慢性肺源性心脏病患者血清白细胞介素-6、降钙素原、D-二聚体、N端B型脑钠肽前体与心功能分级和预后的关系研究

摘要 目的：探讨慢性肺源性心脏病（CCP）患者血清白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、D-二聚体（D-D）、N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）与心功能分级和预后的关系。方法：选取2020年1月～2021年5月合肥市第一人民医院全科医学科及呼吸与危重症科收治的170例CCP患者（CCP组）,其中纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级49例、Ⅲ级66例、Ⅳ级55例,根据1年后存活状况分为死亡组26例和存活组144例,另选取同期54名体检健康者（对照组）。收集CCP患者临床资料,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP水平。通过多因素Logistic回归分析CCP患者预后不良的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP水平对CCP患者预后不良的预测价值。结果：与对照组比较,CCP组血清IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP水平升高（P＜0.05）。Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CCP患者血清IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP水平依次升高（P＜0.05）。单因素分析显示,死亡组NYHA心功能分级Ⅳ级、肺动脉收缩压、Tie指数和血清IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP水平高于存活组,第1秒用力呼气容积（FEV₁）占预计值％、FEV₁/用力肺活量（FVC）、三尖瓣环收缩期位移低于存活组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,NYHA心功能分级Ⅳ级和肺动脉收缩压、IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP升高为CCP患者预后不良的独立危险因素,FEV1占预计值％升高为独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP水平单独与联合预测CCP患者预后不良的曲线下面积分别为0.789、0.789、0.792、0.801、0.954,灵敏度分别为93.33％、66.67％、66.67％、86.67％、86.67％,特异度分别为46.67％、82.67％、85.33％、66.67％、94.67％。血清IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP水平联合预测CCP患者预后不良的AUC大于单项预测（P＜0.05）。结论：CCP患者血清IL-6、PCT、D-D、NT-proBNP水平升高可增加心功能严重程度并导致预后不良,可作为CCP患者预后不良的辅助预测指标,且四项指标联合检测具有更好的预测效能。     

急性Stanford A型主动脉夹层患者术后死亡的危险因素及血清NT-proBNP、D-D联合监测对预后的评估价值

摘要 目的：探讨急性Stanford A型主动脉夹层（ATAAD）患者术后死亡的危险因素,分析血清N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、D-二聚体（D-D）联合监测在预后评估中的价值。方法：回顾性选择2017年10月至2020年10月我院收治的212例行手术治疗的ATAAD患者,追踪术后30 d生存情况,分为死亡组（36例）和存活组（176例）。收集并比较两组基线、手术和实验室相关资料,多因素Logistic回归分析ATAAD患者术后30 d内死亡的危险因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析NT-proBNP、D-D单独及联合预测ATAAD患者术后30 d内死亡的价值。结果：死亡组年龄≥60岁、急性生理与慢性健康状况评估Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分、序贯器官功能衰竭（SOFA）评分、血肌酐（Scr）、NT-proBNP、D-D,术前≥2个脏器灌注不良、联合冠脉旁路移植术（CABG）、术后输血、术后并发急性肾损伤、术后并发低心排、持续肾脏替代治疗（CRRT）人数占比,机械通气时间、重症监护病房（ICU）停留时间均高于存活组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示术前≥2个脏器灌注不良、术后伴急性肾损伤、联合CABG、术后低心排、NT-proBNP、D-D是影响ATAAD患者术后30 d内死亡的危险因素（P＜0.05）。NT-proBNP、D-D预测ATAAD患者术后30 d内死亡的曲线下面积为0.728、0.720,联合NT-proBNP和D-D的曲线下面积为0.834,高于单独应用NT-proBNP、D-D。结论：术前脏器灌注不良、术后急性肾损伤、联合CABG手术、术后低心排、NT-proBNP、D-D是影响ATAAD患者住院30d内死亡的危险因素,联合NT-proBNP和D-D在ATAAD患者预后评估有较高价值。     

PCT、IL-6、CRP、NLR在ICU细菌性血流感染患者革兰氏阳性菌和阴性菌中的鉴别作用及对死亡风险的预测价值

摘要 目的：探讨降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在重症加强护理病房（ICU）细菌性血流感染（BSI）患者革兰氏阳性菌（G⁺菌）和阴性菌（G^-菌）中的鉴别作用及对死亡风险的预测价值。方法：选取2019年2月～2021年12月我院收治的99例细菌性BSI患者,根据细菌革兰氏染色培养鉴定结果分为G^-菌感染组和G⁺菌感染组,检测并比较两组PCT、IL-6、CRP、NLR水平,并以受试者工作特征（ROC）曲线分析上述指标对G⁺菌和G^-菌感染的鉴别价值。比较G⁺菌、G^-菌不同病原菌类型的PCT、IL-6、CRP、NLR水平差异。此外,将所有患者根据28 d预后差异分为死亡组和存活组,比较两组PCT、IL-6、CRP、NLR水平,以ROC曲线分析上述指标对ICU细菌性BSI患者死亡的预测价值。结果：（1）99例细菌性BSI患者中,病原菌类型为G^-菌的70例（70.71%）,G⁺菌29例（29.29%）。（2）G^-菌感染组PCT、NLR水平均高于G⁺菌感染组（P＜0.05）,而两组IL-6及CRP水平对比差异不明显（P＞0.05）。联合检测PCT、NLR水平鉴别G⁺菌和G^-菌的ROC-AUC（0.95CI）为0.855（0.770～0.912）,鉴别效能较好。（3）肺炎克雷伯菌PCT、IL-6、CRP水平均高于大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌以及其他G^-菌,NLR水平则低于大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌以及其他G^-菌（P＜0.05）。链球菌属PCT、IL-6、CRP、NLR水平均高于凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌以及肠球菌属（P＜0.05）。（4）死亡组患者的PCT、IL-6、NLR水平均高于存活组（P＜0.05）,而两组CRP水平对比差异不明显（P＞0.05）。联合检测PCT、IL-6、NLR水平预测ICU细菌性BSI患者死亡的ROC-AUC（0.95CI）为0.871（0.787～0.937）,预测效能较好。结论：联合检测PCT、NLR在鉴别ICU细菌性BSI患者G^-菌和G⁺菌方面具有一定价值,而联合检测PCT、IL-6、NLR对患者死亡风险具有一定预测价值。     

血培养阳性报警时间联合降钙素原、中性粒细胞/淋巴细胞比值对大肠埃希菌血流感染患者死亡风险的预测价值

摘要 目的：探讨血培养阳性报警时间（TTP）联合降钙素原（PCT）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）对大肠埃希菌血流感染（BSI）患者死亡风险的预测价值。方法：选取2020年1月～2022年6月我院收治的223例大肠埃希菌BSI患者,根据入院后28 d内是否死亡分为死亡组和存活组。收集患者临床资料和血培养TTP,检测PCT、NLR。采用多因素Logistic回归分析大肠埃希菌BSI患者死亡的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析TTP、PCT、NLR对大肠埃希菌BSI患者死亡风险的预测价值。结果：223例大肠埃希菌BSI患者入院后28 d内死亡率为30.04％（67/223）。死亡组TTP短于存活组,PCT、NLR高于存活组（P均＜0.001）。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加、入住重症监护病房（ICU）、气管插管/切开、PCT升高、NLR升高为大肠埃希菌BSI患者死亡的独立危险因素,TTP延长为独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,TTP、PCT、NLR联合预测大肠埃希菌BSI患者死亡的曲线下面积大于各指标单独预测。结论：TTP缩短和PCT、NLR升高与大肠埃希菌BSI患者死亡风险增加相关,TTP、PCT、NLR联合预测大肠埃希菌BSI患者死亡风险的价值较高。     

老年腰椎间盘突出症患者术后下肢深静脉血栓形成的影响因素及术前D-D、TM、Leptin联合应用的预测价值

摘要 目的：分析老年腰椎间盘突出症（LDH）患者术后下肢深静脉血栓形成（LDVT）的影响因素并探讨术前D-二聚体（D-D）、血栓调节蛋白（TM）、瘦素（Leptin）联合应用的预测价值。方法：选取2020年1月～2021年12月广州医科大学附属第三医院收治的412例接受腰椎椎间融合术（LIF）老年LDH患者,根据术后是否发生LDVT将其分为LDVT组和非LDVT组。收集老年LDH患者临床资料,采用酶联免疫吸附法检测术前血清D-D、TM、Leptin水平。采用多因素Logistic回归分析老年LDH患者LIF术后LDVT的影响因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析术前血清D-D、TM、Leptin水平对老年LDH患者LIF术后LDVT的预测价值。结果：412例老年LDH患者LIF术后LDVT发生率为21.12%（87/412）。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加、体质指数≥24 kg/m²、卧床时间≥7 d、D-D升高、TM升高、Leptin升高为老年LDH患者LIF术后LDVT的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,术前血清D-D、TM、Leptin水平单独与联合预测老年LDH患者LIF术后LDVT的曲线下面积分别为0.766、0.760、0.767、0.894,联合预测的曲线下面积大于D-D、TM、Leptin单独预测。结论：老年LDH患者LIF术后LDVT发生与年龄、体质指数、卧床时间和D-D、TM、Leptin有关,术前血清D-D、TM、Leptin水平联合预测老年LDH患者LIF术后LDVT的价值较高。     

不同病原学结果血流感染脓毒症患者PT、NLR、PCT/ALB的变化及其与预后的关系研究

摘要 目的：探讨不同病原学结果血流感染（BSI）脓毒症患者凝血酶原时间（PT）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、降钙素原/白蛋白（PCT/ALB）的变化及其与预后的关系。方法：选取2021年1月～2023年3月复旦大学附属上海市第五人民医院收治的BSI脓毒症患者130例,根据不同病原学结果分为真菌组11例、革兰阳性菌（G⁺菌）组49例、革兰阴性菌（G^-菌）组70例。根据28d临床结局将BSI脓毒症患者分为死亡组36例和存活组94例。检测并计算PT、NLR、PCT/ALB。采用多因素Logistic回归分析影响BSI脓毒症患者预后的因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析PT、NLR、PCT/ALB对BSI脓毒症患者死亡的预测价值。结果：G^-菌组PT长于真菌组、G⁺菌组,NLR、PCT/ALB高于真菌组、G⁺菌组（P＜0.05）,真菌组与G⁺菌组PT、NLR、PCT/ALB比较无差异（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析显示脓毒性休克、PT延长,序贯器官衰竭评估（SOFA）评分升高、急性生理和慢性健康评估Ⅱ（APACHEⅡ）评分升高、NLR升高、PCT/ALB升高为影响BSI脓毒症患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示PT、NLR、PCT/ALB联合预测BSI脓毒症患者死亡的曲线下面积为0.897,大于PT、NLR、PCT/ALB单独预测（P＜0.05）。结论：相比真菌和G⁺菌,G^-菌BSI脓毒症患者PT、NLR、PCT/ALB明显升高,且PT、NLR、PCT/ALB升高是影响BSI脓毒症患者预后的独立危险因素,三者联合对BSI脓毒症患者预后的预测价值较高。     

内毒素、PCT联合NLR对经皮肾镜碎石术后患者尿源性脓毒血症的预测价值

摘要 目的：探讨内毒素、降钙素原（PCT）联合中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对经皮肾镜碎石术（PCNL）术后患者发生尿源性脓毒血症的预测价值。方法：选取2020年5月-2023年5月于西安医学院第二附属医院和空军军医大学第一附属医院泌尿外科行PCNL的患者750例作为研究对象。根据尿源性脓毒症发生情况分为尿源性脓毒血症组（n=45）和非脓毒血症组（n=705）。检测PCNL术前血清内毒素、PCT、中性粒细胞与淋巴细胞水平，并计算NLR。对比两组血清内毒素、PCT水平及NLR。采用多因素Logistic回归模型分析PCNL术后患者发生尿源性脓毒血症的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清内毒素、PCT联合NLR预测PCNL术后患者发生尿源性脓毒血症的临床效能。结果：与非脓毒血症组相比，尿源性脓毒血症组血清内毒素、PCT及NLR更高（P<0.05）。多因素Logistic回归模型分析结果显示，血清内毒素升高、PCT升高、NLR升高、尿白细胞阳性、术前发热及鹿角型结石是PCNL术后患者发生尿源性脓毒血症的独立危险因素（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，血清内毒素、PCT联合NLR检测预测PCNL术后患者发生尿源性脓毒血症的曲线下面积（AUC）为0.913，高于上述各指标单独检测。结论：PCNL术前血清内毒素、PCT和NLR升高可能与术后患者发生尿源性脓毒血症有关。血清内毒素、PCT水平升高、NLR升高、术前发热、尿白细胞阳性、鹿角型结石是PCNL术后患者发生尿源性脓毒血症的危险因素。血清内毒素、PCT联合NLR检测对PCNL术后患者发生尿源性脓毒血症具有较高预测价值。     

肺癌胸腔镜术后肺部感染的危险因素探讨及术前CRP/Alb、PCT、SAA对感染风险的预测价值

摘要 目的：分析肺癌胸腔镜术后肺部感染的危险因素并探讨术前C反应蛋白/白蛋白比值（CRP/Alb）、降钙素原（PCT）、血清淀粉样蛋白A（SAA）对感染风险的预测价值。方法：选取2019年3月～2021年10月在徐州医科大学附属医院接受胸腔镜手术治疗的360例肺癌患者,根据肺癌胸腔镜术后72 h是否发生肺部感染分为肺部感染组57例和非肺部感染组303例。收集患者临床资料,术前1d检测患者血清CRP/Alb、PCT、SAA水平。通过单因素和多因素Logistic回归分析肺癌胸腔镜术后肺部感染的危险因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析术前血清CRP/Alb、PCT、SAA水平对肺癌胸腔镜术后肺部感染的预测价值。结果：单因素分析显示,肺部感染组年龄≥60岁、吸烟史、糖尿病、手术时间≥3 h、术中出血量≥200 mL、机械通气时间≥12 h、胸腔引流时间≥5 d比例和血清CRP/Alb、PCT、SAA水平高于非肺部感染组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥60岁、吸烟史、糖尿病、手术时间≥3 h、机械通气时间≥12 h、胸腔引流时间≥5 d和血清CRP/Alb、PCT、SAA升高为肺癌胸腔镜术后肺部感染的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,术前血清CRP/Alb、PCT、SAA水平联合预测肺癌胸腔镜术后肺部感染的曲线下面积大于各指标单独预测。结论：年龄、吸烟史、糖尿病、手术时间、机械通气时间、胸腔引流时间和CRP/Alb、PCT、SAA升高为肺癌胸腔镜术后肺部感染的危险因素,术前血清CRP/Alb、PCT、SAA联合预测肺癌胸腔镜术后肺部感染的价值较高。     

颅内压、颅温及血清D-二聚体、白蛋白预测重型颅脑损伤患者术后短期预后的临床价值研究

摘要 目的：探讨颅内压、颅温及血清D-二聚体（D-D）、白蛋白预测重型颅脑损伤（STBI）患者术后短期预后的临床价值。方法：选取2020年3月～2022年1月我院收治的124例STBI患者,对所有患者均开展颅脑手术治疗,术后3个月按照格拉斯哥结局量表（GOS）评分的差异分为预后不良组（GOS评分≤3分）43例以及预后良好组（GOS评分>3分）81例。记录术后颅内压、颅温及入院时血清D-D、白蛋白水平,采用多因素Logistic回归模型分析STBI患者术后短期预后不良的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析颅内压、颅温及血清D-D、白蛋白水平预测STBI患者术后短期预后不良的效能。结果：预后不良组术后颅内压及入院时血清D-D水平高于预后良好组,术后颅温以及入院时血清白蛋白水平低于预后良好组（均P＜0.05）。预后不良组年龄大于预后良好组,入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分低于预后良好组,多发性损伤、脑疝、高钠血症以及脑干损伤发生率高于预后良好组（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：术后颅内压（较高）及入院时血清D-D水平（较高）为STBI患者术后短期预后不良的危险因素（P＜0.05）,术后颅温（较高）以及入院时血清白蛋白水平（较高） 为STBI患者术后短期预后不良的保护因素 （P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示：颅内压、颅温及血清D-D、白蛋白水平联合检测预测STBI患者术后短期预后不良的曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度均高于上述四项指标单独检测。结论：术后颅内压、颅温及入院时血清D-D、白蛋白水平均为STBI患者短期预后的影响因素,联合上述四指标预测STBI患者手术治疗后短期预后不良的价值较高。     

血清尿酸、白介素6、P-tau181与阿尔茨海默病患者认知功能、日常生活能力和预后的关系分析

摘要 目的：探讨血清尿酸（UA）、白细胞介素-6（IL-6）、磷酸化Tau181（P-tau181）与阿尔茨海默病（AD）患者认知功能、日常生活能力和预后的关系。方法：选择2018年5月至2021年1月上海交通大学医学院附属第九人民医院与上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院收治的98例AD患者（AD组）和71例门诊体检的健康志愿者（对照组）,检测血清UA、IL-6、P-tau181水平,使用简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者认知功能,Barthel指数（BI）评估患者日常生活能力。所有患者出院后随访1年,统计随访期间不良预后发生情况。Pearson相关性分析UA、IL-6、P-tau181与MMSE、MoCA、BI的相关性,多因素Logistic回归分析AD患者预后不良的危险因素。结果：AD组血清UA水平和MMSE、MoCA评分、BI低于对照组（P＜0.05）,IL-6、P-tau181水平高于对照组（P＜0.05）。AD患者血清UA水平与MMSE、MoCA评分、BI呈正相关（P＜0.05）,IL-6、P-tau181水平与MMSE、MoCA评分、BI呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：长期卧床、AD痴呆阶段、高水平IL-6、高水平P-tau181是AD患者预后不良的危险因素（P＜0.05）,高水平UA是保护因素（P＜0.05）。结论：AD患者血清UA水平降低,IL-6、P-tau181水平升高,且与认知功能障碍、日常生活能力降低以及预后不良有关,检测血清UA、IL-6、P-tau181可辅助评估AD病情和预后。     

Effects of increasing the number of players and memory size in the iterated Prisoner's Dilemma: a numerical approach

The Prisoner''s Dilemma has become a paradigm for the evolution of altruistic behaviour. Here we present results of numerical simulations of the infinitely iterated stochastic simultaneous Prisoner''s Dilemma considering players with longer memory, encounters of more than two players as well as different pay-off values. This provides us with a better foundation to compare theoretical results to experimental data. We show that the success of the strategy Pavlov, regardless of its simplicity, is far more general by having an outstanding role in the iterated N-player N-memory Prisoner''s Dilemma. Besides, we study influences of increased memory sizes in the iterated two-player Prisoner''s Dilemma, and present comparisons to results of experiments with first-year students.     

两湖泊轮虫群落结构的时空动态对水体氮磷含量及“下行效应”的响应

为探讨氮和磷、"上行效应"和"下行效应"在轮虫群落结构时空变动调控中的相对重要性,于2011年7月至2012年6月每月两次采集了芜湖市九莲塘和汀棠湖中的轮虫样品,利用相关分析法和典范对应分析法(CCA)分析了轮虫群落结构的时空变动与水体理化因子及其潜在捕食者密度间的关系。卡尔森营养状态指数表明,两湖均处在富营养化初期。除了总氮和硝态氮的年均浓度、晶囊轮虫(Asplanchna)和剑水蚤(Cyclopoidea)无节幼体的年均密度存在显著差异外(P0.05),两湖泊的其他水环境因子间并未表现出明显的差异(P0.05)。实验室鉴定发现九莲塘中共有轮虫48种,隶属于15科21属;汀棠湖中共有轮虫55种,隶属于15科24属。两湖泊中,疣毛轮虫(Synchaeta)、臂尾轮虫(Brachionus)和异尾轮虫(Trichocerca)均是主要轮虫类群,而密度优势种分别有7种和4种。相关分析结果显示,P含量与九莲塘轮虫群落的均匀度和物种多样性指数间均呈现显著的负相关(P0.05),而N含量却与汀棠湖轮虫群落的物种多样性指数呈现显著的正相关(P0.05);两湖泊中的轮虫物种多样性指数均与水体中的TN∶TP(质量比)间呈现显著的正相关(P0.05)。CCA分析结果显示,九莲塘中桡足类和其无节幼体密度显著高于其他采样批次时的轮虫群落聚成Ⅰ类,汀棠湖中晶囊轮虫密度显著高于其他批次时的轮虫群落聚成Ⅱ类,而其他的轮虫潜在捕食者密度很低或未出现时的轮虫群落聚成Ⅲ类。研究结果表明,湖泊中的TN∶TP(质量比)可能是反映N和P含量对轮虫群落物种多样性影响程度的较为合适的指标。当水体中的轮虫潜在捕食者密度较高时,两湖泊轮虫群落结构的变动均主要取决于"下行效应";而当轮虫潜在捕食者密度很低时,"上行效应"可能是调控两湖泊轮虫群落结构变动的主要因素。     

巨噬细胞特异性启动子/抗菌肽PR39基因腺病毒载体的构建及其表达

旨在构建由巨噬细胞特异性启动子调控的抗菌肽PR39基因腺病毒表达载体,检测目的基因在小鼠巨噬细胞RAW264.7中的表达。PCR扩增巨噬细胞启动子/抗菌肽PR39成熟肽基因序列,插入腺病毒穿梭载体pAdTrack中,重组穿梭质粒(pAdTrack-SP/PR39)与腺病毒骨架(pAdEasy-1)共转化大肠杆菌BJ5183,通过细菌内同源重组产生重组腺病毒载体(pAd-SP/PR39)。pAd-SP/PR39经PacI线性化后转染293细胞,包装出重组腺病毒(Ad-SP/PR39)。Ad-SP/PR39感染小鼠巨噬细胞RAW264.7,经RT-PCR和免疫细胞化学检测PR39的靶向表达特异性。成功构建了由巨噬细胞特异性启动子调控的抗菌肽PR39基因腺病毒表达载体。包装出的重组腺病毒仍然能感染小鼠巨噬细胞且高效表达抗菌肽PR39。构建的重组腺病毒能够在巨噬细胞中表达抗菌肽PR39基因,为靶向表达抗菌肽在胞内菌感染治疗中的应用奠定了基础。     

ABCA1基因多态性R219K与帕金森症和阿尔兹海默症发病率的相关性研究

目的:探讨与研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (Adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette transporter A1)基因多态性R219K与帕金森症(Parkinson disease,PD)和阿尔兹海默症(Alzheimer disease,AD)发病率的相关性。方法:选择2016年2月到2019年8月在本院门诊与住院的帕金森症患者42例作为PD组,同期选择本院门诊与住院的阿尔兹海默症患者42例作为AD组,同期选择本院门诊健康体检者84例作为对照组。调查入选者的一般资料,检测三组血液样本的ABCA1基因多态性R219K情况并进行相关性分析。结果:AD组低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)与尿酸(Uric acid,UA)均低于对照组,而高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)值高于对照组(P0.05);AD组TC均低于PD组,而HDL高于PD组。PD患者HDL-C均低于对照组,而LDL、TC和TG与对照组无差异(P0.05),三组空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)值对比差异无统计学意义(P0.05)。PD组与AD组的ABCA1 R219K GA基因型、A等位基因频率都显著高于对照组(P0.05),PD组与AD组对比差异无统计学意义(P0.05)。在168例入选者中,直线相关分析显示ABCA1 R219K GA基因型与A等位基因与帕金森症或阿尔兹海默症发生有显著相关性(P0.05)。结论:ABCA1基因多态性R219K在帕金森症和阿尔兹海默症患者中比较常见,ABCA1 R219K GA基因型与A等位基因可诱发帕金森症和阿尔兹海默症的发生。     

The neural and cognitive correlates of aimed throwing in chimpanzees: a magnetic resonance image and behavioural study on a unique form of social tool use

It has been hypothesized that neurological adaptations associated with evolutionary selection for throwing may have served as a precursor for the emergence of language and speech in early hominins. Although there are reports of individual differences in aimed throwing in wild and captive apes, to date there has not been a single study that has examined the potential neuroanatomical correlates of this very unique tool-use behaviour in non-human primates. In this study, we examined whether differences in the ratio of white (WM) to grey matter (GM) were evident in the homologue to Broca's area as well as the motor-hand area of the precentral gyrus (termed the KNOB) in chimpanzees that reliably throw compared with those that do not. We found that the proportion of WM in Broca's homologue and the KNOB was significantly higher in subjects that reliably throw compared with those that do not. We further found that asymmetries in WM within both brain regions were larger in the hemisphere contralateral to the chimpanzee's preferred throwing hand. We also found that chimpanzees that reliably throw show significantly better communication abilities than chimpanzees that do not. These results suggest that chimpanzees that have learned to throw have developed greater cortical connectivity between primary motor cortex and the Broca's area homologue. It is suggested that during hominin evolution, after the split between the lines leading to chimpanzees and humans, there was intense selection on increased motor skills associated with throwing and that this potentially formed the foundation for left hemisphere specialization associated with language and speech found in modern humans.     

MicroRNAs与帕金森病关系的研究进展

帕金森病(Parkion's disease,PD)作为一种复杂的神经系统退行性疾病,已经成为严重影响中老年人健康及生活质量的重要疾病之一。病理变化为中枢神经系统黑质及纹状体通路的多巴胺(Dopamine,DA)能神经元发生退行性变性以及纹状体DA含量的减少,导致纹状体内DA和乙酰胆碱平衡失调而发病。其发病机制尚不明确,但普遍认为可能是遗传易感性、环境毒素几种因素共同作用的结果,而导致黑质DA能神经元变性凋亡则与氧化应激、蛋白酶体功能异常、自我吞噬、蛋白质合成减少、转录信号改变等因素关系密切。近年来,人们从各个相关领域对其进行深入研究,其发病机制正逐步被人们所破解。小NRA(miRNA,mircoRNA)是一类非编码miRNA,通过与mRNA靶基因互补配对调控转录后水平的基因表达。miRNA对神经元细胞中的信号调控具有重要作用,目前关于miRNA与PD之间的关系越来越受到重视。本综述通过对miRNA与PD关系的探讨,为研究PD的致病机制提供新的线索,从而为PD患者治疗提供一个新的视角。     

Autophagy and human diseases

Autophagy is a major intracellular degradative process that delivers cytoplasmic materials to the lysosome for degradation. Since the discovery of autophagy-related (Atg) genes in the 1990s, there has been a proliferation of studies on the physiological and pathological roles of autophagy in a variety of autophagy knockout models. However, direct evidence of the connections between ATG gene dysfunction and human diseases has emerged only recently. There are an increasing number of reports showing that mutations in the ATG genes were identified in various human diseases such as neurodegenerative diseases, infectious diseases, and cancers. Here, we review the major advances in identification of mutations or polymorphisms of the ATG genes in human diseases. Current autophagy-modulating compounds in clinical trials are also summarized.     

Discovery of catalytically active orthologues of the Parkinson's disease kinase PINK1: analysis of substrate specificity and impact of mutations

Missense mutations of the phosphatase and tensin homolog (PTEN)-induced kinase 1 (PINK1) gene cause autosomal-recessive Parkinson's disease. To date, little is known about the intrinsic catalytic properties of PINK1 since the human enzyme displays such low kinase activity in vitro. We have discovered that, in contrast to mammalian PINK1, insect orthologues of PINK1 we have investigated-namely Drosophila melanogaster (dPINK1), Tribolium castaneum (TcPINK1) and Pediculus humanus corporis (PhcPINK1)-are active as judged by their ability to phosphorylate the generic substrate myelin basic protein. We have exploited the most active orthologue, TcPINK1, to assess its substrate specificity and elaborated a peptide substrate (PINKtide, KKWIpYRRSPRRR) that can be employed to quantify PINK1 kinase activity. Analysis of PINKtide variants reveal that PINK1 phosphorylates serine or threonine, but not tyrosine, and we show that PINK1 exhibits a preference for a proline at the +1 position relative to the phosphorylation site. We have also, for the first time, been able to investigate the effect of Parkinson's disease-associated PINK1 missense mutations, and found that nearly all those located within the kinase domain, as well as the C-terminal non-catalytic region, markedly suppress kinase activity. This emphasizes the crucial importance of PINK1 kinase activity in preventing the development of Parkinson's disease. Our findings will aid future studies aimed at understanding how the activity of PINK1 is regulated and the identification of physiological substrates.     

Comparison of full-length genomics sequences between dengue virus serotype 3, parental strain,and its derivatives,and B-cell epitopes prediction from envelope region

Biological markers are normally used to evaluate the candidate of live-attenuated dengue vaccines. D3V 16562 Vero 23 and D3V 16562 Vero 33 which were derivatives of D3V 16562, parental strain, showed the similar biological data. We used molecular techniques and computational tools to evaluate these derivatives. The nucleotide and amino acid sequences of the derivatives were compared to their parent. The secondary structures of untranslated regions and B-cell epitopes were predicted. The results showed that nucleotide substitutions mostly occurred in NS5 and NS5 of V2 was unusual because of amino acid change at 3349 (tryptophan →stop codon). The nucleotide substitutions in 5''UTR, prM, E, NS1, NS2A, NS3, and 3''UTR were 4, 1, 2, 2, 1, 3, and 2, respectively. The secondary structure of 5''UTR of V2 was different from P and V1. The secondary structure of 3''UTR of V2 was similar to P and certainly distinct from V1. Furthermore, B-cell epitopes prediction revealed that there were 21 epitopes of envelope and the interesting epitope was at position 297-309 because it was in domain III in which the neutralizing antibody is induced. For this study, the attenuation of derivatives was caused by the nucleotide substitutions in 5''UTR, 3''UTR, and NS5 regions. The genotypic data and B-cell epitope make the derivatives attractive for the chimeric and peptide DENV vaccine development.