另一族前列腺素

1979年在美国华盛顿举行的第四届国际前列腺素讨论会上,瑞典卡洛林斯卡研究所的B Samuelsson教授在报告中指出,他们发现过敏的慢反应物质(SRS-A)是花生四烯酸的代谢产物之一,是过去未知的另一族前列腺素。由于此类物质存在于白细胞中,且含三个双键(即三烯),故将其命名为白细胞三烯(leukotrie-     

氟灭酸选择性抑制花生四烯酸5-脂氧酶和环氧酶代谢途径

花生四烯酸(AA)是细胞膜磷脂中的重要成份,它在不同酶的作用下可转化成多种代谢产物。继前列腺素(PGs)后,70年代末,人们又发现一类AA5-脂氧酶代谢物,因其发现于白细胞,分子中又含三个共轭双键而被称作白三烯(LTs)。已证明其中LTB_4是一个极强的白细胞趋化剂和聚集剂,LTC_4、LTD_4和LTE_4则为过敏性慢反应物质(SRS-A)的活性成份,它们分别参与多种炎症和过敏性哮喘等病理过程。由于LTs对一些细胞和器官的生物活性超过许多自体活性物质(如组胺、PGs等),对LTs合成抑制剂的研究受到高度重视。附图表示由AA代谢成PGs和LTs的关键步骤。甾     

诱导植物产生过敏反应的病原蛋白harpin和elicitin

过敏反应（hypersensitivereaction,HR）是植物抗病（病毒病、细菌病、真菌病）的基本反应。病原接触非亲和寄主和病原接触非寄主时能产生过敏反应,它往往表现在植物被侵染部位的细胞迅速坏死,产生枯班,病原被限制在原侵染部位,不能增殖。人们发现病原细胞壁人工降解物和培养基中的一些多糖、脂多糖、糖蛋白、脂肪酸和见丁质降解物可以诱导过敏反应,这些物质被称为激发子（eliCitor）.由放在诱导过敏反应时病原需要新蛋白质合成,上述这些成份中许多系预存物质的人工降解产物,未必是病原诱导过敏反应时真正起作用的激发子。带Av4和…     

组胺H1和H2受体在兔灌流肺低氧性肺动脉加压反应中的作用

本实验采用兔自身血液灌流原位肺,用含氧6％的氮氧混合气进行人工通气,在此基础上,分别用扑尔敏和西咪替丁阻滞肺血管的H_1和H_2受体,观察组胺受体在低氧性肺动脉加压反应(HPPR)中的作用,并测定肺流出血液中血浆cAMP和cGMP含量。结果表明,扑尔敏可使兔灌流肺HPPR减弱,西咪替丁则使之增强。提示组胺参与兔灌流肺的HPPR;H_1和H_2受体在兔的HPPR中以H_2受体的作用占优势;血浆环核苷酸含量变化,可能是兔低氧时肺动脉收缩及组胺发生影响的生化基础之一。     

急性缺氧所致大鼠肺动脉内皮依赖性收缩反应

本实验初步证实,急性缺氧可使大鼠肺动脉产生内皮衍生收缩因子,并对其性质作了初步探讨。急性缺氧可使离体大鼠肺内和肺外动脉产生收缩反应,当灌流液氧分压从约17.3kPa降低到4kPa时(pH7.40～7.48),肺内和肺外动脉的基础张力分别比原来静息张力增加了37.5±5.1mg(n=4)和33.2±1.9mg(n=6);当氧分压恢复到约17.3kPa时,肺动脉基础张力也降到缺氧前的静息张力水平,即肺内动脉约300mg,肺外动脉约400mg。去掉内皮细胞后,急性缺氧引起的肺动脉收缩反应消失。消炎痛、去甲二氢愈创木脂酸、阿托品和酚妥拉明均不能阻断急性缺氧所致大鼠肺动脉内皮依赖性收缩反应。急性缺氧可诱发大鼠肺动脉内皮细胞产生释放非花生四烯酸环氧酶和脂氧酶代谢产物的内皮衍生收缩因子。     

肺机械扩张增进表面活性物质分泌机制的研究

采用大鼠离体肺灌流模型,观察肺泡灌洗液中肺表面活性物质(PS)含量的变化。结果表明:在增大潮气量机械扩张肺时PS分泌显著增加(p<0.05),该分泌增加现象能被细胞松弛素B及硝苯吡啶所抑制(p<0.05),但不为细胞外缺钙所抑制(p>0.05)。从而提示扩张所引起的PS分泌增加可能与细胞内的收缩结构有关,而与细胞外钙离子无关。     

鲫鱼视网膜双极细胞上GABAC和GABAA受体的动力学差异

用全细胞模式的膜片钳技术研究了鲫鱼视网膜双极细胞上的GABAC和GABAA受体激活(activation)、失敏(desensitization)和失活(deactivation)等动力学特性.研究表明GABAC受体的反应动力学一般慢于GABAA受体.两者的激活动力学可用单指数函数很好拟合,GABAC受体的拟合时间常数(τ)为44.57 ms,而GABAA受体的平均时间常数是10.86 ms.再者,GABAA受体的失敏具有快、慢两个成分,其时间常数分别是ιfast=2.16 s和τslow=19.78 s,而GABAC的失敏则遵从单指数规律,时间常数为6.98 s.两种受体的失活均能为双指数函数拟合,其中GABAC受体的时间常数(ιfast=674.8 ms,τslow=2090ms)远大于GABAA受体的(ιfast=42.07 ms,ιslow=275.1 ms).这些动力学特性的差异提示,GABAC和GABAA受体可能在不同的频域参与视网膜的信号处理.     

心室肌细胞慢反应动作电位的模拟研究

在Beeler等提出的心室肌细胞动作电位的数学模型基础上,对心室肌细胞慢反应动作电位的产生进行了系统的模拟计算重现。分别模拟了在TTX作用时1)高强度刺激、2)儿茶举酚胺作用、3)高血钙浓度情况下诱发的慢反应动作电位。为研究在病理条件下(例如心肌缺血、损害等)慢反应的产生,又模拟了高血钾浓度时 1)儿茶酚胺作用。2)TEA 作用引起的慢反应动作电位。本工作还对在正常生理细胞外环境条件下由于膜遭受缓慢去极化电流而产生慢反应类型的动作电位进行了模拟。为进行模拟计算,编制了一套快速计算Hodgkin-Huxley方程的专用汇编语言软件,运算速度达0.5s/INC     

白细胞可增加体外灌流大鼠卵巢LH诱导的排卵速率

黄体生成素(LH)诱导的排卵过程与组织对损伤或免疫激发所产生的炎症反应有很多相似性。一些发现提示白细胞参与排卵前、排卵时和排卵后卵巢中的炎症反应。然而,白细胞和白细胞释放的因子对排卵过程的精确作用仍有待于探索。本实验采用体外灌流的模型,观察了白细胞对排卵过程的可能影响。     

造纸废水对离体鱼头呼吸运动的影响

本文采用离体鱼头灌注法,以两个造纸厂的制浆造纸废水对147个鲤鱼头进行了人工灌流。结果表明:废水在低浓度(如4%以下)体积稀释液时,鱼头呼吸速率基本未产生影响,而以较高浓度的废水(如5%以上)稀释液灌流与不含废水的鸭绿江水源地水灌流的对照组鱼头比较,几乎均发生了显著性变化,即对鱼鳃盖运动产生了抑制作用,出现了Biot氏呼吸。以往学者们认为,造纸废水主要是由于水中溶解氧(DO)减少而使鱼类致死的,但本工作灌注液中已人工给予足够的DO,提示:有毒物质本身似已直接危及延髓呼吸中枢。 实验同时表明,离体鱼头灌注法可供环境保护部门应用于含多种有机毒性物质的制浆造纸废水的现场监测。     

电针镇痛或电刺激脑镇痛时家兔中央灰质灌流液中阿片样物质含量的变化

我们用特制的带有刺激电极的不锈钢灌流套管,对家兔中央灰质进行组织灌流,再用 XAD-2小柱分离灌流液中阿片样物质,并用放射受体分析法测定阿片样物质的总含量。用钾离子透入法测痛阈。结果表明,电针镇痛时,灌流液中阿片样物质的含量随痛阈升高而增加,平均每 ml 竞争率从36.0±4.5%增加到49.2±5.2%(P<0.001);电刺激中央灰质镇痛时,灌流液中阿片样物质随痛阈升高而减少,平均每 ml 竞争率从37.6±3.8%减少到24.4±3.3%(P<0.01);对照组痛阈和阿片样物质的含量无明显变化。提示了中央灰质中阿片样物质是参与电针或电刺激脑所产生的镇痛机制的,但是两者的外延镇痛机制不完全相同。     

铃蟾肽对四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的预防作用

本工作从三个不同的层次对铃蟾肽防止胰岛 B 细胞损伤的作用进行了研究:(1)在整体水平,预先注射铃蟾肽(50μg/kg,iv)可明显抑制单独给予四氧嘧啶(200mg/kg,s.c.)引起的大鼠血糖升高和血浆胰岛素水平下降的趋势。(2)在离体胰腺灌流实验发现,在四氧嘧啶之前预灌流铃蟾肽(10~(-2)mmol/L)可使胰腺对高糖刺激产生反应性分泌;而仅以四氧嘧啶灌流时,胰腺对高糖刺激无反应。(3)在离体胰岛水平,初步研究了在四氧嘧啶引起胰岛 B 细胞功能改变时,铃蟾肽对胰岛内胰岛素、胰高血糖素和生长抑素分泌的影响。结果表明,铃蟾肽可防止四氧嘧啶引起的胰岛素和生长抑素分泌的抑制及胰高血糖素分泌的增加趋势。     

热适应形成中的神经化学机制:热适应兔脑室灌流液降低肛温的效应

侧脑室前角和导水管埋有导管的雄性灰兔39只,随机分为供液组和受液组。供液兔经热锻炼适应后在高温和常温下的脑室灌流液,给受液兔进行脑室灌流。结果发现:能使受液兔常温下灌流60min时的肛温降低,分别比灌流人工脑脊液对照低0.5℃和0.4℃;使高温下灌流60min时的肛温上升减慢,分别较对照低0.3℃和0.33℃,与供液兔自身热锻炼适应后所能提高的耐热能力相近。而未热锻炼和初次热应激供液兔的脑室灌流液,对受液兔的肛温无明显影响。这表明热适应后的脑室液中,出现了能诱发未热适应兔产生相似热适应效应的、降低肛温的神经活性物质——致热适应因子(heat acclimato-inducing factor)。从而揭示了在脑中枢的特定部位,存在促进热适应形成的神经化学机制;并讨论了该神经活性物质可能是一种多次。     

慢性缺氧对肺动脉内皮依赖性和非内皮依赖性舒张反应的影响

本实验用生物测定法观察了模拟海拔5000m高度连续缺氧20d对大鼠肺动脉内皮依赖性和非内皮依赖性舒张反应的影响。结果显示慢性缺氧明显抑制了肺内和肺外动脉对乙酰胆碱、ATP、硝普钠和异丙肾上腺素舒张反应的敏感性和反应性。在浓度为10~(-6)mol/L时,缺氧组大鼠肺内动脉对乙酰胆碱、硝普钠和异丙肾上腺素的舒张反应分别只有对照组大鼠的61.3％、75.9％和61.7％,对浓度为1.8×10~(-5)mol/L的ATP的舒张反应只有对照组大鼠的64.9％。研究表明,ATP和乙酰胆碱主要是通过内皮舒张因子使肺动脉产生内皮依赖性舒张反应,硝普钠和异丙肾上腺素分别通过直接激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶和β受体使血管产生非内皮依赖性舒张反应。缺氧同时抑制了肺动脉内皮依赖性和非内皮依赖性舒张反应,提示慢性缺氧可能抑制了正常肺内舒血管活性物质的生理作用。     

低血容量休克复合内毒素血症时血和组织髓过氧化物酶的变化

研究观察失血性休克复合内毒素血症时血和组织髓过氧化物酶的变化规律。将雄性wistar大白鼠随机分为对照组、缺血组、缺血再灌流组和缺血再灌流复合内毒素组。用改良的髓过氧化物酶 (MPO)测定方法 ,测定血、肺和小肠组织MPO及相关指标的变化。结果显示肺组织MPO活性从失血性休克末开始升高 ,致内毒素血症时出现峰值 ;小肠组织MPO的活性在失血再灌流后显著升高 ,但在失血性休克复合内毒素血症后显著降低 ;血MPO活性于失血性休克和失血再灌流后均无显著性变化 ,复合内毒素后显著降低。结果表明失血再灌流后肺组织PMN扣留、聚集显著增加 ,内毒素血症促进PMN在肺中的扣留 ,这些变化与PMN上CD11b和CD18表达上调有关 ,提示失血再灌注复合内毒素时组织细胞损伤与PMN的粘附、扣留、激活有关。     

P物质——它的分布和对平滑肌及中枢神经系统的作用

很多年前,Euler和Gaddum在用兔的空肠测定乙酰胆碱的时候,发现某些组织的提取液能引起不被阿托品消除的收缩。他们把这种活性物质浓缩成干粉形式,称之为P制备。伹把其中活性成分本身称为“P物质”(substance P)似非恰当,但流行既久,已难更改。Euler和Gaddum的实验表明,P物质在pH4时稳定,但为酸或碱所破坏。在无水酒精中,它能作为盐基而透析或溶解。其后的工作表明,胰蛋     

Harpin_(Pss)诱导的烟草早期防卫反应及钙的参与

Harpin_(Pss)可引发烟草过敏反应。超氧化物歧化酶能抑制,而过氧化氢酶不能抑制harpin_(Pss)诱导产生的这个反应,表明是超氧阴离子(O_2~-)是harpin_(Pss)诱导的烟草过敏反应的必要因子。Harpin_(Pss)还可引起烟草悬浮细胞活性氧的释放和胞外碱性化这两个早期防卫反应。Diphenylene iodonium能消除这种活性氧的诱导,这提示harpin_(Pss)可能是通过诱导NADPH氧化酶而产生O_2~_的。EGTA在无Ca~(2 )培养基中,能消除harpin_(Pss)诱导的烟草悬浮培养物的这两种防卫反应,再向培养基加Ca~(2 ),可恢复harpin_(Pss)的效应。LaCl_3、verapamil、新霉素、U-73122和LiCl也能抑制harpin_(Pss)诱导的这些反应,这表明由Ca~(2 )通道介导的Ca~(2 )内流和胞内Ca~(2 )库中Ca~(2 )的释放也参与了harpin_(Pss)诱导的早期防卫反应和过敏反应。在加harpin_(Pss)后很长时期内加放线菌素D、环己亚胺,都能抑制由它引发的过敏性细胞坏死过程,但它们对harpin_(Pss)诱导的活性氧的产生没有影响。表明O_2~-只是harpin_(Pss)诱发过敏性细胞凋亡的一个促发信号,过敏反应是更复杂的过程,需有基因持续地表达。     

神经降压素对迷走运动背核神经元兴奋作用的离体研究

用细胞内微电极记录方法在大鼠离体脑片中研究了神经降压素(NT)对迷走运动背核(DMV)神经元的作用机制。滴注或灌流NT使88％DMV神经元产生剂量依赖性去极化反应,并伴有膜阻抗的增加。去极化反应的翻转电位约-82mV,反应幅度受灌流液中钾离子浓度的影响。用高镁无钙液或含河豚毒素的灌流液阻断突触传递后,去极化反应仍然存在。研究结果提示NT通过突触后机制直接兴奋DMV神经元,此去极化兴奋作用可能与钾通道的关闭有关。     

缺血再灌心肌室颤阈值、Ca~(2 )含量、心律的同步动态变化及SOD的影响

利用大鼠心肌缺血再灌流模型,重点观测了早期再灌流时心肌室颤阈值(VFT)、心律、Ca~(2 )含量的同步动态变化及超氧化物歧化酶(SOD)对其影响,发现再灌流心律失常发生率的增高及心肌室颤阈值的降低与心肌Ca~(2 )含量的变化及Ca~(2 )超负荷的发生在时相上有差异。SOD对再灌流早期(再灌刚开始的1～3min)VFT一过性降低及心律失常发生率有明显抑制作用,而此时心肌Ca~(2 )含量无变化,提示(1)再灌流刚开始时出现的严重心律失常与氧自由基密切相关;(2)Ca~(2 )诱发心律失常的作用似迟于氧自由基。     

雌二醇对成年大鼠肺表面活性物质分泌的影响

采用离体非灌流肺模型,观察了雌二醇(E_2)对成年大鼠肺表面活性物质(PS)分泌的影响,并探讨了前列腺素(PG)在其中的作用。结果显示:E_2(10~(-6)mol/L)可使肺磷脂释放指数和肺磷脂释放量增多,分别为对照组的150.0％(P<0.05)及160.7％(P<0.01),表明E_2可促进成年大鼠PS的分泌;PG合成抑制剂消炎痛(10~(-5)mol/L)可以抑制E_2促进肺磷脂释放的效应,表明PG在E_2促进PS分泌中起介导作用。以上结果提示E_2可能参与成年动物PS分泌的调控。