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我国利用虚拟筛选技术研究抗 2型糖尿病新药取得进展中国科学院院士、中科院上海药物所所长、国家“973”新药创新研究项目首席科学家陈凯先在近日举行的“第八届海内外生命科学论坛”上介绍说 ,我国的科研人员利用虚拟筛选技术在抗 2型糖尿病新药的研究方面取得进展 ,基于国产     

调节GLUT4转位化合物及相关的信号通路研究进展

葡萄糖转位载体4(GLUT4)转位的受损与2型糖尿病密切相关,所以筛选促进GLUT4转位的药物并研究其相关的信号通路对治疗2型糖尿病具有十分重要的意义。药物促进GLUT4转位主要通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和蛋白激酶C(PKC)信号通路。本文分别介绍了这三种信号通路与GLUT4转位的关系以及相关的促进GLUT4转位的药物,为寻找治疗2型糖尿病的潜在新药提供参考。     

上海药物所抗糖尿病新药研究取得开创性进展

自中国科学院开展知识创新工程以来,上海药物所大力推进药物创新体系建设,在新药研发方面取得了可喜的进展。最近又在抗糖尿病新药研究领域获得突破,研究人员在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了重要成果。该项研究通过对数万个样品进行高通量筛选,发现两个小分子化合物在细胞培养和活体动物模型上具有良好的类胰高血糖素样肽-1活性,将改变以往肽类激素需注射给药使临床应用受到限制的状况。相关论文于2007年元月的第一周发表在国际权威科学期刊PNAS网络版上。美国科学院院士Unger教授认为这项具有“显著”意义的发现“不仅将使2型糖尿病的治疗发生革命性变化,而且将开辟以口服非肽类小分子模拟肽类激素作用的纪元”。这一成果也引起了国内外业界的高度关注,目前已有超过10家的跨国医药公司表达了合作开发的兴趣。     

2 型糖尿病治疗药物研究进展

2 型糖尿病（T2DM）是一种代谢障碍性疾病。传统抗糖尿病药物具有不同程度的副作用,如低血糖、胃肠道反应、体重增加、 心血管风险等,因此开发作用于新靶点和新作用机制的T2DM 治疗新药成为当前研究的热点。目前基于新靶点设计的糖尿病治疗新药有 些已上市,且获得良好的降糖效果,但大部分药物仍处于临床或临床前研究阶段,其疗效和安全性有待进一步临床验证。综述传统抗糖 尿病药物、T2DM 药物新靶点及基于新靶点设计的抗糖尿病新药的研究进展。     

抗肥胖症和抗糖尿病新药

4 个新药——Contrave、Saxenda、Xultophy 和 Trulicity 在 2014 年 9 月份相继获批或推荐批准,分别用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病,可见糖尿病和肥胖症治疗领域迎来长足进展。分别介绍这 4 个新药及其开发历程与市场前景。     

21 世纪2 型糖尿病新药研发策略：明鉴病理因素，改善机体功能

对于非传染性疾病,如何针对其病因进行治疗是近20 年来药物研发的重大命题,尤其在2 型糖尿病治疗领域更是如此。一方面, 2 型糖尿病治疗药物对血糖的控制仍不理想,存在着患者的重大需求,另一方面,全球针对2 型糖尿病治疗药物的研发缺乏有效的机制, 尚不能结合现代科学手段,对糖尿病发生和发展的病因进行系统评价,或针对2 型糖尿病患者个性化需求开发安全有效的预防和治疗糖 尿病的新药。试图以人体血糖平衡调控的生理过程为基础,分析糖尿病发生发展的病理因素,寻找与糖尿病和代谢性病因相关的分子因子, 并围绕相关机制进行临床用药和新药研发设计,探索2 型糖尿病分子分型的逻辑和个性化治疗的途径和思路     

“第二届全国高内涵药物筛选技术研讨会”在沪举行

2006年,4月19日由国家新药筛选中心和美国Cellomics公司等单位联合举办的“第二届全国高内涵药物筛选技术(HCS)研讨会”在沪开幕。来自全国10个省、直辖市和自治区的50余名从事新药研究开发的学者和研究生会聚张江与美英两国相关领域的专家开展多种形式的交流,共同推进HCS在我国的推广和应用。依托于中国科学院上海药物研究所的国家新药筛选中心是国内最早进行HCS研究的机构,去年曾成功     

用抗糖尿病药物GLP-1及其类似物治疗阿尔茨海默病

流行病学和基础研究表明阿尔茨海默病（Alzheimert＇s disease,AD）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）存在密切关联：T2DM是AD的危险因素之一;而AD脑内也出现胰岛素信号异常、胰岛素抵抗状态,因而被称为“第3类型的糖尿病”。近年来治疗T2DM的新药——胰高血糖素样肽-1（glucagon-1ike peptide-1,GLP-1）及其类似物,已被证实具有神经保护作用,且能改善AD模型的记忆和认知功能,为AD治疗药物的研究提供了新的策略。     

搞好新药筛选工作的一些设想

今年年初中美有关知识产权协议的签订,标志着我国医药事业的发展正面临重大的转折:十一亿人口医疗保健事业的需求,不能再依靠仿制或者进口国外医药产品来满足,创制新药已经成为我国医药研究人员的紧迫任务。目前,中央有关部门正在步署我国的新药研制工作。由国家计委支持、四个研究单位组成的“国家医药、农药筛选协作组”已正式成立。这儿我想谈谈对新药筛选工作的一些设想。     

五环三萜类化合物微生物转化研究进展

五环三萜类化合物是自然界中含量较多、分布较广的一类重要天然有机化合物,具有抗肿瘤、抗糖尿病、抗病毒、抗氧化、抗菌等多种生物活性。通过微生物转化技术对其进行结构改造和修饰,为生物活性筛选提供更多结构新颖的先导化合物,进而为研发出生物活性更强的五环三萜类新药奠定基础。本文对五环三萜类化合物的3种结构类型(齐墩果烷型、乌苏烷型和羽扇豆烷型)中最具代表的5个化合物,即齐墩果酸、甘草酸、甘草次酸、熊果酸和白桦脂酸在近10年微生物转化研究成果上进行综述,为天然产物生物转化研究和新药开发提供参考。     

以LPAR3为中心的2型糖尿病相关基因功能富集及蛋白互作分析

本研究目的是查找与2型糖尿病相关的潜在基因及其参与的生物过程、信号通路和蛋白互作网络。利用GEO数据库中GSE20966数据集,采用GENE-E平台,筛选出与LPAR3共表达的基因,结合生物信息学工具GOC、DAVID、COREMINE、Gene Mania对共表达基因进行基因功能富集分析、文本挖掘及蛋白互作分析。我们筛选出LPAR3在2型糖尿病患者胰腺β细胞中表达值显著低于正常对照组,其共表达基因603个,主要涉及代谢过程、信号调控等生物过程和Hippo信号通路。共表达相关系数高的8个基因与2型糖尿病相关,且均与肿瘤相关,涉及代谢过程、信号转导、发病机理、细胞增殖、细胞粘附等生物过程。LPAR3与20个已报道的2型糖尿病基因存在互作关系。本研究发现LPAR3及其共表达基因可能与2型糖尿病相关,并可能增加患者罹患各系统肿瘤的风险。     

中科院公布2006年十大创新成果上海生科院两项成果上榜

中国科学院2006年度十大重要创新成果揭晓。中科院上海生科院两项成果榜上有名,分别是“我国科学家发现阿尔茨海默病致病的新机制”和“我国抗糖尿病新药研究取得开创性进展”。     

半乳糖苷凝集素-3与肥胖及2型糖尿病北大核心CSCD

肥胖及2型糖尿病是代谢紊乱相关的慢性低度系统炎症状态。半乳糖苷凝集素-3(galectin-3)是一种β-半乳糖苷结合蛋白,在炎症、信号转导、细胞增殖与分化等过程中发挥重要作用。新近的研究表明,半乳糖苷凝集素-3在患肥胖和2型糖尿病的人及鼠类体内高表达,对鼠类体脂的沉积、脂肪细胞分化、血糖浓度、胰岛素敏感性、葡萄糖耐受性和系统炎症等具有重要影响。本文综述了半乳糖苷凝集素-3的结构、分布及其对肥胖和2型糖尿病的调控作用与分子机制,以期为研发针对半乳糖苷凝集素-3靶点的新药提供重要思路和参考。     

半乳糖苷凝集素-3与肥胖及2型糖尿病

肥胖及2型糖尿病是代谢紊乱相关的慢性低度系统炎症状态。半乳糖苷凝集素-3（galectin-3）是一种β-半乳糖苷结合蛋白,在炎症、信号转导、细胞增殖与分化等过程中发挥重要作用。新近的研究表明,半乳糖苷凝集素-3在患肥胖和2型糖尿病的人及鼠类体内高表达,对鼠类体脂的沉积、脂肪细胞分化、血糖浓度、胰岛素敏感性、葡萄糖耐受性和系统炎症等具有重要影响。本文综述了半乳糖苷凝集素-3的结构、分布及其对肥胖和2型糖尿病的调控作用与分子机制,以期为研发针对半乳糖苷凝集素-3靶点的新药提供重要思路和参考。     

WHTS第二届国际新药发明科技年会在北京举行

由本刊与美国国际高科合作协会(WHTS)等单位共同主办的WHTS第二届国际新药发明科技年会于2004年11月1～4日在北京召开,大会主题为“创新是为了美好的明天”。会议内容涵盖了近百个新药发明科技报告,涉及新药发明的前沿进展、新药筛选的前沿技术、药靶验证、药效机理、生物标记,生物芯片等领域。     

中国科学院新药开发基金管理委员会

为了充分利用我院在新药研究方面的优势,促进和支持我院的新药开发,由中国科学院高技术研究与发展局和中科院成都地奥制药公司共同筹集了“中国科学院新药开发基金”,并于1993年9月成立了“中国科学院新药开发基金管理委员会”.“基金会”代表科学院负责新药基金的管     

高通量药物筛选技术进展及新药开发策略

新药研发过程中．通过筛选而获得具有生物活性的先导化合物．是创新药物研究的关键．目前药物筛选模型已经从传统的整体动物、器官和组织水平发展到细胞和分子水平。创新药物的发现都离不开采用适当的药物作用靶点对大量化合物样品进行筛选．而且筛选规模越大,发现新药的机会就越多。随着计算机技术、生物芯片、蛋白质组学、组合化学等的发展．高通量药物筛选技术应运而生。高通量筛选体系在创新药物筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。     

人β3肾上腺素受体激动剂快速筛选模型的建立

目的:β3肾上腺素受体 (beta-3 adrenergic receptor,ADRB3)是β肾上腺素受体的一个亚型,是一个公认的减肥药和抗2型糖尿病药物研发的重要分子靶点,构建其激动剂筛选模型具有重要意义.方法:以ADRB3发挥作用的细胞内信号通路为理论依据,在细胞水平上构建了以荧光素酶为报告基因的人ADRB3激动剂药物筛选模型,并对部分实验条件进行了快速简易优化.结果:已知的ADRB3激动剂异丙肾上腺素和倍他福林均能够有效激活该筛选模型中pCRE-luc报告基因质粒的表达,使其表达增加3倍以上.结论:该筛选模型构建成功.目前该模型已用于以ADRB3为靶点减肥新药筛选.     

中国科学院新药开发基金管理委员会

为了充分利用我院在新药研究方面的优势,促进和支持我院的新药开发,由中国科学院高技术研究与发展局和中科院成都地奥制药公司共同筹集了“中国科学院新药开发基金”,并于1993年9月成立了“中国科学院新药开发基金管理委员会”.“基金会”代表科学院负责新药基金的管理.该基金用以扶持我院有市场前景的医药开发项目.“基金会”作为“新药开发基金”的审批机构,具有基金审批的最终决策权.“基金会”由七名     

中国科学院新药开发基金管理委员会

为了充分利用我院在新药研究方面的优势 ,促进和支持我院的新药开发 ,由中国科学院高技术研究与发展局和成都地奥制药集团有限公司共同筹集了“中国科学院新药开发基金”,并于 1 993年 9月成立了“中国科学院新药开发基金管理委员会”。“基金会”代表科学院负责新药基金的管理。该基金用以扶持我院有市场前景的医药开发项目。“基金会”作为“新药开发基金”的审批机构 ,具有基金审批的最终决策权。“基金会”由七名委员组成 ,下设办公室 ,该办公室作为新药开发基金管理委员会的办事机构 ,在委员会领导下 ,负责接纳项目申请 ,进行形式审查 …