降钙素

降钙素斯小宁黄文华甘人宝（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词降钙素骨质疏松症降钙素是一种重要的激素,它与体内的钙代谢及骨骼代谢有关。不同种属来源的降钙素的氨基酸顺序有所不同,但对人体同样有效,其中鲑鱼降钙素的活性最高。临床上,降钙...     

降钙素、甲状腺素和甲状旁腺素在钙代谢调节中的相互作用

降钙素(Thyrocalcitonin)的发现,给钙代谢调节的研究带来了新的课题。本文的目的,是研究降钙素在钙代谢的调节中与其它有关激素的相互作用。探讨这一问题,对认识一些生命现象的规律有一定的意义,对于寻找一些疾病的新的治疗途径更有现实的意义。目前,降钙素在治疗骨质疏松症、高血钙、甲状旁腺机能亢进等疾病和用于骨骼癒合方面,都显示了良好的     

鲑鱼降钙素在链霉菌中的分泌表达

利用聚合酶链式反应(PCR)技术分别扩增鲑鱼降钙素的编码序列(sCT-Gly)和抗生链霉菌melCl的信号肽编码序列及其上游的调控序列,将鲑鱼降钙素编码序列融合在melCl信号肽编码序列后,定向克隆到链霉菌质粒载体pIJ680中的新霉素磷酸转移酶基因的启动子(Paph)下游,得到的表达质粒pMS680转化变铅青链霉菌(Streptomyces lividans TK54)进行分泌表达。酶联免疫测定法(EIA)显示重组菌株在YEME培养基中的分泌表达水平于96h达到最高,表达量大于100μ/L培养液。实验表明表达产物能降低大鼠血清钙的浓度。高压液相色谱(HPLC)结果表明,表达产物中主峰的保留时间与鲑鱼降钙素标准品的保留时间基本一致。以上结果提示,鲑鱼降钙素在链霉菌中获得了成功的分泌表达。     

发现一种新的降低血钙激素——抗钙素(katacalcin)

新近有资料报道,在人的降钙素(calcitonin,CT)的多肽蛋白质的前体中发现一种新的降低血钙激素,它主要是由降钙素C端21个氨基酸片段组成,称为抗钙素(katacalcin,KC)。它与降钙素有相互加强作用,但其生物学效应和降钙素又有所区别,它对血浆磷酸盐没有影响,其活动不需肾脏的参与。因此认为,这种区别可能是由于它们作用于各自的受体所引起。作者以57名正常男女志愿者和20名甲状腺髓质瘤患者为受试对象,全部正常志愿受试者在通夜禁食的次晨抽取静脉血,分离血浆后备用。然后对其中5人(3     

人降钙素类似物的合成及活性研究

通过对鲑鱼降钙素和人降钙素结构的比较,设计并合成了人降钙素类似物ｍｈＣＴ－２。利用空气氧化获得分子内二硫键,经分离纯化,产物达ＨＰＬＣ及毛细管电泳均一,蛋白质序列分析和质谱分析符合理论值。在大鼠降血钙生物活性测定中,利用量反应平行线法进行ｍｈＣＴ－２的生物效价判定达２０００ＩＵ／ｍｇ,比ｈＣＴ的效价高一个数量级。     

鲑鱼降钙素联合糖皮质激素吸入治疗COPD合并骨质疏松的疗效及对血清PINP、β-CTX、MMP-9水平的影响

目的:研究鲑鱼降钙素联合糖皮质激素吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease COPD)合并骨质疏松的疗效及对血清Ⅰ型前胶原氨基端肽(Amino terminal peptide of procollagen type I PINP)、β-胶原降解产物(β-Cterminal telopeptide of typeⅠcollagenβ-CTX)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase-9 MMP-9)水平的影响。方法:选取2017年3月至2018年4月我院收治的97例COPD合并骨质疏松患者,按照随机数表法分为观察组(47例)和对照组(50例),两组均采用常规治疗,对照组在此基础上采用糖皮质激素吸入治疗,观察组在对照组的基础上采用鲑鱼降钙素治疗。观察和比较两组患者的疗效,治疗前后肺功能指标(一秒钟用力呼气量(forced expiratory volume in one second FEV1)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(Forced expiratory volume in the first second is the percentage of forced vital capacity FEV1/FVC)、血清PINP、β-CTX、MMP-9水平、腰椎骨密度、股骨颈股密度的变化。结果:治疗后,观察组总有效率显著高于对照组[91.48%(43/47) vs. 70.00%(35/50)](P0.05);FEV1、PO2、FEV1/FVC水平均显著高于对照组[(85.20±13.72)%vs.(70.62±11.37)%,(76.30±8.64)mmhg vs.(62.49±7.13)mmhg,(68.08±11.34)%vs.(60.84±9.75)%](P0.05);PINP、β-CTX、MMP-9水平均显著低于对照组[(17.02±3.67)mg/L vs.(14.86±3.13)mg/L,(93.20±8.01)ng/L vs.(117.39±11.42)ng/L,(47.24±3.75)ng/mL vs.(60.26±4.67)ng/mL](P0.05);腰椎骨密度、股骨颈股密度水平均显著高于对照组[(1.12±0.25)g/cm~2vs.(0.89±0.23)g/cm2,(1.14±0.23)g/cm~2vs.(0.90±0.21)g/cm~2](P0.05)。结论:鲑鱼降钙素联合糖皮质激素吸入治疗COPD合并骨质疏松的疗效显著优于单用糖皮质激素吸入治疗,其能够更有效改善患者肺功能,调节血钙,提高骨密度,缓解骨痛,可能与其降低血清PINP、β-CTX、MMP-9的水平有关。     

阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素对老年髋部骨质疏松骨折患者骨密度及血清BGP、PTH、BALP水平的影响

目的:研究阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素对老年髋部骨质疏松骨折患者骨密度及血清骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)、骨碱性磷酸酶(BALP)水平的影响。方法:收集2014年6月至2015年6月我院接诊的90例老年髋部骨质疏松骨折患者,按抽签法随机分为实验组和对照组,每组各45例。两组均给予手术治疗,术后进行康复锻炼并常规补充钙剂,每次500 mg,每天2次。对照组在此基础上采用阿仑膦酸钠治疗,每次70 mg,每周1次。实验组在对照组基础上采用鲑鱼降钙素治疗,每次100IU,每天1次。两组均治疗24周。观察和比较两组患者的临床疗效、治疗前后骨密度、血清BGP、PTH、BALP、VAS水平及生活质量评分的变化。结果:实验组总有效率显著高于对照组(P0.05);实验组腰椎、股骨颈、Wards三角区骨密度显著高于对照组(P0.05);实验组BGP、BALP显著高于对照组(P0.05),实验组PTH显著低于对照组(P0.05);实验组VAS评分显著低于对照组(P0.05)。结论:阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗老年髋部骨质疏松骨折疗效显著,能够增强骨密度,促进骨折愈合,可能与其有效调节血清骨代谢BGP、PTH、BALP的水平有关。     

鲑鱼降钙素对胸腰椎脊柱骨折术后I型胶原氨基端延长肽、I型胶原C端肽β降解产物的作用

目的:探讨鲑鱼降钙素对胸腰椎脊柱骨折术后Ⅰ型胶原氨基端延长肽、Ⅰ型胶原C端肽β降解产物的作用。方法:选择2014年3月至2016年5月我院收治的胸腰椎脊柱骨折患者80例,将其随机分为观察组和对照组,每组40例。两组均采用微创经皮椎弓根螺钉内固定术,对照组术后给予常规治疗,观察组术后给予鲑鱼降钙素治疗。比较两组患者治疗前后的骨密度、Ⅰ型胶原氨基端延长肽、Ⅰ型胶原C端肽β降解产物、视觉模拟疼痛评分(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数评分(ODI)评分、Harris评分的变化、骨折愈合时间及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组患者骨密度及Harris评分明显高于对照组(P0.05),Ⅰ型胶原氨基端延长肽、Ⅰ型胶原C端肽β降解产物、VAS评分和ODI评分均低于对照组(P0.05);观察组患者骨折愈合时间明显短于对照组(P0.05),不良反应发生率(7.50%)较对照组(10.00%)比较无显著性差异(P0.05)。结论:鲑鱼降钙素用于胸腰椎脊柱骨折术后可有效改善患者骨密度,促进骨折愈合且不会增加不良反应。     

毕赤酵母中表达的鲑鱼降钙素与骨生长肽融合蛋白的活性检测

通过体外和体内活性实验 ,检测在毕赤酵母中的表达、纯化后的鲑鱼降钙素与骨生长肽融合蛋白是否具有抑制破骨细胞和促进成骨细胞活性的作用 ,期望通过这两个方面同时进行骨质疏松症的治疗。利用MTT法检测此融合蛋白在体外对成骨细胞和成纤维细胞增殖的刺激作用 ,利用碱性磷酸酶检测试剂盒与血清钙检测试剂盒检测此融合蛋白在体内对成骨细胞和破骨细胞活性的影响。细胞实验 (体外 )和动物实验 (体内 )其结果都证明表达的融合蛋白既可以抑制破骨细胞的活性 ,又可以促进成骨细胞的活性 。     

在催乳素细胞中发现降钙素

降钙素(CT)是由哺乳动物甲状腺内的C细胞合成的一种32肽,它的功能主要是调节体内钙平衡。最近的研究表明,CT还有许多作用于中枢神经系统的功能,它能促进或抑制垂体前叶激素的分泌,而且,在     

垂体中叶素--降钙素基因相关肽家族的新成员

降钙素(calcitonin ,CT)、胰淀粉样多肽(amylin)、两种降钙素基因相关肽(calcitonin generelatedpeptide ,CGRP ,CGRPα、CGRPβ)和肾上腺髓质素(adrenomedullin ,ADM)均属于降钙素基因相关肽家族。CT主要参与体内的钙代谢;amylin位于胰腺的β细胞;ADM的生物学作用与CGRP相似,对心血管和呼吸系统功能调节有非常重要的作用。垂体中叶素(intermedin ,IMD)是在低等脊椎动物的垂体中间部产生的一种肽类激素,人类垂体中间部退化,只留有痕迹,产生IMD的细胞分散于腺垂体远侧部。IMD主要作用于黑素细胞,生成黑色素。最近,RohJ等(2 0 …     

司维拉姆对规律血液透析高磷血症患者血清炎症因子水平的影响

目的:探讨司维拉姆对规律血液透析高磷血症患者血清炎症因子水平的影响。方法:收集我院规律血液透析高磷血症患者36例,随机分为观察组和对照组,各18例。对照组给予醋酸钙片;观察组给予碳酸司维拉姆。治疗结束后,比较两组患者血磷、血钙、甲状旁腺激素(i PTH)、钙磷乘积、碳酸氢盐、低密度脂蛋白(LDL-C)及血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果:与对照组比较,观察组治疗后血磷、钙磷乘积、LDL-C及hs-CRP水平降低(P0.05),血钙、碳酸氢盐水平升高(P0.05);观察组i PTH水平与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:司维拉姆对规律血液透析高磷血症具有显著疗效,能降低血磷钙磷乘积、低密度脂蛋白(LDL-C)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及升高血钙、碳酸氢盐水平。(司维拉姆的一个重要作用就是不升高血钙!写反了,倒是醋酸钙可能升高血钙)     

酿酒酵母表面展示鲑鱼降钙素多肽的研究

目的:实现酿酒酵母表面展示鲑鱼降钙素.方法:人工合成鲑鱼降钙素(Salmon cacitonin,sCT)编码基因,克隆到表面展示载体M-pYD1上.用NocⅠ酶切重组质粒M-pYD1-sCT和空白质粒M-pYD1,回收sCT和V5表达框片段后分别以LiAC法转化酿酒酵母EBY100菌株,分别得到重组酵母yAGA2-sCT和yAGA2-V5.两种重组酵母分别经半乳糖诱导表达后,采用FITC荧光标记酵母表面展示的sCT和V5多肽,分别用荧光显微镜和流式细胞仪进行定性和定量分析.结果:诱导12h后,荧光显微镜下清晰观测到了工程菌表面有重组sCT,流式细胞分析结果表明10000个细胞中65.2%的yAGA2-sCT菌株表达了外源sCT,52.4%的yAGA2-V5菌株表达V5.结论:利用酿酒酵母表面展示鲑鱼降钙素多肽获得了成功,为口服型鲑鱼降钙素的研发奠定了基础.     

醋酸钙联合左卡尼汀对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响

目的：研究并评价醋酸钙联合左卡尼汀对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响,为临床治疗提供参考依据。方法：以2013 年 8 月至2015 年2 月在我院进行维持性血液透析的50 例患者作为研究对象,按照随机法分为两组,其中对照组患者给予醋酸钙治 疗,研究组患者给予醋酸钙联合左卡尼汀治疗,比较两组患者治疗前后全段甲状旁腺素、血钙、血磷、钙磷乘积的变化。结果：与对 照组比较,研究组患者全段甲状旁腺素、血钙、血磷、钙磷乘积水平均在正常范围内,较对照组有明显改善(P<0.05);研究组全段甲 状旁腺素、血钙、血磷、钙磷乘积达标率分别为68.00%、84.00%、64.00%、80.00%,与对照组比较,血磷达标率不具有统计学差异 (P＞0.05);全段甲状旁腺素、血钙及钙磷乘积达标率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：醋酸钙联合左卡尼汀对维持性血液透析 患者甲状旁腺素、钙磷代谢的改善效果较单用醋酸钙更佳。     

通过蛋白质工程制造人造降血钙素

<正> 美国洛克菲勒大学一个科学家小组完成了人类降血钙素人工变体的设计和合成。小组组长认为,虽然天然降血钙素和其它荷尔蒙在此之前已经合成,但人工合成降血钙素这还是第一次。“重新设计自然”,而不是复制。他们的成绩有助于促进蛋白质工程这一新领域的发展。蛋白质工程有希望改变制造食品、药品和化学品的方法。人工合成降血钙素在医学上和其本身可能是重要的,因为它能改进佩吉特氏病(变形性骨炎)的治疗,变形性骨炎导致骨头畸形和其它以钙为基础的疾病。但对蛋白质工     

复方α-酮酸联合血液透析和血液灌流治疗慢性肾衰竭的疗效及对钙磷代谢的影响

目的:研究复方α-酮酸联合血液透析和血液灌流治疗慢性肾衰竭(CRF)的临床疗效及对钙磷代谢的影响。方法:选择94例CRF患者为研究对象,按照随机数表法将患者分为联合组与对照组各47例。对照组采用血液透析、血液灌流进行治疗,联合组则在对照组基础之上联合使用复方α-酮酸治疗。比较治疗前及治疗6个月后两组患者肾功能指标[血清胱抑素C(Cys C)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]及钙磷代谢(血钙、血磷)变化,并分析治疗6个月后两组患者疗效及治疗6个月内药物不良反应发生情况差异。结果:治疗6个月后,联合组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);两组患者Cys C、Scr、BUN及血磷水平均较治疗前显著降低,且联合组明显低于同一时间对照组(P0.05)。两组患者血钙水平均较治疗前显著升高,且联合组明显高于同一时间对照组(P0.05)。治疗6个月内,两组患者药物不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:复方α-酮酸联合血液透析和血液灌流治疗CRF的疗效显著,且能够改善肾功能与钙磷代谢,对患者疾病转归有利。     

SCT-OGP的融合表达与活性的初步研究

根据天然鲑鱼降钙素(Salmoncalcitonin,SCT)和骨生长肽(OsteogenicGrowthPeptide,OGP)的序列,人工合成了6个DNA片段,进行退火、连接和转化后,获得含有SCT与OGP融合基因的pPIC9-SCT-OGP表达载体,经测序后将此重组质粒电击转化毕赤酵母GS115,通过培养、筛选以及SDS-PAGE鉴定,在毕赤酵母中获得了SCT-OGP融合蛋白的可溶性表达,经分子筛纯化后在5kD左右可见单一条带。将此条带进行了N端氨基酸组分分析,证实此目的蛋白为SCT-OGP融合蛋白。MTT法显示SCT-OGP融合蛋白在体外可以促进成骨细胞和成纤维细胞增殖,以小鼠为模型的试验显示SCT-OGP融合蛋白在体内可以提高碱性磷酸酶活性和降低血钙,表明该融合蛋白具有抑制破骨细胞的活性和刺激成骨细胞增殖的活性,从而提示该融合蛋白具有治疗骨质疏松症的药用潜力。     

降钙素可直接作用于大鼠垂体

降钙素(CT)是哺乳动物甲状腺C细胞分泌的一种有32个氨基酸的肽类激素。对CT的生物学功能过去主要集中在其稳定血清钙浓度方面。最近的研究则表明,CT在中枢神经系统具有更为广泛的作用。有人发现CT可刺激或抑制腺垂体激素的基础分泌以及适当刺激后的反应性分泌;并发现大鼠腺垂体细胞存在CT特异性的饱和结合位点。应用大鼠垂体前叶细胞培养,进一步观察了体外CT对腺垂体激素释放的     

激素和活性多肽

960616 胰蛋白酶介导的鲑降钙紊的半合成[英]/Davey,M.W.…∥Int.J.Pept.Protein Res,-1995,45(4).-380～385[译自DBA,1995,14(12),95-06906] 通过胰蛋白酶介导的肽片段CT(1-24)和CT(25-32)·NH_2的偶联作用制备了鲑降钙素CT(1-32)·NH_2这2种肽片段是利用常规的Fmoc固相     

碳酸镧咀嚼片联合依降钙素对血液透析高磷血症患者冠状动脉钙化及血磷水平的影响

摘要 目的：观察碳酸镧咀嚼片联合依降钙素对血液透析高磷血症患者冠状动脉钙化及血磷水平的影响。方法：选取2019年8月~2021年3月我院接收的血液透析高磷血症患者120例,采用双色球法,将患者分为对照组（60例,依降钙素治疗）和观察组（60例,在对照组基础上结合碳酸镧咀嚼片治疗）,对比两组疗效、血磷、血钙、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素（iPTH）、成纤维生长因子23（FGF-23）、冠状动脉钙化积分（CACS）,观察两组不良反应发生情况。结果：观察组临床总有效率（91.67%）优于对照组（70.00%）（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。观察组治疗结束后血磷、iPTH、血钙、FGF-23、钙磷乘积、CACS低于对照组（P<0.05）。结论：血液透析高磷血症患者采用碳酸镧咀嚼片联合依降钙素治疗,可延缓冠状动脉钙化,有效降低血磷水平,安全有效。