中性肽链内切酶(CD10)生理功能研究进展

中性肽内切酶(Neutral Endopeptidase,NEP),属于M13锌金属蛋白酶家族的一种Ⅱ型整合细胞膜糖蛋白,在许多组织中有广泛的表达。同时,NEP作为一种神经肽的降解酶,已经被发现广泛地存在于中枢神经系统以及外周各种组织中。NEP通过水解疏水性氨基酸侧链,使神经肽失活。而这些神经肽参与生命调节的多重代谢活动,对生命系统的正常有序运转有重要的作用。其中P物质为一种神经肽,是造血系统网络的成员之一,同时也可以诱发炎症反应,从而,NEP可以间接参与造血系统和呼吸系统的代谢活动。而心钠素是调节血压维护心肌功能的重要调节因子,NEP通过调节心钠素的浓度来调节血压,最终参与心血管系统的代谢。由于NEP具有广泛的组织特异性,决定了NEP在多个系统的调节中都具有重要意义。因此就NEP在造血系统,心血管系统和呼吸系统的功能做一综和评述。     

家兔脑内P物质介导侧脑室注射乙酰胆碱的心血管效应

大量工作表明 ,乙酰胆碱 (ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ,ＡＣｈ)广泛分布于中枢心血管控制核团 ,参与正常血压的调节 ,且与原发性高血压的发生、发展有关。但是 ,关于脑内ＡＣｈ在整体水平对心脏收缩功能的直接影响 ,国内外尚未见报道。Ｐ物质 (ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ ,ＳＰ)是一种神经肽 ,广泛存在于中枢神经系统 ,作为一种神经递质或调质参与心血管活动的调节 ,中枢应用ＳＰ可产生与ＡＣｈ相一致的升压效应。有资料表明 ,ＡＣｈ与ＳＰ在大鼠桥脑共存于同一个神经元。那么 ,ＡＣｈ和ＳＰ在中枢心血管活动调节中的相互关系如何呢 ?目前。国内…     

人类疾病研究的新焦点:中性肽链内切酶(NEP)——NEP生理功能及其潜在调控因子研究之进展

 Neprilysin（ NEP）是M13锌金属蛋白酶家族的一种Ⅱ型整合细胞膜糖蛋白.自从1974年首次被定义以来,NEP作为一种神经肽的降解酶,已经被发现广泛地存在于中枢神经系统以及外周各种组织中,并具有众多组织特异性功能.其中, NEP具有两大重要生理功能：一是NEP通过抑制细胞迁移增殖并诱导细胞程序性死亡具有抗肿瘤作用,这依赖它的酶学特性以及与涉及细胞信号转导通路的关键分子直接的蛋白-蛋白间相互作用;另外, NEP具有神经保护作用,这主要通过阻止神经毒物——淀粉样蛋白Aβ在大脑中的聚集来实现.通过研究各种人类疾病的进展,目前发现这些疾病经常伴随有NEP表达的削弱和活性下降.基于这些发现,调控NEP在病理细胞中的不同水平正在逐渐被认可为具有治疗应用前景的一种策略,从而达到恢复正常的细胞功能并缓解病症的目的.现阶段的研究重点,主要在于揭示涉及NEP的表达以及活性的一些调控机制,并且获得了大量鼓舞人心的研究成果.例如,男性荷尔蒙已知是前列腺中NEP的转录调节因子.除它之外,最新研究结果还发现,女性雌激素,柳栎的水合萃取物,绿茶的一些组分,各种神经肽比如韩蛙皮素和生长激素抑制素以及淀粉样前体蛋白的胞内区,也都对NEP的表达和活性有刺激作用.     

中性内肽酶的肿瘤抑制作用

中性内肽酶(NEP)是一种膜整合的神经肽降解酶,表达于机体多种组织细胞中,它能通过水解多种神经肽发挥广泛的生物学效应.NEP在前列腺癌细胞的表达可抑制肿瘤细胞的迁移、存活以及血管的生成.NEP的抗肿瘤作用机制包括:抑制cSrc介导的FAK活性、抑制P13K介导的FAK磷酸化、抑制ERM与CD44的相互作用、抑制神经肽介导的Akt活性、与PTEN作用抑制Akt磷酸化以及下调促血管生成因子FGF-2.因此,对NEP肿瘤抑制功能的进一步研究可为肿瘤的治疗提供新的策略.     

特异性分布于心脏的丝氨酸蛋白酶--Corin

蛋白酶参与心血管活性肽类的活化和降解 ,对其生物学效应具有重要的调节意义。丝氨酸蛋白酶是一类II型跨膜嵌合蛋白酶超家族 ,参与体内多种重要的生理过程。Corin是新发现的第一个特异性分布于心脏并参与心血管活性肽前体原转化的丝氨酸蛋白酶 ,可将心钠素原和脑钠素原转化为心钠素和脑钠素 ,并通过调控心钠素和脑钠素的生成而间接调节血压。本文简要介绍Corin的分子特征及生理和病理生理意义     

环核苷酸与心血管活动的中枢调节

环核苷酸作为第二信使参与体内许多生理功能的调节。近年来,一些工作证明,交感神经可以通过心肌β受体,促使 cAMP 升高,以提高心肌兴奋性;而迷走神经则可以通过心肌胆硷能受体,增加细胞内cGMP,对抗 cAMP 的作用,从而抑制心肌兴奋性。脑内也广泛分布着环核苷酸及其代谢酶。一些工作证明,环核苷酸在中枢心血管活动的调节中也起着重要作用。给麻醉猫注射 db-cAMP,可以明显提高交感神经兴奋性,使血压升高。最近 Clipsham 等(1980)利用清醒猫进行实验,发现向第三脑室注射 papaverine 和氨茶硷,抑制磷酸二酯酶对环核苷酸的降解作用,可以升高血压,加快心率。而使用磷酸二酯酶激动剂 imidazole-4′-acetic acid     

增食因子对心血管活动的中枢调节

增食因子是一种下丘脑神经肽,最初被认为是一种食欲调节因子。现有的研究表明,增食因子可作用于中枢神经系统的不同位点,以多种方式调节交感神经传出,影响心血管活动。增食因子基因敲除小鼠表现为基础血压降低和防御反应减退。本文综述增食因子对心血管活动中枢调节的研究进展。     

食欲素与缺血性脑卒中关系的研究进展

缺血性脑卒中是严重威胁我国人民生命和健康的疾病,具有高发病率、高死亡率和高致残率。食欲素是下丘脑分泌的一种神经肽,包括食欲素A和食欲素B有调节能量平衡、刺激食欲、内分泌、睡眠-苏醒、心血管系统的功能。近年来有研究发现食欲素通过对血糖、血压、炎症以及缺血性脑卒中后抑郁及认知功能的调节,进而影响缺血性脑卒中的预后。本文将对食欲素与缺血性脑卒中的关系做一综述。     

老年人中枢交感神经紧张性增加对心血管系统的影响

随着年龄的增加,中枢交感神经的紧张性增加,这会引起心血管系统的结构和功能有所改变,如四肢血流量减少、动脉血压调节发生改变、压力反射作用减弱、动脉管腔增厚以及心血管系统对肾上腺素受体的刺激反应性降低等。这些改变可能是在机体衰老过程中维持自身生理功能和机体稳态的重要代偿因素,同时也是促发老年人心血管疾病和代谢性疾病的危险因素。因此,研究老年人群交感神经的慢性紧张性增加对心血管系统的影响对进一步改善和提高老年人生活质量,治疗老年人疾病有着很大的意义。     

Apelin/APJ 系统对能量代谢及其相关疾病调控的影响

G蛋白偶联受体APJ及其内源性配体Apelin在许多外周组织和中枢神经系统中高度表达,包括骨骼肌、胰腺、脂肪组织和下丘脑。Apelin /APJ系统调控许多生理功能,如调节血管生成,液体体内平衡和能量代谢;同时还参与不同疾病的发生发展,如糖尿病及其并发症、肥胖等。越来越多的证据表明,Apelin/APJ系统能调节胰岛素敏感性,刺激葡萄糖利用缓解糖尿病的形成;Apelin/APJ系统还能缓解肥胖引起的高血压、心血管等疾病;同时Apelin/APJ系统能促进肿瘤细胞的增殖与迁移。这篇综述旨在介绍Apelin /APJ系统在人体内各组织中可能存在的能量代谢调节功能及其对相关代谢性疾病的调控,Apelin /APJ系统有望成为潜在的用于治疗代谢性疾病的分子靶标。     

前列腺素E_2受体EP4与脂肪生成及代谢

脂肪是身体的储能器官,能量以脂滴的形式储存在脂肪细胞中,脂肪组织的功能稳态是机体维持正常代谢活动的基础。前列腺素E_2 (prostaglandin E_2, PGE_2)是体内重要的脂质活性分子,广泛表达于机体组织中,参与血压、糖脂代谢、炎症等众多生理过程的调节。大量证据表明PGE_2合成酶及其受体在白色脂肪组织中大量表达,提示PGE_2参与脂肪代谢的调节。PGE_2发挥生物学功能,需要通过其G蛋白耦联受体EP1～4介导,其中EP4受体亚型在脂肪生成及代谢中发挥了重要作用,EP4受体的激活可以抑制前脂肪细胞的分化,EP4受体的缺失促进脂质分解。本文将综述EP4受体与脂肪发生及代谢的关系,并提出EP4受体有可能成为肥胖及相关代谢疾病新的治疗靶点。     

生物钟与心血管疾病联系的研究进展

昼夜节律广泛存在于生命体中,主要由生物钟调控,使生命活动呈现以24 h为周期的变化。越来越多的研究表明,生物钟与心血管的生理功能密切相关,比如基础血压和心率的日周期变化主要受控于生物钟而非行为。此外,心肌细胞的代谢、血管内皮的功能,以及血管的收缩和舒张均受到生物钟的调节。不仅如此,许多心血管事件的发生,如心肌梗死的发生也具有明显的昼夜节律特征。基于动物模型的研究显示,昼夜节律紊乱是心血管事件发生的重要风险因素之一。本文综述了有关生物钟与心血管疾病联系的最新研究进展,希望有助于根据生物钟理论优化心血管疾病治疗策略。     

血管紧张素转换酶2的功能和应用

人血管紧张素转换酶2（ACE2）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的重要调节分子,它在控制心血管和血压的正常生理活动中具有重要的作用。此外,ACE2作为SARS病毒的受体,对于病毒的入侵起关键作用。目前ACE2已经被用于高血压和心血管相关疾病的药物靶标设计和基因治疗,随着研究的深入,ACE2在临床上的应用将更加广泛。     

蛋白质的化学改性及其应用

蛋白质是生命活动的重要物质之一。蛋白质种类繁多,各具有自己的特殊的生物功能,如催化、传递系统,调节代谢过程和参与结构成分等等。蛋白质功能的多样性是与其化学结构以及由化学结构所决定的空间结构的多样性分不开的。从分子水平上来说,许多蛋白质作用的对象是小分子,如酶与底物或抑制剂间的作用,抗体与抗原尤其是半抗原间的作用。这些底物或     

Apelin 在心血管疾病中的研究进展

Apelin是APJ(angiotensin II protein J)的一个配体,是一种重要的生理调节肽。Apelin-APJ系统在心血管系统存在广泛的作用,参与高血压、冠心病、心力衰竭及心房纤颤等多种疾病的病理生理过程,本文就apelin的生物学特性及与多种心血管疾病的关系作一综述。     

无活性肾素

体内广泛、大量存在的多种形式的无活性肾素或肾素前体——肾素原,在体外可被酸、酶和低温激活转变成活性肾素,并可在某些组织中合成和释放。无活性肾素也可以不同的机制从肾脏释放,并转化为活性形式参与机体水盐代谢和血压调节。其结构特征和体内活化机制侍进一步研究。     

TAM受体在病毒感染与免疫调控中的作用

受体酪氨酸激酶家族中的3个成员TYRO3、AXL和MERTK,统称为TAM受体。TAM受体在哺乳动物的多种组织中广泛表达，参与调节神经细胞、免疫细胞、造血干细胞、生殖细胞等的存活、增殖、迁移、分化及代谢产物和细胞裂解产物的清除，并在固有免疫和适应性免疫应答过程中发挥重要作用。同时研究发现，TAM受体在病毒入胞和感染过程中具有重要作用。现就TAM受体的结构、功能及其在病毒感染中的作用作一概述。     

人肾上腺基因表达谱的建立及其功能的新认识

为深入理解人类肾上腺（AD）的功能,构建了正常人肾上腺cDNA文库,并利用大规模表达序列标签（ESTs）测序和生物信息学技术,研究显示参与基因/蛋白表达的基因类型表达最多,其次为能量代谢类.肾上腺中表达丰度最高的3个基因均为参与类固醇合成的酶类和蛋白.一些重要的基因首次显示在肾上腺表达,包括神经激素和神经肽,如促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,黑色素浓激素（MCH）,urocortin,可卡因和安非他明调节肽（CART）和垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）;许多重要介质的受体,如细胞因子、神经肽及神经递质受体;参与胆固醇代谢的基因,如LDL受体、HDL结合蛋白和胆固醇合成酶.研究结果表明在肾上腺表达丰度最高的基因与该器官的功能特异性有关,除类固醇激素外,许多神经肽、细胞因子在肾上腺产生,肾上腺与体内其他重要的系统间存在广泛的应答,而且在人肾上腺局部可能存在一个CRH-ACTH-皮质醇调节网络.     

神经肽Y

神经肽Y(NPY)是一种新发现的广泛存在于中枢和周围神经系统内的多肽物质。它在许多方面调节或参与肾上腺素能神经的作用。它影响动物的LH 分泌和饮食行为,可能参与锥体外系运动功能的调节。它引起持久的血管平滑肌收缩,可能是造成冠状动脉痉挛的因素之一,并使心肌收缩力减弱。一些与儿茶酚胺有关的肿瘤如嗜铬细胞瘤组织以及这种病人的血液中都含有大量的NPY,它参与某些发病机制,测定它的含量还有诊断意义。