心气虚病证动物模型及其评价体系的构建

目的　研究心气虚病证动物模型及其评价体系的构建。方法　移植心肌梗塞致心力衰竭大鼠的制作模型 ,运用中西医结合虚证和血瘀证的全国统一诊断标准、将其定性的问诊内容代以定量的同等意义的指标测试进行心气虚证动物模型评价。结果　本研究制作的动物模型再现了从一个正常大鼠→以血瘀为主要损伤→形成心气虚证的过程 ;心气虚证动物模型具有时相性、功能性和与功能相关的组织结构物质性改变。结论　将中西医临床和或基础研究中规范的、成熟的、统一的方法和标准引入中医动物模型的研究 ,并注重吸取中医已取得的临床经验和研究成果 ,是指导中医病证动物模型建立的基本思路     

心气虚血瘀证动物模型的构建与评价

中医证候模型起步较晚,为推动中医现代化的发展,要求深入研究和探讨中医证候动物模型。气虚血瘀证作为心血管疾病常见的证型,其动物模型的建立是中医证候实验研究的热点问题,通过对各种心气虚血瘀证动物模型造模方法进行研究,观察实验动物的宏观体征、超声心动图、血流动力学等指标,客观评价其造模方法,同时提出当前中医证候动物模型研究中存在的问题,并对其进行了展望,为今后探究心气虚血瘀证的临床治疗提供模型支持。     

冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型的建立研究

目的通过分析冠心病(coronary artery heart disease,CHD)气虚血瘀证病证结合大鼠病理、病因、复合模型的舌象表现及与前列环素(prostacyclin,PGI_2)、血栓素A2(thromboxane A2,TXA_2)的关系,探讨CHD气虚血瘀证病证结合大鼠模型的造模方法。方法选用32只大鼠随机分为4组:K组:正常饮食饮水(n=8); L组:正常饲养21 d后单纯结扎左冠状动脉前降支(n=8); Y组:控食复合疲劳运动21 d(n=8); F组:控食复合疲劳运动21 d+结扎左冠状动脉前降支(n=8)。造模结束后,使用Photoshop 6.0分析舌面RGB值并采用"RGB数据分布范围表"评估各模型舌色; HE染色检测丝状乳头上皮层、角化层、固有层高度及固有层微血管数量;免疫组化分析PGI_2、TXA_2的阳性表达率并计算T/P比值。结果 (1) K组大鼠舌质归属于"淡红舌"; L组大鼠舌面R值较K组显著下降,归属于"暗红舌"; Y组大鼠舌面R值较K组显著下降,归属于"淡白舌"; F组大鼠舌面R、G、B值均显著低于K组和L组,归属于"紫舌";(2) L组大鼠舌面丝状乳头各层高度、微血管数量与K组间无差异; Y组与K组比较,丝状乳头角化层高度显著降低; F组丝状乳头上皮层、角化层高度均显著低于K组和L组,微血管数量显著高于K组和L组;各组丝状乳头固有层高度均无差异;(3) L组、Y组、F组PGI_2变化与K组比较均不明显; L组TXA_2水平与T/P比值显著高于K组; F组TXA_2水平与T/P比值显著高于K组于L组。结论 CHD气虚血瘀证舌色的RGB数值特征与丝状乳头上皮层、角化层高度降低,固有层毛细血管数量增加有关,其分子生物学机制可能与TXA_2/PGI_2失衡有关;采用病理病因复合模型更符合CHD气虚血瘀证病证结合模型特点。     

2型糖尿病证病结合动物模型的研究

目的探讨2型糖尿病证病结合动物模型的造模方法及成模标准,建立2型糖尿病病证结合动物模型。方法应用STZ造成大鼠糖尿病（FBG≥16.7mmol/L）后应用中药造成中医阴阳两虚;阴虚热盛;气阴两虚;血瘀气滞证候模型。结果（1）造模后出现饮水增多、尿量增多、生长迟缓、身体消瘦、拉尾排便、排尿等糖尿病大鼠共同特征。阴阳两虚组大鼠还出现大便干燥、舌红等征象;阴虚热盛组大鼠出现大便干燥、舌红等征象;气阴两虚组大鼠出现精神萎糜、倦怠懒动、舌胖大,少津;血瘀气滞组大鼠还出现背毛减少、臀部毛色枯黄、性情暴烈、易激惹、捕捉时叫声频繁、抵抗力大、攻击行为频繁、大便质稀色深、舌质暗等血瘀气滞气滞的症状。（2）实验室指标有不同程度改变。结论应用传统的糖尿病造模方法与糖尿病病证特点和中药四气五味药性理论相结合,研制2型糖尿病病证结合动物模型具有可行性。     

病证结合肝癌动物模型研究现状

病证结合肝癌动物模型体现肝癌病与证的紧密联系,符合中医理论和临床实践,为中医药抗肝癌实验研究提供了中医理论基础,在肝癌疾病动物模型的基础上,复制具有中医证侯特征的病证结合动物模型,选择对证治疗药物,从方证对应的角度着手用药,可以深入系统地阐明中药复方治疗肝癌的体内作用机制,为找寻肝癌中医证的实质提供新的方案和手段,已成为中医肝癌实验动物模型发展的新方向.本文对病证结合肝癌动物模型的研究现状进行综述.     

二种血瘀证动物模型内皮功能及血液流变学的比较

目的通过对二种血瘀证大鼠模型的内皮素（ET）、一氧化氮（NO）和血液流变学指标进行比较,探讨其在血瘀证量化诊断中的意义。方法SD大鼠50只,分别建立气虚血瘀证和气滞寒凝血瘀证动物模型,测定二种模型血浆ET和NO水平,用LBY-N6B全自动自清洗血流变仪对二种模型进行血液流变学的分析。结果（1）与模型对照组比较,气虚血瘀模型组全血黏度低切变率、毛细管血浆黏度均明显增加（分别为P〈0.05）,血浆ET水平显著升高（P〈0.01）,NO水平显著降低（P〈0.01）;（2）与空白对照组比较,气滞寒凝血瘀模型组全血黏度低切、中切、高切以及毛细管血浆黏度均明显增加（分别为P〈0.01）,红细胞聚集指数增加（P〈0.05）,血浆ET水平显著升高（P〈0.01）,NO水平显著降低（P〈0.01）。结论内皮细胞损伤,ET和NO比例失衡可能是血瘀证量化诊断的重要指标。     

红花注射液对气虚血瘀证模型大鼠基因调控作用的研究

目的:采用基因芯片技术,分别构建气虚血瘀证大鼠和红花注射液给药处理后气虚血瘀证大鼠的差异基因表达谱,比较并分析,筛选出红花能够治疗气虚血瘀证的关键基因群,并推测其起治疗作用的基因组调控机制。方法:15只SD大鼠随机分为模型组、给药组、空白对照组。模型组和给药组采用疲劳游泳和饥饿饲养处理。造模一周后,给药组尾静脉注射红花注射液(100mg/kg/d),模型组给予相同体积生理盐水;对照组不做任何处理。造模进行两周后处死大鼠,取血检验血流变指标并评价造模情况;另抽取足够的血分离mRNA并逆转录杂交基因芯片;扫描信号分析确定受红花注射液调控的基因;并通过基因数据库查询相关基因功能,结合相关文献分析初步探讨红花作用的机制。结果:两周后经过检验和观察发现模型组大鼠在不同切率下的全血粘度增加,并且其体征表现出虚弱和瘀血的状态、体重下降,确定造模成功;给药组大鼠则相对于模型组的各项检测指标和状态有所改善,确认药物有疗效。在差异基因的比较中,空白组相对于给药组上调基因252条,下调基因54条;给药组相对于模型组上调基因196条,下调基因32条;两次差异表达基因中有16条相同基因,这些差异基因涉及到炎症损伤、免疫调节反应等方面。结论:红花注射液对于气虚血瘀证有治疗作用,在基因层次上是通过抗炎症损伤机制实现的。     

降痰宁神胶囊对血瘀性脑缺血大鼠脑组织代谢及抗氧化系统的影响

目的：研究降痰宁神胶囊对血瘀性脑缺血大鼠脑组织物质代谢、能量代谢及抗氧化系统的影响。方法：采用连续注射地塞米松后结扎双侧颈总动脉来复制血瘀性脑缺血大鼠模型,通过观测大鼠脑组织代谢水平及抗氧化系统,考查降痰宁神胶囊抗脑缺血的作用及其作用机制。结果：3．56g/ks降痰宁神胶囊可减缓血瘀性脑缺血大鼠体重的下降,1．78-3．56g/妇降痰宁神胶囊能提高模型大鼠脑组织中葡萄糖、总氨基酸、ATP、Na＋-K＋．ATPnse的含量以及超氧化物歧化酶与过氧化氢酶的活性;降低脑组织中乳酸、丙二醛的含量以及脑组织含水量（P〈0．05,O．01）。结论：降痰宁神胶囊具有一定的抗脑缺血作用,调节脑组织物质与能量代谢、抗氧化是其抗脑缺血机制之     

冠心病合并糖尿病PCI术后胸痹患者中医证型分布及影响因素调查研究

目的:探讨冠心病合并糖尿病经皮冠状动脉介入(PCI)术后胸痹患者中医证型的分布情况,分析不同证型与影响因素关系。方法:收集2010年3月-2015年3月东直门医院心内科收治的105例冠心病合并糖尿病PCI术后胸痹患者的调查资料,根据中医辨证标准分为气阴两虚、气虚血瘀、气虚痰浊、阳虚气虚、痰浊血瘀、气滞血瘀、阴阳两虚7个证型,分析冠心病合并糖尿病PCI术后胸痹患者的中医证型分布规律及其相关影响因素研究。结果:气阴两虚证有36例(34.29%),其次是气虚血瘀证22例(20.95%)、气滞血瘀证14例(13.33%)、阳虚气虚证10例(9.52%)、痰浊血瘀证9例(8.57%)、气虚痰浊证8例(7.62%)、阴阳两虚证6例(5.71%),气阴两虚证占有比例明显高于其余证型,患者性别、年龄对证型分布无统计学意义(P0.05);气阴两虚证患者吸烟量、饮酒量明显高于其余证型(P0.05);气滞血瘀证患者离异情况明显多于其余各证型(P0.05)。结论:冠心病合并糖尿病PCI术后胸痹患者的主要证候类型为气阴两虚证,且患者饮酒及吸烟量越大,气阴两虚证越明显,而家庭婚姻离异的患者,则多见气滞血瘀证。     

脾虚胃癌病证结合动物模型的建立

目的探索脾虚胃癌病证结合动物模型的建立方法。方法以过食酸味法建立脾气虚证动物模型,并在此基础上连续灌胃2-乙基亚硝胺120天。结果成功建立了脾虚胃癌病证结合动物模型。脾虚胃癌小鼠在脾虚状态、胃癌表现等方面与单纯胃癌小鼠有显著性差异。结论用本文所述方法可复制出稳定的病证结合脾虚胃癌动物模型;从实验的角度证明了脾虚在胃癌的发生、发展过程中起着重要作用。     

通督调神针法联合穴位贴敷对老年气虚血瘀证缺血性脑卒中恢复期患者脑血流、血液流变学和血清NGF、BDNF的影响

摘要 目的：探讨通督调神针法联合穴位贴敷对老年气虚血瘀证缺血性脑卒中恢复期患者脑血流、血液流变学和血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）的影响。方法：本次研究纳入我院于2021年3月~2022年5月期间收治的70例老年气虚血瘀证缺血性脑卒中恢复期患者。采用信封抽签法分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。对照组接受常规治疗,观察组在对照组的基础上接受通督调神针法联合穴位贴敷治疗。对比两组疗效、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、中医证候积分、脑卒中专用生活质量量表（SS-QOL）评分、Fugl-Meyer运动功能量表（FMA）评分、脑血流指标、血液流变学指标和NGF、BDNF水平。结果：观察组的临床总有效率为94.29%（33/35）,高于对照组的71.43%（25/35）（P<0.05）。观察组治疗4周后SS-QOL评分、FMA评分高于对照组同期,中医证候总积分、NIHSS评分低于对照组同期（P<0.05）。观察组治疗4周后血流阻力指数（RI）、搏动指数（PI）低于对照组同期,平均血流速度（Vm）高于对照组同期（P<0.05）。观察组治疗4周后全血低切黏度、血浆比黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原均低于对照组同期（P<0.05）。观察组治疗4周后血清NGF、BDNF水平均高于对照组同期（P<0.05）。结论：通督调神针法联合穴位贴敷可有效改善老年气虚血瘀证缺血性脑卒中恢复期患者的脑血流、血液流变学,调节血清NGF、BDNF水平。     

Intervention action of total flavonoids from root of Ilex pubescens in cerebral ischemic tolerance with blood stasis

The aim of this study was to explore the action characters of total flavonoids from MDQ on cerebral ischemic tolerance with blood stasis. Fully understanding the mechanism of action of total flavonoids from MDQ is helpful for the development of new drugs and the utilization of resources. Male Wistar rat model of blood stasis was established by injecting dexamethasone into the intramuscular side of the thigh. Then they were given related drugs via an intragastric administration for a successive 10 days. After 7 days, the following occurred: firstly, the method of blocking the bilateral common carotid artery (CCA) was used for 10 min, followed by a restoration of perfusion. After 72 h, we performed a temporary occlusion of the rat’s middle cerebral artery for 2 h with an intraluminal thread method. This was followed by reperfusion for 24 h, respectively, to establish the rat model of cerebral ischemic tolerance with blood stasis. Viscosity of the whole blood was measured after the last administration was given blood. Brain was removed, and then the activity of ATP enzyme and T-SOD was determined. To observe the pathological changes of the hippocampus area by HE staining, and the expression of Bcl-2 and Bax were observed by immunohistochemical method. The rat model of cerebral ischemic tolerance with blood stasis was copied successfully. The whole blood viscosity, the activity of NOS, the content of Gluin in the ischemic brain in the IPC model group and the ischemia–reperfusion group were increased significantly. The activity of ATPase was decreased significantly. Compared with the ischemia–reperfusion model group, the activity of ATPase and the whole blood viscosity in the ischemic preconditioning (IPC) group were increased significantly. The activity of NOS and the content of Gluin were decreased significantly. The degree of pathological injury of the brain tissue was also relieved significantly. Total flavonoids of MDQ were used, improving blood circulation, improving energy metabolism, activating endogenous anti-oxidative capability, enhancing the antiapoptotic effect, and relieving the injury of the nerve cell. Hence, the use of MDQ flavonoids improves the tolerance ability of cerebral ischemia.     

2型糖尿病患者中医证型与糖脂代谢和甲状腺功能的关系

目的:探讨2型糖尿病患者中医证型与糖脂代谢和甲状腺功能的关系。方法:选择2016年1月-2017年12月期间武警宁夏总队医院收治的2型糖尿病患者104例,根据中医证型将其分为湿热困脾组23例、阴虚热盛组21例、气阴两虚组20例、阴阳两虚组22例与血瘀脉络组18例。检测并对比不同中医证型2型糖尿病患者糖脂代谢与甲状腺功能指标水平。结果:阴虚热盛组、气阴两虚组、阴阳两虚组与血瘀脉络组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于湿热困脾组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于湿热困脾组(P0.05);阴阳两虚组TG、TC、LDL-C水平低于阴虚热盛组、气阴两虚组、血瘀脉络组(P0.05)。湿热困脾组、气阴两虚组、阴阳两虚组与血瘀脉络组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG)、糖化血红蛋白(GHb)水平低于阴虚热盛组(P0.05)。湿热困脾组、阴虚热盛组、气阴两虚组、血瘀脉络组游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平高于阴阳两虚组,促甲状腺激素(TSH)水平低于阴阳两虚组(P0.05),各组总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)水平总体比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:糖脂代谢和甲状腺功能能够在一定程度上反映出2型糖尿病患者的中医证型变化,可作为2型糖尿病患者中医证型与病情变化的有效参考指标。     

颈动脉负压分流制作大鼠全脑缺血/再灌注模型

目的　根据解剖学和血流动力学原理建立新型大鼠全脑缺血/再灌注模型。方法　夹闭大鼠双侧颈总动脉,同时经右颈外动脉持续抽吸颈总动脉内血液,造成大鼠全脑缺血,抽出的血液从左股静脉回输;停止抽吸血液,去除微动脉夹,开始再灌注。应用脑电图、光镜和电镜等评定脑缺血的效果。结果　实验组大鼠脑电图、光镜和电镜检查均显示明显的缺血改变。结论　本模型具有全脑缺血效果可靠、再灌注充分、制备简便、成功率高并可经颈动脉注入药物等优点,适用于全脑缺血/再灌注损伤及其干预措施的实验研究。     

沙鼠脑缺血模型特点及应用的研究进展

脑缺血因其高的发病率而成为近年来研究的热点。用于研究脑缺血的动物模型较多,其中沙鼠因大脑基底动脉环先天性发育不完全而成为脑缺血研究的较理想模型。沙鼠脑缺血模型在研究单侧脑缺血和全脑缺血方面都具有独特的优势,在研究脑缺血后脑区的病理变化、再灌注损伤机制及开发脑保护药方面都得到十分广泛的应用。本文针对不同脑缺血模型尤其是沙鼠模型的制作方法、优缺点及应用领域,将近年来国内外相关研究文献进行较为系统的梳理和综述。     

The alterations of leukotriene C4 and prostaglandin E2 levels following different ischemic periods in rat brain tissue

Leukotrienes and prostaglandins are formed from arachidonic acid by activation of local phospholipases in pathological conditions such as cerebral ischemia, subarachnoid hemorrhage, cerebral tumors and seizures. These mediators, especially leukotrienes have a very potent vasoconstrictor effect on cerebral arteries. Experimental studies have shown that this effect, by increasing vascular permeability causes vasogenic edema that contributes to the ischemic penumbra. In this study, after developing an experimental animal model simulating the concept of ischemic penumbra in the rat, the levels of leukotriene C and prostaglandin E2 produced in the forebrain were measured and the effects of these mediators in prolonged ischemia were investigated. The results, in the first 4 min of ischemia, showed that the arachidonic acid metabolites, particularly, leukotriene C4, reached a peak in the ischemic cerebral tissue in association with leukocyte accumulation. Later in the 15th min, significant decreases in leukotriene C4 and prostaglandin E2 levels were seen. In the 1st and 4th h, probably due to the stimulation of the relevant enzymes by free oxygen radicals in the ischemic tissue; the levels increase again, returning to control values by the 12th h. It is concluded that the use of lipoxygenase inhibitors and free radical scavengers may be helpful to limit the infarct area in the first 4 h of ischemia.     

Blood to brain transport after newborn cerebral ischemia/reperfusion injury

These experiments examine the transfer of urea, sodium, and sucrose from blood to brain in an animal model of newborn cerebral ischemia-reperfusion injury. Cerebral ischemia (20 min) was produced in anesthetized, ventilated piglets by increasing intracranial pressure above mean arterial blood pressure, thereby reducing cerebral perfusion pressure to zero. The blood to brain transfer of urea, sodium, and sucrose was then measured in sham control piglets and at 30 min and 2 hr of reperfusion following ischemia. At 30 min of reperfusion, urea and sodium transfer were increased while sucrose transfer was unchanged. However, at 2 hr of reperfusion, transfer of all three tracers was elevated. The difference in the time course of increased transport of these substances into the brain following ischemia cannot be explained by size differences, indicating that changes in the blood-brain barrier following ischemia are more complex than merely opening junctions between cells and creating leaky sites. Alterations in blood-brain barrier transport could participate in altered neuronal function after ischemia-reperfusion injury.