大肠埃希菌对喹诺酮类药物的多重耐药机制

随着抗生素的广泛应用和开发，细菌的耐药性问题日趋严重，特别是临床上出现的细菌对多种药物同时耐受的现象，使得治疗变得更加棘手。大肠埃希菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是因为药物作用靶位的改变，而其Mar系统在对喹诺酮类药物的耐药性方面也起了不同程度的作用。     

结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的分子机制研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)通过空气传播引起人类感染的慢性传染病,耐药结核分枝杆菌的流行是目前结核病防治的世界难题。氟喹诺酮类药物是人工合成药物,应用于耐药结核的临床治疗中,在治疗中起着核心的作用。但近年来,氟喹诺酮类药物的抗性菌株不断出现,愈发增加了结核病治疗的困难与治疗失败风险。在临床中氟喹诺酮药物的靶点比较清楚,是结核分枝杆菌的DNA旋转酶。目前发现结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的机制主要包括药物靶点DNA旋转酶的关键氨基酸改变、药物外排泵系统、细菌细胞壁厚度的增加以及喹诺酮抗性蛋白MfpA介导的DNA旋转酶活性调控。其中在氟喹诺酮靶标DNA旋转酶功能活性改变的耐药机制方面,编码DNA旋转酶基因突变一直是研究的热点,但近年来发现DNA旋转酶的调控蛋白MfpA以及DNA旋转酶的修饰在细菌耐药性中起着重要的作用,相关机制还亟待发现。本文综述了当前结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的作用机制,旨在为研发精准诊断技术和药物发掘提供科学理论基础和参考。     

土壤中氟喹诺酮类药物残留的生态效应及归宿

氟喹诺酮类药物是人工合成的高效广谱抗菌药,对细菌的DNA螺旋酶具有选择性抑制作用,因其具有良好的药物动力学特性及治疗效果,临床应用非常广泛,但同时也引起环境污染.本文综述了氟喹诺酮类药物的理化特性及其对环境的影响,土壤中残留氟喹诺酮类药物的检测以及氟喹诺酮类药物污染土壤的生物修复.     

土壤中氟喹诺酮类药物残留的生态效应及归宿

氟喹诺酮类药物是人工合成的高效广谱抗菌药, 对细菌的DNA螺旋酶具有选择性抑制作用, 因其具有良好的药物动力学特性及治疗效果, 临床应用非常广泛, 但同时也引起环境污染。本文综述了氟喹诺酮类药物的理化特性及其对环境的影响, 土壤中残留氟喹诺酮类药物的检测以及氟喹诺酮类药物污染土壤的生物修复。     

2009-2013年某三甲医院感染病原菌分布及耐药性分析

目的了解某三甲综合医院感染性病原菌的构成及细菌耐药性变迁,为抗菌药物的合理使用提供依据。方法对2009-2013年临床分离病原菌及其耐药性进行回顾性分析。结果革兰阴性杆菌对临床常用抗菌药物的耐药性,以氨苄西林、苯唑西林、头孢唑林的耐药率最高;对美罗培南、亚胺培南均较敏感,敏感率均为70%;克雷伯菌属对替卡西林耐药率为60%,不动杆菌属对头孢类和喹诺酮类耐药率很高。革兰阳性球菌对青霉素G、氨卞西林、苯唑西林、喹诺酮类的耐药率很高,都在50%以上。结论细菌耐药性仍是临床面临的严重问题,应加强对细菌耐药性的监测。     

氧氟沙星在鲤体内的药物动力学和残留研究

氧氟沙星(Ofloxacin)是氟喹诺酮类药物之一, 由日本第一制药株式会社于1982 年开发的, 由于分子的基本结构中引入了疏水性的氟原子及亲水性的哌嗪环, 其抗菌活性得到了增强、细菌耐药性大大降低。       

质粒介导的喹诺酮耐药基因qnr的分类、耐药机制及其在国内的流行状况北大核心CSCD

喹诺酮类抗菌药物从早期主要用于治疗尿道感染发展到后来治疗肠道感染和呼吸道感染,目前已在临床、畜牧业和水产业中广泛使用,细菌对其耐药性也逐渐呈蔓延趋势,耐药机制日趋复杂。喹诺酮类耐药机制主要分为染色体介导的耐药和质粒介导的耐药,后者对细菌耐药性的广泛传播起着重要作用。1998年首次报道了质粒介导的喹诺酮类耐药机制,即质粒上qnr基因介导的细菌对氟喹诺酮耐药机制,qnr基因可在不同细菌中迅速水平传播,引发的感染不易控制,使得院内感染大范围的流行。此外,qnr基因通常与β-内酰胺类耐药基因相关或存在于复杂整合子中与其它多重耐药基因共同整合,缩小了临床医生治疗相关细菌感染时选药或联合用药的空间,给我们带来了严峻的挑战。本文就qnr基因的发现历史、耐药机理及在国内的流行状况做了详细概述。     

铜绿假单胞菌对喹诺酮类药物耐药机制的研究进展

铜绿假单胞菌是一种重要的医院内感染条件致病菌,喹诺酮类药物是一类主要用于革兰阴性菌感染的抗菌药物。随着该类药物的广泛使用,该菌的耐药率也逐年上升。大量的研究表明,该菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要包括：①编码喹诺酮类药物作用靶位的DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ的基因突变,改变了酶的结构,使药物不能与酶－DNA复合物稳定结合;②外排系统调节基因的变异而导致细胞内药物浓度降低。     

喹诺酮外排泵耐药基因oqxAB的耐药机制及其流行情况

oqx AB是编码Oqx AB外排泵蛋白的多重耐药基因,由2个开放阅读框oqx A和oqx B组成,其主要介导细菌对喹诺酮类药物的耐药。该基因最早是在大肠埃希菌pOLA52质粒上被发现,是质粒介导的喹诺酮耐药基因的重要成员之一。目前已经分别发现了11个oqxA和32个oqxB等位基因。oqxAB通过质粒进行水平传播,使受体菌株容易形成耐药性,增加了临床治疗的难度。该基因目前主要流行于肠杆菌科,但不能排除也存在于非肠杆菌科细菌,给人类与家畜健康造成巨大的威胁。本文综述了喹诺酮外排泵耐药基因oqxAB及其等位基因的发现、耐药机制、国内外流行特点,以期为临床和畜牧生产中合理使用喹诺酮类抗菌药物,减少oqxAB基因的流行提供资料。     

9种常用抗菌药物对肺炎克雷伯菌释放内毒素的影响

目的:探讨单用或联合使用不同浓度的抗菌药物诱导细菌释放内毒素能力,为临床合理选择抗生素提供依据。方法:研究中选择9中常用的抗菌药物以1倍、10倍和100倍MIC浓度进行单独或联合作用在肺炎克雷伯菌上,4小时后释放的毒素量。结果:单用或联用氨基糖苷类药物方案诱导细菌释放内毒素量较小;单用或联用氟喹诺酮类药物能够诱导中等量内毒释放,中,低浓度是释放内毒素量较大;单用B-内酰胺类药物诱导内毒素量相对比较大。低浓度比高浓度的抗菌药物诱导细菌释放内毒素量更多(P0.05)。结论:革兰阴性杆菌感染发病率较高,临床上应该多参考诱导细菌释放内毒素的特性,为患者合理使用抗菌药物提供依据,降低药物耐药发生率。     

不动杆菌属细菌耐药机制的研究进展

随着临床广谱抗生素的大量使用,由不动杆菌属细菌引起的医院内暴发流行和继发感染逐年增多,不动杆菌属细菌对常用抗生素的耐药性也逐年增加。本文就其对常用抗菌药物如8-内酰胺类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类等耐药机制的研究进展作一综述。     

铜绿假单胞菌的临床分布和耐药性变迁

目的调查温州医学院附属第一医院铜绿假单胞菌的临床分布和耐药性及其变迁情况,指导临床合理用药和控制耐药菌的产生。方法对该院2003年至2005年437株铜绿假单胞菌进行回顾性分析,用17种抗菌药物进行体外药敏试验。结果铜绿假单胞菌分布以呼吸道感染和创口分泌物感染为主。细菌对第3代头孢菌素耐药率高,对头孢他啶、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦和氟喹诺酮类药物的耐药率均有逐年增加的趋势。耐药率增加与临床广谱抗菌药物用药量增加有关。结论铜绿假单胞菌的耐药性十分突出,应在药敏指导下合理选用抗菌药物,应该适当控制碳青霉烯类和第3代头孢菌素的使用,减缓耐药菌株的产生。     

细菌对大环内酯类抗生素耐药的机制及控制策略

随着大环内酯类抗生素在临床的广泛使用,细菌对大环内酯类抗生素的耐药性日趋严重。细菌对大环内酯类药物耐药的机制,包括靶位(核糖体)的改变,细菌对大环内酯类抗生素的主动外排,细菌产生灭活大环内酯的酶等。本文就大环内酯类药物的耐药机制作一综述,并根据其耐药机制,从大环内酯类抗生素的结构修饰和主动外排抑制剂的应用等方面讨论了控制耐药性的策略。     

Nature:突破性新方法合成出上百种新的大环内酯类抗生素

正在一项新的研究中,来自美国哈佛大学的一个研究团队发现一种合成新型大环内酯类抗生素---一类被用来抵抗细菌感染的药物---的方法。在这项研究中,研究人员描述了他们的方法以及他们为何认为它可能能够保持领先于细菌耐药性产生。相关研究结果在线发表在Nature期刊上。多年来,用于治疗各种细菌感染的首选药物一直是大环内酯类药物,它们是通过改变一种天然形式的红霉素而产生的---但是最近几年,细菌已对这些药物的很多种产生耐药性。因为发现改变红霉素的新方法存在困难,这也就意味着研发成本一直在上升,所以新的大环内酯类药物     

不同来源株香港海鸥形菌药敏试验结果分析

目的对分离自社区获得性胃肠炎患者及淡水鱼肠道内的香港海鸥形菌(Laribacter hongkongensis,LH)进行药敏试验,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法2005年至2006年杭州市第一人民医院肠道门诊从社区获得性胃肠炎患者中分离到4株及2种淡水鱼体内10株LH菌株,计14株,按美国CLSI推荐的纸片扩散法进行药敏试验。结果药敏结果显示,14株LH菌株对24种常用抗菌药物中的15种药物,分别表现出不同程度的耐药性,耐药率达62.5%;尤其对青霉素、头孢唑啉和头孢哌酮等3种药物,14株LH菌株均为耐药,耐药率为100.0%;其中人体株LHHZ26,对12种药物耐药、1种为中介。LH对3代头孢表现为较高的耐药性,3种头孢药物的耐药率为71.43%~100%;14株LH株对头孢吡肟及头孢哌酮/舒巴坦均为敏感。对氨曲南(14.29%)、庆大霉素(7.14%)、复方新诺明(7.14%)的耐药率较低;喹诺酮类、氯霉素、阿米卡星、美罗培南、亚胺培南等药物均敏感。结论LH菌株对β-内酰胺类药物表现出耐药性,对青霉素类、头孢菌素类药物广泛耐药。建议对LH感染患者喹诺酮类为首选治疗用药。     

沙门菌的耐药性机制研究进展

自上世纪末期沙门菌耐药菌株的逐渐增多,特别是多重耐药菌株的出现,给沙门菌病治疗带来了极大困难,成为公共健康的一大威胁。目前关于沙门菌耐药性机制,国内外已有较多研究报道,主要集中于以下几个方面:①拓扑异构酶基因的突变;②抗菌药物摄取或累积量降低;③可转移遗传元件介导的耐药性机制;④质粒介导的喹诺酮类药物耐药性(Plasmid-mediated quinolone resistance,PMQR)。本文着重综述上述几种沙门菌耐药性机制研究进展。     

头孢曲松耐药菌通过调整能量代谢相关蛋白产生耐药性

随着抗生素药物的开发与利用,细菌在对抗药物过程中逐渐发展出各种不同的耐药机制.近年来高通量的蛋白质组学技术已逐渐用于细菌耐药性机理研究,但主要集中在对细菌外膜蛋白的作用进行分析.本文采用2-D native/SDS PAGE方法从蛋白质复合物角度分析接近生理条件的胞浆蛋白在头孢曲松耐药性中的作用.结果发现8个耐药性相关蛋白质,通过对蛋白质功能分析,揭示了细菌通过调整能量代谢相关蛋白产生耐药性的新机制.进一步对相关菌株的次抑菌浓度和生存率分析,提示MalP和SucC等关键蛋白质可作为设计和开发新型抗菌分子的作用靶点.     

aac（6＇）-Ib-cr介导的喹喏酮类新耐药机制研究进展

AAC（6＇）-Ib是重要的氨基糖苷乙酰基团转移酶,其变异基因aac（6＇）-Ib-cr可同时作用于氨基糖苷类和氟喹诺酮类两类结构不同的抗生素,是引起细菌耐药性的一种重要作用机制。该文主要对aac（6＇）-Ib-cr介导的喹诺酮类新耐药机制相关研究进行综述。     

盐度对哈维弧菌耐药性的影响及耐药基因gyrB的表达实验研究

为研究不同盐度对哈维弧菌生理生化和耐药性的影响, 探讨不同盐度对哈维弧菌的耐药表型与携带耐药基因的变化, 以哈维弧菌9H7R为主要研究对象, 在盐度为 5、10、15、20、25 ppt下, 采用纸片扩散法(Kirby-Bauer纸片扩散法, 简称K-B法), 参照NCCLS抗生素敏感试验操作标准, 研究哈维弧菌在不同盐度下耐药性的变化。然后提取细菌 RNA、经反转录及 qPCR,再根据特定基因计算相对表达量。结果显示: 不同盐度生长的哈维弧菌, 对喹诺酮类药物的耐药性发生了变化, 且耐药基因gyrB的表达量受到了影响。     

大肠埃希菌耐药性及其基因同源性分析

目的 研究临床分离的大肠埃希菌对常用抗生索的耐药性及其基因分型,了解其耐药性趋势与传播流行情况,为临床合理治疗大肠埃希菌引起的感染提供参考依据。方法 采用常规鉴定技术鉴定细菌;采用K—B纸片扩散法测定77株大肠埃希菌对19种药物的耐药性;K—B法鉴定产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）;通过脉冲场凝胶电泳（PFGE）法对其进行基因分型以确定菌株之间的亲缘关系;FINGERPRINT Ⅱ软件进行细菌基因指纹图谱分析。结果 大肠埃希菌对青霉素类、喹诺酮类药物和氨曲南的耐药性明显增高,亚胺培南和美罗培南是大肠埃希菌感染患者的首选药物;经ESBLs确证试验,ESBLs阳性率为28．60％（22／77）;产ESBLs大肠埃希菌经PFGE指纹图谱分析,除第62株和第70株相似性系数为78．27％外,其余相似度均低于70．0％;ESBLs大肠埃希菌阴性株中除少数几对菌株相似性系数较高外,其余呈散在分布,且电泳带存有6条以上的不同条带,为流行病学无关的不同克隆。结论 大肠埃希菌对常用抗生索耐药性明显增高,且呈多重耐药趋势;该研究尚不能证明存在大肠埃希菌爆发性流行感染,提示可能存在院内感染大肠埃希菌的优势克隆;PFGE基因分型方法是耐药性与流行状况分析的有效手段。