) from the international database of the GIDEON non-interventional trial were included in this analysis. Endpoints were overall survival (OS), progression-free survival (PFS), time to progression (TTP) and safety. Two major patterns in the use of sorafenib observed in current Chinese clinical practice were: sorafenib administration subsequent to transarterial chemoembolization (TACE) treatment (n?=?226, 66.9%) and sorafenib administration concomitant to TACE (n?=?80, 35.4%). Patients receiving TACE prior to sorafenib had worse liver function (43.8% BCLC stage Cat diagnosis and 62.1% BCLC stage C at study entry) than those receiving TACE concomitant to sorefenib (35.0% BCLC stage C at diagnosis and 51.3% BCLC stage three at study entry). For patients undergoing prior TACE and concomitant TACE treatment, median OS time was 354 days vs. 608 days, PFS time was 168 days vs. 201 days, and TTP was 214 days vs. 205 days; and the percentage of patients who experienced drug-related adverse effects after sorafenib therapy in these two groups were 33.3 and 50.0%, respectively. Sorafenib treatment is usually administered in cases of tumor progression or poor liver function status after TACE treatment in China. Under such conditions, patients still gained a relatively satisfactory survival outcome. In addition, the present study suggests that concomitant sorafenib and TACE treatments may lead to a better prognosis, although differences in baseline characteristics may have contributed in part to the better outcomes.