结肠癌干细胞标志物和信号通路的研究进展

结肠癌是一种最常见的消化道恶性肿瘤,世界范围内其发病率位列第三。大部分的结肠癌患者死亡由肿瘤的复发转移和耐药性所致,而这些过程都有肿瘤干细胞的参与。因此,靶向肿瘤干细胞将成为未来根治结肠癌的重要研究方向,而结肠癌干细胞标志物的发现则为其提供了新思路。同时,因结肠癌干细胞的生长依赖多种信号通路的作用,故其相关信号通路靶向药物的研究也将是一大发展方向。该文就目前关于结肠癌干细胞标志物及其相关信号通路抑制剂的研究进展作一综述。     

肿瘤干细胞靶向治疗研究进展

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有自我更新、多向分化和无限增殖能力的细胞,其控制着肿瘤的生长、分化,并且与 肿瘤的耐药性、转移以及复发密切相关。简述近年来国内外学者针对肿瘤干细胞的靶向治疗产品,包括抗体、多肽以及靶向药物的研究进展。 肿瘤干细胞的靶向治疗为临床肿瘤治疗提供了新的希望。     

肿瘤细胞Hedgehog信号通路及其抑制剂

越来越多的证据显示, 肿瘤的发生、生长、转移、复发以及耐药等均与肿瘤干细胞密切相关.Hedgehog (Hh)信号通路调节胚胎发育和成体许多组织器官干细胞的自我更新与增殖.然而, 那些在正常发育过程中受到Hh信号通路调节的组织器官, 在该信号通路异常时常常发生肿瘤.这些肿瘤包括肝癌、神经胶质瘤、基底细胞癌、横纹肌肉瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤等.介绍了近年来Hh信号通路在肿瘤发生和发展过程中的机制、在维持肿瘤干细胞自我更新方面的作用, 以及该通路的特异性抑制剂, 以显示其在肿瘤治疗中潜在的重要意义.最后, 提出了今后肿瘤干细胞Hh通路研究的重点和新思路.     

基于肿瘤干细胞的恶性肿瘤靶向治疗策略

肿瘤干细胞与肿瘤的形成、进展及转移息息相关。针对肿瘤干细胞的靶向治疗已成为控制并治愈恶性肿瘤的新方法。该文就肿瘤干细胞及基于肿瘤干细胞靶向治疗恶性肿瘤的策略,如针对其表面标志物、信号传导通路、诱导分化、干预微环境、免疫疗法等加以综述,为进一步开展针对肿瘤干细胞的靶向疗法提供参考。     

调控肿瘤上皮–间质转化及肿瘤干细胞样特性的信号通路串话

上皮–间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是上皮来源肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的重要生物学过程。肿瘤干细胞样细胞（cancer stem-like cells,CSLCs）在肿瘤发生、侵袭、转移和复发中亦起着关键作用。近年发现,EMT与肿瘤干细胞样特性获得存在密切关联,二者通过TGF-β、Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog、FGF、PI3k/Akt等多种信号通路及通路间的信号串话而交互作用,共同影响着肿瘤发生、侵袭及转移,了解调控EMT/CSLCs关键信号分子的功能及相互作用对于肿瘤靶向治疗具有重要意义。     

免疫微环境对肿瘤干细胞影响研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小群特殊的未分化的细胞,由于其对化疗药耐受及致瘤潜能,被认为是造成肿瘤发生、复发和转移的根源,所以深入了解肿瘤干细胞特性对提高肿瘤治疗效率有着重要临床意义.肿瘤微环境中的免疫细胞及其分泌的分子与肿瘤干细胞之间存在复杂的相互作用,可以维持肿瘤干细胞的干性及自我更新能力.目前,肿瘤免疫微环境对肿瘤干细胞的影响、肿瘤干细胞对免疫微环境的塑造作用以及靶向肿瘤干细胞或免疫微环境等研究,是肿瘤干细胞研究领域的热点问题.本文就免疫微环境对肿瘤干细胞的影响、靶向肿瘤干细胞及微环境治疗的研究进展进行了综述.     

慢性炎症对肿瘤干细胞的调控

大量研究已证实肿瘤干细胞是肿瘤耐药、复发和转移的根源.慢性炎症与肿瘤的发生和发展密切相关,肿瘤炎性微环境中的IL-6、IL-8、EGF等炎性因子和生长因子激活了肿瘤干细胞内NF-κB/Stat3信号通路,维持肿瘤干细胞的自我更新能力,从而促进肿瘤的生长和转移.深入研究肿瘤炎性微环境对肿瘤干细胞的调控机制,可以使我们找到潜在的治疗靶点,为攻克肿瘤带来新的思路和手段.     

综述:慢性炎症对肿瘤干细胞的调控

大量研究已证实肿瘤干细胞是肿瘤耐药、复发和转移的根源.慢性炎症与肿瘤的发生和发展密切相关,肿瘤炎性微环境中的IL-6、IL-8、EGF等炎性因子和生长因子激活了肿瘤干细胞内NF-κB/Stat3信号通路,维持肿瘤干细胞的自我更新能力,从而促进肿瘤的生长和转移.深入研究肿瘤炎性微环境对肿瘤干细胞的调控机制,可以使我们找到潜在的治疗靶点,为攻克肿瘤带来新的思路和手段.     

乳腺癌干细胞调控及靶向治疗研究进展

乳腺癌干细胞是乳腺肿瘤内具有自我更新能力以及多向分化潜能的细胞,乳腺癌的发生﹑发展、转移﹑复发与干细胞的高致瘤性、高侵袭转移性、治疗抵抗能力密切相关。深入研究乳腺癌干细胞相关细胞因子及微环境因素的调控对乳腺癌的临床靶向治疗具有重要指导意义。该文就近年来乳腺癌干细胞调控相关信号转导通路、转录因子、表观遗传调控因子以及微环境因素进行综述,探讨乳腺癌干细胞及其相关信号因子作为乳腺癌治疗靶点的潜在价值,为临床靶向治疗乳腺癌提供新方向。     

针对肿瘤干细胞的抗体靶向治疗——靶向部分信号通路及细胞表面标志分子

肿瘤干细胞是指肿瘤细胞群体中的未分化细胞,能够自我更新及无限增殖;通常具有正常干细胞样的多潜能性,可以分化产生异质性的肿瘤细胞及组织,对于传统的化疗药物具有耐药性。肿瘤干细胞与正常干细胞有一定的差异,如某些信号通路异常活化、细胞表面表达特异的分子等。针对肿瘤干细胞的这些特性,科学家们提出新的肿瘤治疗策略,即通过设计特异的抗体药物靶向信号通路或者细胞表面分子等,从根源上杀死肿瘤起始细胞,从而达到彻底治愈恶性肿瘤的目的。该文介绍了针对不同信号通路(如Notch和Wnt)或肿瘤细胞表面标志分子(如Ep CAM和CD44等)的抗体药物,并且探讨了抗体药物的优点以及面临的问题。     

胃癌发生及其耐药性形成中的相关信号通路

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,而化疗药物的耐药性严重影响晚期胃癌患者的化疗效果。本文总结了多种与胃癌的发生及耐药性产生相关的信号通路,包括rnTOR、Nrf2-ARE、Notch、Hedgehog和Wnt。这些信号通路不仅决定着胃癌等恶性肿瘤的发生、分化与转移,更影响着恶性肿瘤耐药性的产生,而耐药性正是目前肿瘤化疗的最大障碍。研究这些信号通路可以从分子水平研究癌症发生的机理从而阻断肿瘤的生长,从这些肿瘤相关信号通路中亦能了解到肿瘤耐药性产生的机制,为胃癌等恶性肿瘤研究和治疗提供新的思路。     

肿瘤干细胞生物学特性及其干性维持机制的研究进展

肿瘤是威胁人类健康和社会发展最为严重的疾病之一,也是全球第二大常见疾病死因。最新统计数据显示,恶性肿瘤在发达国家已取代心血管疾病成为第一大疾病死因。肿瘤的耐药、转移和复发,仍然是临床治疗中亟需解决的难题。肿瘤干细胞(tumor stem cells, TSCs)是一类具有自我更新、分化潜能、高致瘤性和高耐药性等特征的细胞亚群,能够抵抗放化疗等非特异性治疗手段,在肿瘤发生、转移、耐药和复发中发挥关键作用。肿瘤干细胞标志物、干性维持机制、微环境和代谢重编程等领域已成为了研究热点,最新研究成果为肿瘤干细胞的鉴定和靶向治疗提供了新的靶标和策略。本文对肿瘤干细胞的表面标志物(CD133和CD44等)、自我更新和上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)信号通路(Wnt/β-catenin和Hedgehog等)、微环境特征、代谢重编程(糖酵解和氧化磷酸化等),及其在肿瘤的起始、发展、转移和耐药中的作用进行了综述。     

微小RNA在降低HCC分子靶向药物耐药性中的作用

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要组织学类型，大多数患者初诊时即为晚期，生存率较低，一般为5年时间。分子靶向治疗作为晚期HCC患者的重要治疗手段，大部分HCC患者都会因产生不同程度的耐药性而导致肿瘤复发或转移。特异微小RNA通过影响多类信号传导通路参与HCC靶向药耐药的调控，已成为肿瘤及耐药机制研究的热点之一。文章对微小RNA调控HCC耐药性的最新研究进行了综述，以期为解决HCC分子靶向药物耐药性问题找到新的生物标志物和治疗靶点。     

肿瘤干细胞表面标志物及主要信号通路

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的具有自我更新、增殖、分化的部分细胞群,对肿瘤的发生、发展有十分重要的作用. 肿瘤干细胞特异的表面分子及其异常活化的信号通路,是其区别于其他肿瘤细胞的特性.寻找和鉴定特异的肿瘤干细胞的表面标志物,从而识别肿瘤组织中的肿瘤干细胞,并进行相关信号调控机制研究,是肿瘤早期诊断及肿瘤干细胞靶向治疗的关键. 本文简要概述了肿瘤干细胞相关的表面标志物及信号通路的研究进展,旨在为进一步开展针对肿瘤干细胞的抗体靶向治疗提供新思路.     

肿瘤干细胞的认知历程与研发热点

肿瘤组织中存在一小群能够自我更新、增殖和分化,对肿瘤的发生、发展、复发、转移起决定作用的细胞,即肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）。在传统理论方法已不能攻克癌症的情况下,肿瘤干细胞理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质提供了新的方向和视角。从20世纪50年代至今,随着生物技术的发展,肿瘤干细胞理论经历了从设想到验证的漫长历程。但该理论自提出之日起便受到来自各方面不同观点的质疑。当今针对肿瘤干细胞癌症治疗主要集中在靶向问题上。因此,寻找特异的肿瘤干细胞标志物,探索肿瘤干细胞与周围微环境间的复杂关系以及发现调控其功能的关键信号通路成为当前研究的热点。     

Cell Rep:肠癌干细胞被调节引发肠癌的分子机理

<正>近日,发表在国际杂志Cell Reports上的一篇研究论文中,来自美国桑福德-伯纳姆医学研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)的研究人员通过研究发现了一种新型的精细干细胞信号通路,如果该通路被打断则会引发肠道肿瘤,相关研究或可帮助理解干细胞如何引发肿瘤,并且可以帮助研究人员寻找靶向作用干细胞的分子来抑制肠癌的发生、发展和复发。     

靶向CXCL12/CXCR4轴在肿瘤治疗中的作用

远处转移是恶性肿瘤预后不良的主要原因之一。CXCL12/CXCR4信号通路与多种肿瘤的发展及转移、血管生成、免疫逃逸密切相关,阻断该信号通路可抑制肿瘤的进展和转移。靶向CXCR4的拮抗剂表现出良好的治疗前景,部分已应用于临床中。靶向CXCL12的核酸适配体开发以及可靶向调控CXCL12/CXCR4表达的mi RNA和si RNA的研究也有一些新的进展,这些为肿瘤靶向治疗提供了新思路。     

YAP与干细胞及肿瘤

YAP蛋白作为Hippo信号通路中关键成分,在控制生物器官发育和调控细胞生长中起着十分重要的作用。鉴于YAP蛋白的促细胞生长功能以及过表达YAP或YAP上游调控基因失活将引发肿瘤,YAP因此被认为是原癌蛋白。最新的研究表明YAP在维持干细胞特性、抑制干细胞分化及促进成体细胞重编程中也起着十分重要的作用。可见YAP在干细胞和肿瘤细胞中都扮演着重要角色。因此更好地了解和研究YAP蛋白及其信号通路有助于更好地理解干细胞与肿瘤的关系,有助于干细胞治疗的安全应用以及特异性靶向肿瘤治疗药物的开发。     

肿瘤干细胞及其靶向治疗

肿瘤组织中存在一小部分具有无限增殖、自我更新和多向分化能力的肿瘤干细胞。这些肿瘤干细胞,普通的放化疗很难将其根除,并成为肿瘤复发的主要原因。在许多针对肿瘤干细胞的治疗方法中,靶向治疗是目前研究的热点。靶向治疗是通过切断肿瘤干细胞传导通路,攻击肿瘤干细胞表面标志物或诱导肿瘤干细胞分化等途径,抑制或根除肿瘤干细胞,其为根治肿瘤开辟了新的研究方向。     

肿瘤干细胞的光动力治疗研究进展

肿瘤干细胞(cancerstem cells,CSCs)是在肿瘤组织中具有干细胞特性的细胞亚群,它具有正常干细胞的多向分化潜能,能够无限增值和自主分化为各种具有异质性的肿瘤细胞。CSCs在肿瘤的发生、生长、转移中起着重要作用。同时,CSCs对目前大多数治疗如化疗、放疗不敏感,甚至具有耐药性,这也就导致了恶性肿瘤在治疗后容易复发。鉴于此,针对肿瘤干细胞的治疗日益受到关注,光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)由于其微创性,不良反应少,靶向性强等特点在肿瘤的治疗研究中不断得到发展。本文将从CSCs的特性入手,结合PDT治疗的最新进展,探讨PDT治疗在肿瘤干细胞治疗中的应用。