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1.
摘要 目的:探讨声触诊组织定量成像(VTIQ)联合声诺维超声造影对乳腺BI-RADS 4类结节的鉴别诊断价值。方法:将我院2018年6月至2019年12月门诊及住院诊治的90例女性乳腺结节患者作为研究对象,利用VTIQ超声弹性成像技术,获取剪切波速度最大值(SWVmax)、剪切波速度最小值(SWVmin)、剪切波速度平均值(SWVmean),声诺维超声造影评估病灶回声、形态、血管充盈情况。以手术病理或超声引导穿刺活检病理结果作为金标准,分析VTIQ超声弹性成像联合声诺维超声造影对乳腺BI-RADS 4类结节的鉴别诊断价值。结果:90例患者(90个乳腺结节)中,经手术病理检查62例,经超声引导穿刺活检28例,其中良性结节48例,恶性结节42例。乳腺BI-RADS 4类良性及恶性结节的SWVmax、SWVmin及SWVmean比较有统计学差异(P<0.05);以SWVmax≥3.83 m/s作为截断点,鉴别诊断乳腺BI-RADS 4类良恶性结节的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别为0.875、83.33%、91.67%,均高于SWVmin及SWVmean。SWVmax、声诺维超声造影与联合诊断的准确率比较无统计学差异(P>0.05)。SWVmax联合声诺维超声造影检查在鉴别诊断乳腺BI-RADS 4类良恶性结节的AUC、敏感度、特异度分别为0.914、95.24%、87.50%,诊断效能最佳。结论:声诺维超声造影、VTIQ超声弹性成像在乳腺BI-RADS 4类结节鉴别诊断中有一定的价值,VTIQ超声弹性成像的SWVmax参数诊断效能优于SWVmin及SWVmean,VTIQ超声弹性成像联合声诺维超声造影可提升乳腺BI-RADS 4类结节鉴别诊断效能。  相似文献   

2.
摘要 目的:探讨甲状腺癌患者的超声弹性成像(UE)定量参数及其与叉头盒A1(FOXA1)、Yes相关蛋白(YAP)的相关性。方法:选择2019年3月-2020年10月于本院就诊的142例甲状腺结节患者的临床资料,所有患者均为单发甲状腺结节,根据病理结果分为恶性组(72例,72个甲状腺结节)与良性组(70例,70个甲状腺结节),所有患者行UE检查、组织活检。比较恶性组与良性组的弹性评分、应变率比值(SR)的差异,并分析恶性组的弹性评分、SR值与FOXA1、YAP的相关性。结果:恶性组的弹性评分、SR值显著高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组FOXA1、YAP表达显著高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组的弹性评分、SR值与FOXA1、YAP表达呈正相关(P<0.05)。结论:甲状腺结节恶性组与良性组的弹性评分、SR值及FOXA1、YAP表达的差异显著,且恶性组的弹性评分、SR值与其FOXA1、YAP表达呈正相关,UE定量参数在一定程度上可反映甲状腺癌患者的恶性的生物学行为。  相似文献   

3.
摘要 目的:探讨高频超声联合剪切波弹性成像对于上肢神经卡压综合征的诊断价值。方法:收集2017年1月-2022年11月于我院收治的行手术治疗的66例上肢神经卡压综合征患者作为观察组,并将其按照疾病严重程度分为轻度组、中重度组,其中腕管综合征43例、轻度组18例、中重度组25例,肘管综合征23例、轻度组12例、中重度组11例,选取同时期66例健康人群作为对照组。所有受试者均行常规超声及剪切波弹性成像检查,在豌豆骨及肘管入口水平分别测量正中神经及尺神经前后径、左右径、横截面面积、杨氏模量。比较各个测量指标在各组间的差异。以临床诊断为金标准,分析高频超声及高频超声联合剪切波弹性成像对上肢神经卡压综合征临床分型价值。结果:观察组正中神经横截面积、杨氏模量均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组尺神经左右径、横截面积、杨氏模量均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);中重度组正中神经、尺神经杨氏模量均显著高于轻度组,差异具有统计学意义(P<0.05);高频超声、高频超声联合剪切波弹性成像对腕管综合征临床分型的准确率为65.12%、81.40%,敏感度为61.11%、83.33%,特异度为68.0%、80.0%,精确度为57.89%、75.0%;高频超声、高频超声联合剪切波弹性成像对肘管综合征临床分型的准确率为52.17%、78.26%、敏感度为58.33%、83.33%、特异度为45.45%、72.73%、精确度为53.85%、76.92%。结论:高频超声联合剪切波弹性成像对上肢神经卡压综合征表现出较好的诊断价值,可实现以无创的方式对该疾病做出准确诊断。  相似文献   

4.
摘要 目的:探讨超声造影联合超声弹性成像组织弥散定量分析在乳腺癌诊断中的应用价值。方法:2019年1月至2020年5月选择在本院诊治的乳腺肿瘤患者148例,所有患者都给予超声造影联合超声弹性成像组织弥散定量分析,记录影像学特征。结果:在148例患者中,病理诊断为乳腺癌32例(恶性组),良性乳腺肿瘤116例(良性组)。良性组与恶性组的超声病灶形状、边缘、回声、微钙化等特征对比差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组的超声造影增强模式、强度与良性组对比差异都有统计学意义(P<0.05)。恶性组的造影灌注参数曲线下面积(Area under the curve,AUC)、峰值强度(Peak intensity,PI)、上升支斜率(Wash in slope,WIS)值都高于良性组,达峰时间(Time To Peak,TTP)值低于良性组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。恶性组的组织弥散定量参数蓝色区域面积百分比(area ratio,%AREA)低于良性组,标准差(standard deviation,SD)、应变均值(mean,MEAN)值高于良性组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。结论:超声造影联合超声弹性成像组织弥散定量分析在乳腺癌诊断中的应用作为一种经济快捷、实时无创、重复性好的检查方法,能够定量评估乳腺癌的影像学特征,可为乳腺癌的临床治疗提供更多有价值的信息。  相似文献   

5.
摘要 目的:探讨甲状腺髓样癌(MTC)超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原(PCT)的相关性。方法:回顾性选取2017年2月-2021年8月于我院行甲状腺癌手术且术后病理诊断为MTC的患者32例作为研究组,随机选择同期于我院行甲状腺良性肿瘤手术的患者40例作为对照组,所有患者均进行超声弹性成像检查。收集所有患者术后MTC和甲状腺良性肿瘤组织,采用免疫组化法检测MTC和甲状腺良性肿瘤组织中PCT的阳性表达率。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析应变率比值对MTC和甲状腺良性肿瘤的鉴别诊断价值。采用Pearson相关分析应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率的相关性。结果:研究组应变率比值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MTC组织中PCT阳性表达率为71.88%(23/32)高于甲状腺良性肿瘤组织中的35.00%(14/40),差异有统计学意义(P<0.05)。经ROC曲线分析发现应变率比值鉴别诊断MTC和甲状腺良性肿瘤的最佳截断值为3.30,曲线下面积为0.761。Pearson相关分析显示应变率比值与MTC组织中PCT阳性表达率呈正相关(P<0.05)。结论:MTC超声弹性成像应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率呈正相关,且应变率比值对MTC具有一定的诊断价值。  相似文献   

6.
摘要 目的:比较超声引导下18针与20针穿刺活检对甲状腺结节的诊断效果。方法:选取我院超声科2018.8.6-2020.9.30共收治的167例甲状腺结节患者作为研究对象,将患者分为18针穿刺组(n=86)和20针穿刺组(n=81),分别对两组患者应用超声引导下18针和20针穿刺活检,比较不确定结果的发生率,包括非诊断性或异型性/滤泡性病变的未确定显著性,恶性肿瘤的诊断性能在最终诊断的结节中进行评估。比较两组并发症发生率及超声引导下的核心针穿刺活检标本产率。结果:对比20针穿刺组和18针穿刺组患者的临床特征发现,两组患者性别、年龄、结节大小、结节形状、方位、回声强度、表现和钙化情况对比无明显差异(P<0.05);在20针穿刺组中43个结节和18针穿刺组中46个结节最终确诊。恶性结节的比例在两组之间没有显著差异。在最终诊断分析中,20针穿刺组有38个结节,18针穿刺组中有40个结节。在20针穿刺组,38个结节包括6个非诊断结果、18个不典型/滤泡性病变(未确定显著性)和14个滤泡性肿瘤。在18针穿刺组中,40个结节包括1个非诊断结果,22个不典型/滤泡性病变未确定的显著性,17个滤泡性肿瘤;18针穿刺组的未确诊率(包括非诊断结果和未发现显著性的异型性/滤泡性病变)较低(29.1 % vs 37.0 %),尽管这一差异在统计学上没有显著性(P>0.05)。然而,18针穿刺组的非诊断性结果发生率(1.2 % vs 8.6 %;P<0.05)显著低于20针穿刺组。两组的不典型/滤泡性病变的发生率(27.8 % vs 28.4 %)相似。20针穿刺组的CNB显示出更高的敏感性(75.0 % vs 66.7 %),更高的阴性预测值(NPV;83.9 % vs 75.9 %)和更高的准确率(78.3 % vs 74.4 %),虽然结果没有达到统计显著性。两组的特异性(81.8 % vs 80.8 %)和阳性预测值(PPV;两者均为100 %)相似;18针穿刺组和20针穿刺组患者的并发症发生率对比无明显差异(P>0.05)。结论:18针芯针活检对甲状腺结节的诊断较20针更有效,且不增加并发症情况,安全性好,值得临床应用推广。  相似文献   

7.
摘要 目的:探讨不孕症女性三维子宫输卵管造影联合阴道二维超声的诊断意义。方法:2019年3月至2020年10月选择在西安医学院第二附属医院和陕西省人民医院诊治的不孕症女性患者90例,所有患者都给予三维子宫输卵管造影联合阴道二维超声检查,记录成像质量与疼痛情况。以X线子宫输卵管造影为金标准,判断诊断价值。结果:检查过程中三维超声造影患者的疼痛评分高于二维超声,对比差异无统计学意义(P>0.05)。三维超声造影的成像质量优良率为100.0 %(90/90),高于二维超声的93.3 %(84/90),对比差异有统计学意义(P<0.05)。在90例患者中,三维超声造影判断为卵巢周围组织弥散1级59例,2级16例,3级10例,4级5例。三维子宫输卵管造影联合阴道二维超声判断为输卵管通畅55例,通而不畅25例,阻塞10例。X线子宫输卵管造影判断为输卵管通畅53例,通而不畅26例,阻塞11例,三维子宫输卵管造影联合阴道二维超声诊断的准确性为96.7 %(87/90)。结论:三维子宫输卵管造影联合阴道二维超声在不孕症女性的应用并不会增加患者疼痛,且能提高成像质量,也有利于合理评价与判断患者的输卵管通畅情况。  相似文献   

8.
摘要 目的:探究磁共振成像(MRI)联合血清前列腺特异抗原(PSA)、上皮钙黏蛋白(sE-cadherin)、早期前列腺癌抗原-2(EPCA-2)诊断前列腺癌的临床价值。方法:选取潍坊市人民医院2020年1月-2021年7月期间经病理证实的50例前列腺癌患者(前列腺组)以及50例前列腺增生患者(前列腺增生组)展开回顾性研究。100例研究对象均完善了MRI检查并测定血清PSA、EPCA-2、sE-cadherin水平,分析两组患者的MRI影像学特征,比较两组患者的PSA、EPCA-2、sE-cadherin水平以及各项检查方法的诊断准确性差异。结果:前列腺癌的MRI影像学特征为病灶主要位于外周带,外周带T2W呈低信号,病变侵及包膜、膀胱及周围组织具有T1加权消失或者不对称,具有信号异常、肌肉增厚的表现,盆腔淋巴结转移具有淋巴结部分融合或增大表现;前列腺增生的MRI影像学特征为边界清晰、包膜完整并且中央带增生、不均匀信号结节;前列腺癌、前列腺增生均存在不同程度的前列腺体积增大。相比于前列腺增生组,前列腺癌组患者的PSA、sE-cadherin、EPCA-2水平明显更高(P<0.05)。MRI、PSA、sE-cadherin、EPCA-2四项联合鉴别前列腺癌、前列腺增生的诊断符合率为96.00%,明显高于四项单独诊断的88.00%、79%、81%、82%(P<0.05)。结论:MRI联合PSA、sE-cadherin、EPCA-2鉴别诊断前列腺癌的准确性较高,具有作为临床前列腺癌早期诊断指导方案的潜力。  相似文献   

9.
摘要 目的:探究超声辐射力成像(acoustic radiation force impulse,ARFI)在评估食管静脉曲张(esophageal varices,EV)程度以及出血风险中的应用价值。方法:选择2018年1月至2020年1月于我院接受治疗的82例肝硬化患者,均对其开展ARFI、胃镜与血清学实验室检测,记录患者的肝、脾剪切波速度值(SWV L 、SWV S ),参考胃镜检测结果将患者区分为EV组(61例)和无EV组(21例),再根据胃镜结果将EV组区分为轻度(EV-G1,20例)、中度(EV-G2,21例)和重度(EV-G3,20例),比较分析EV组与无EV组、不同EV病变程度组间的SWV L 、SWV S 差异;将患者根据食管静脉曲张出血(esophageal variceal bleeding,EVB)风险区分为低风险组(27例)和高风险组(34例),对比低风险和高风险患者SWV L 、SWV S 差异;最后探究ARFI在评估EVB中的临床价值。结果:(1)比较显示EV组的SWV L 、SWV S 、血清总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等与无EV组差异明显(P<0.05);(2)组间比较不同EV病变程度患者SWV S 、血清总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间差异明显(P<0.05);(3)低风险组与高风险组患者间SWV S 、血清总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间差异明显(P<0.05);(4)相关性分析SWV S 与EV分级呈正相关(P<0.05),SWV S 对EVB诊断AUC为0.9622,95 % CI为0.9141-1.000(P<0.001);结论:超声辐射弹力成像在评估食管静脉曲张程度以及出血风险中应用价值较高,其中SWV S 诊断出血风险较为敏感,可将其应用于指导患者临床治疗和预后评估中。  相似文献   

10.
摘要 目的:探讨骨科术后下肢深静脉血栓形成与超声弹性成像参数的相关性。方法:选取2021年6月~2022年6月在我院骨科进行诊治的术后下肢深静脉血栓患者80例为观察组,再选择同期术后健康者60例为对照组。比较两组超声弹性评分、应变值;采用Pearson检验分析超声弹性评分、应变值与肢深静脉血栓形成之间的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响下肢深静脉血栓形成的独立危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析超声弹性评分、应变值预测下肢深静脉血栓形成的价值。结果:观察组超声弹性评分、应变值均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性检验显示,超声弹性评分、应变值与下肢深静脉血栓形成均呈正相关(r=0.785、0.826,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,超声弹性评分、应变值是影响下肢深静脉血栓形成的独立危险因素(OR=4.632、4.768,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,超声弹性评分、应变值在预测下肢深静脉血栓形成中具有极高的价值。结论:随着下肢深静脉血栓的形成,患者超声弹性评分、应变值升高,该两项指标在预测下肢深静脉血栓形成中具有极高的价值,临床上可借助该两项指标的参数值对骨科术后下肢深静脉血栓形成进行预判。  相似文献   

11.
摘要 目的:研究经直肠剪切波弹性成像技术(TRSWE)联合血清癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性抗原(PSA)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)对前列腺良恶性病变的鉴别诊断价值。方法:选取合肥市第二人民医院2019年1月~2022年6月收治的90例前列腺病变患者,根据病理检查分为前列腺癌组(47例)和前列腺良性病变组(43例)。对所有前列腺病变患者均行TRSWE检查,分析前列腺良恶性病变的图像差异以及弹性模量最大值(Emax)、弹性模量平均值(Emean)。检测所有前列腺病变患者的血清CEA、PSA、FPSA水平并进行对比。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析明确Emax值、Emean值以及血清CEA、PSA、FPSA水平联合诊断前列腺良恶性病变的效能。结果:前列腺癌组Emax值、Emean值均高于前列腺良性病变组(均P<0.05)。前列腺癌组血清CEA、PSA及FPSA水平均高于前列腺良性病变组(均P<0.05)。经ROC曲线分析发现,Emax值、Emean值以及血清CEA、PSA、FPSA水平联合检测诊断前列腺良恶性病变的效能优于上述5项指标单独检测。结论:TRSWE联合血清CEA、PSA、FPSA对前列腺良恶性病变的鉴别诊断价值较高,可有效提升前列腺癌的检出率,可能值得临床推广应用。  相似文献   

12.
目的:探索经直肠实时组织超声弹性成像技术在前列腺良恶性病灶诊断中的应用价值。方法:选取2013年12月至2014年5月我科疑似前列腺癌(PCa)并拟行穿刺活检的患者49例,以病例活检结果作为金标准,对比经直肠实时组织超声弹性成像技术、经直肠超声(TRUS)及直肠指诊(DRE)在疑似PCa患者中的诊出结果,并对直肠超声进行弹性图像评分及应变指数分析。结果:弹性图像评分≥4分时,其对PCa的敏感性、特异性及准确性分别为92.3%、91.3%和93.9%;良性病灶的应变指数为2.84±4.72,恶性病灶的应变指数为32.12±15.05,差异有统计学意义(P0.05)。结论:经直肠实时组织超声弹性成像技术可提高PCa的诊出率,在前列腺良恶性病灶的鉴别及指导治疗与预后方面有重要价值。  相似文献   

13.
摘要 目的:探讨肿块型乳腺癌的超声造影(CEUS)特征及定量参数与可溶性E-钙黏蛋白(sE-cad)、可溶性肿瘤坏死因子受体P55(sTNFR-P55)相关性研究,并探讨其对肿块型乳腺癌的诊断价值。方法:选取2019年1月至2021年1月于本院诊治并行CEUS检查的162例乳腺肿块患者,根据病理结果分为肿块型乳腺癌组(82例)和良性组(80例),另选取本院体检健康的80例女性作为对照组。三组均行血清sE-cad、sTNFR-P55水平检测。比较肿块型乳腺癌组与良性组CEUS特征及定量参数的差异,采用Pearson相关分析肿块型乳腺癌患者CEUS定量参数与血清sE-cad、sTNFR-P55水平的相关性。对CEUS、血清sE-cad、sTNFR-P55水平单独或三者联合诊断的方式采用敏感度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值指标表达。结果:肿块型乳腺癌组大部分表现为增强后形态不规则、高增强、向心性灌注、造影剂分布不均匀以及呈慢出型的强化方式,且所占比例显著高于良性组(P<0.05)。与良性组相比,肿块型乳腺癌组CEUS定量参数TTP、G显著降低(P<0.05),而PI、K显著升高(P<0.05)。肿块型乳腺癌组血清sE-cad、sTNFR-P55水平显著高于良性组、对照组(P<0.05),且良性组血清sE-cad、sTNFR-P55水平还显著高于对照组(P<0.05)。肿块型乳腺癌患者的CEUS定量参数TTP、G与血清sE-cad、sTNFR-P55水平呈负相关(P<0.05);而PI、k与血清sE-cad、sTNFR-P55水平呈正相关(P<0.05)。CEUS联合血清sE-cad、sTNFR-P55水平诊断肿块型乳腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值最高。结论:CEUS特征及定量参数对肿块型乳腺癌具有一定的鉴别诊断价值,而且CEUS定量参数与血清sE-cad、sTNFR-P55水平具有一定的相关性,说明CEUS定量参数可在一定程度上可反映乳腺癌的恶性生物学行为;同时CEUS联合血清sE-cad、sTNFR-P55水平检测有助于提高对肿块型乳腺癌的鉴别诊断价值,进一步为临床医生的定性判断提供更加科学的影像学依据。  相似文献   

14.

Objectives

To prospectively determine whether multi-parametric MRI (mpMRI) - contrast-enhanced ultrasound (CEUS) correlated, imaging-guided target biopsy (TB) method could improve the detection of prostate cancer in re-biopsy setting of patients with prior negative biopsy.

Methods

From 2012 to 2014, a total of 42 Korean men with a negative result from previous systematic biopsy (SB) and elevated prostate-specific antigen underwent 3T mpMRI and real-time CEUS guided TB. Target lesions were determined by fusion of mpMRI and CEUS. Subsequently, 12-core SB was performed by a different radiologist. We compared core-based cancer detection rates (CaDR) using the generalized linear mixed model (GLIMMIX) for each biopsy method.

Results

Core-based CaDR was higher in TB (17.92%, 38 of 212 cores) than in SB (6.15%, 31 of 504 cores) (p < 0.0001; GLIMMIX). In the cancer-positive TB cores, CaDR with suspicious lesions by mpMRI was higher than that by CEUS (86.8% vs. 60.5%, p= 0.02; paired t-test) and concordant rate between mpMRI and CEUS was significantly different with discordant rate (48% vs. 52%, p=0.04; McNemar’s test).

Conclusion

The mpMRI-CEUS correlated TB technique for the repeat prostate biopsy of patients with prior negative biopsy can improve CaDR based on the number of cores taken.  相似文献   

15.
目的:探讨AID在前列腺癌中的表达情况,AID对前列腺癌细胞C4-2的侵袭、迁移、增殖以及凋亡方面的影响。方法:应用靶向敲减AID的慢病毒对前列腺癌细胞C4-2进行干扰,运用Western-blot、免疫组化、平板克隆形成、流式、Transwell实验对前列腺癌组织和前列腺癌细胞C4-2表型的变化情况进行研究。结果:临床前列腺癌样本中AID高表达,良性前列腺增生组织中AID低表达,正常前列腺组织不表达(*P0.05);shRNA干扰以后的shAICDA-C4-2单克隆细胞株中AID的表达量显著降低,其增殖、迁移和侵袭能力阳性对照组(Monoclonal6)与阴性对照组(NC)相比分别降低49%、80%、63%,凋亡率阳性对照组(Monoclonal6)为阴性对照组(NC)的3.2倍。结论:前列腺癌组织中AID高表达,AID在促进前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制前列腺自细胞的凋亡中具有极其重要的作用。AID表达极可能与前列腺癌的进展、预后明显相关。  相似文献   

16.
摘要 目的:分析超声剪切波弹性成像(SWE)、超声造影(CEUS)、声触诊组织成像及定量(VTIQ)、促甲状腺激素(TSH)多技术联合在甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的应用价值。方法:选取宁德市医院甲状腺不确定性质结节患者120例,以病理结果为金标准将其分为良性组和恶性组,分析两组SWE、CEUS、VTIQ各影像参数及术前TSH水平差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估上述技术联合对甲状腺结节良恶性的鉴别诊断价值。结果:120例患者共检出128个结节,其中良性47个,恶性81个;恶性组SWE中弹性模量值(Emax、Emin、Emean)均大于良性组(P<0.01);恶性组、良性组在CEUS中强化差异有显著性(P<0.05);VTIQ中恶性组剪切波速度(SWV)最大值、最小值、平均值均大于良性组(P<0.01);恶性组患者术前TSH水平高于良性组(P<0.01);ROC曲线分析显示,SWE、CEUS、VTIQ、TSH联合检测诊断甲状腺结节良恶性的效能最高,其灵敏度、特异度、准确度、曲线下面积(AUC)分别为85.19%、89.36%、86.72%、0.873。结论:SWE、CEUS、VTIQ、TSH联合对区分甲状腺结节良恶性有较高价值。  相似文献   

17.
Protein kinase D (PKD) has been implicated in many aspects of tumorigenesis and progression, and is an emerging molecular target for the development of anticancer therapy. Despite recent advancement in the development of potent and selective PKD small molecule inhibitors, the availability of in vivo active PKD inhibitors remains sparse. In this study, we describe the discovery of a novel PKD small molecule inhibitor, SD-208, from a targeted kinase inhibitor library screen, and the synthesis of a series of analogs to probe the structure-activity relationship (SAR) vs. PKD1. SD-208 displayed a narrow SAR profile, was an ATP-competitive pan-PKD inhibitor with low nanomolar potency and was cell active. Targeted inhibition of PKD by SD-208 resulted in potent inhibition of cell proliferation, an effect that could be reversed by overexpressed PKD1 or PKD3. SD-208 also blocked prostate cancer cell survival and invasion, and arrested cells in the G2/M phase of the cell cycle. Mechanistically, SD-208-induced G2/M arrest was accompanied by an increase in levels of p21 in DU145 and PC3 cells as well as elevated phosphorylation of Cdc2 and Cdc25C in DU145 cells. Most importantly, SD-208 given orally for 24 days significantly abrogated the growth of PC3 subcutaneous tumor xenografts in nude mice, which was accompanied by reduced proliferation and increased apoptosis and decreased expression of PKD biomarkers including survivin and Bcl-xL. Our study has identified SD-208 as a novel efficacious PKD small molecule inhibitor, demonstrating the therapeutic potential of targeted inhibition of PKD for prostate cancer treatment.  相似文献   

18.
Background/aim(s)To determine the impact of post-treatment biopsy results on 10-year metastasis-free survival (MFS), overall survival (OS) and cause-specific survival (CSS) in localized prostate cancer (PCa) patients treated with high-dose radiotherapy (RT).Materials/MethodsRetrospective analysis of 232 patients with T1c-T3bN0M0 PCa who underwent a prostate biopsy 24–36 months after high-dose RT. Biopsies were categorized as positive biopsy (PB) if H&E staining showed evidence of residual malignancy and negative biopsy (NB) if no malignant cells were present. Kaplan-Meier estimates of 10-year MFS, OS and CSS rates were calculated for each group and Cox proportional-hazards models were used to estimate the hazard ratios. The median follow-up was 124 months (range 26–267).ResultsSixty-two of 232 (26.7%) patients had post-treatment positive biopsies (PB). A positive post-treatment biopsy was significantly associated with a lower 10-year MFS (78.4% vs. 95.4%, p = 0.001, HR: 3.9, 95% CI: 1.8–8.3). Although patients with PB had worse outcomes that those with NB, we could not show a statistically significant difference in OS (81.0% vs. 87.9%, p = 0.282, HR: 1.3, 95% CI: 0.7–2.3) or CSS (96.2% vs. 99.4% (p = 0.201, HR. 2.4, 95% CI: 0.6–9.7). After multivariate analysis, the strongest predictor of MFS was the post-treatment biopsy status (p < 0.001, HR: 5.4, 95% CI 2.26–12.85) followed by Gleason score (p = 0.002, HR: 2.24, 95% CI 1.33–3.79).ConclusionA positive biopsy following RT can predict MFS in localized prostate cancer. These data highlight the relevance of achieving a local control and support the use of aggressive local therapeutic interventions for PCa.  相似文献   

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