抗癌疫苗的专利分析

目的:了解抗癌疫苗领域的整体情况以及探索未来的发展趋势.方法:运用专利计量的分析方法,通过可视化的方式呈现,从专利申请量、专利技术生命周期、高被引专利等角度深入分析了抗癌疫苗专利的整体申请概况、重点技术领域和主要申请机构等情况.结果:研究发现抗癌疫苗的专利申请量从1993-2009年经历了缓慢上升期、快速上升期、缓慢下降期,到2010年专利申请量又有所回升;专利申请总量最多的是世界知识产权组织,接下来是美国和中国;美国的公司/机构在抗癌疫苗领域的整体实力最强,其次是法国和日本;抗癌疫苗的研发主要涉及医学、生物化学和有机化学等领域,重点集中在医用配制品、微生物、酶、药物治疗活性等方面,其中关于疫苗生产、测试检测、载体、免疫刺激剂、野生型编码序列、肿瘤诊断等方面的专利比较多;抗癌疫苗专利的技术生命周期经历了萌芽期、增长期、瓶颈期.结论:抗癌疫苗领域虽遭遇技术瓶颈,但整体发展迅速,美国在该领域具备较强的科研实力和专利优势,中国在抗癌疫苗研发方面具备一定的发展潜力.     

我国病毒疫苗研发现状与进展

200多年来,疫苗研究取得了巨大发展.至今,仪用于人类疾病预防控制的疫苗就有30多种.中国是疫苗生产大国,多数人用疫苗均能自主生产.疫苗的广泛应用在预防和控制严重危害人类健康疾病方面发挥了重要作用.然而,至今仍有许多重要疫苗未能研制成功,特别是一些严重危害人类健康的病毒的疫苗需要加大研发力度;     

疫苗研制技术的现状与展望

感染性病原是引起人类发病和死亡的主要原因之一。研制预防性疫苗和治疗性疫苗仍然是解决感染性疾病最有效和最有前景的方法,本文就疫苗研制领域的近来研究现状,包括疫苗研制技术的发展阶段,载体疫苗,粘膜免疫,新型佐剂和治疗性疫苗进行了综述,并对理想的新一代疫苗进行了简要的展望。     

活菌疫苗载体的研究与应用

目前在疫苗研究中,要求新型疫苗不仅能够激发高效持久的免疫应答,而且应易于接种、生产费用低。减毒或无毒的活微生物作为疫苗载体能够激起持久的系统和黏膜免疫反应,批量制备成本较低,且具有良好的安全性,近年来已成为疫苗研究领域的热点。本文综述了几种活菌疫苗载体,包括沙门氏菌、卡介苗、耶尔森菌等的研究状况及其在疫苗载体方面的应用。     

全球人类免疫缺陷病毒疫苗研究的进展、挑战和我国的历史性机遇

经历第1代和第2代疫苗失败磨难后的人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗领域,终于在漫漫征途中看到了一线曙光。第1、2代联合疫苗在泰国开展RV144Ⅲ期临床试验,首次显示预防HIV感染的目标并非遥不可及。更为广谱的中和抗体及其晶体结构的获得、抗体基因的直接导入产生的免疫保护、嵌合型T细胞表位疫苗和复制型病毒载体疫苗的推进,为产生较RV144保护效果更好的疫苗提供了技术和策略支持。在国家科技重大专项的支持下,中国HIV疫苗联盟在合作攻关中推进创新性HIV疫苗的研究。全球和地区层面的科技合作,为中国HIV疫苗研究提供了实现跨越式发展的历史性机遇。     

口蹄疫新型疫苗研究进展

口蹄疫(FMD)是一种严重威胁畜牧业发展的重要传染病,目前世界上许多国家和地区都有该病的流行与发生.其控制措施主要是疫苗免疫,虽然传统疫苗在该病的防控中起了重要的作用,但也存在着诸多的缺点.因此研制新型的FMD疫苗是今后的发展方向.本文结合实验室在FMD新型疫苗研究方面所开展的探索性研究工作,综述了国内外在FMD基因工程弱毒苗或灭活苗、蛋白质和合成肽疫苗、空衣壳疫苗、细胞因子增强型疫苗等研究领域所取得的进展.     

全球冠状病毒疫苗专利分析

冠状病毒是一类可感染人类和动物的RNA病毒,可引起严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)等严重疾病。新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株,其人际传播迅速,引起了各国政府的高度重视并积极寻求疫苗防控对策。基于冠状病毒疫苗领域全景专利,在综合对比分析该领域的全部专利的发展趋势、主要国家和主要机构的专利产出的同时,重点揭示了其中的人用相关疫苗的发展与分布情况以及重点分析了人用疫苗产品的研发现状,以期为我国冠状病毒疫苗领域的科研工作者和管理决策者提供参考数据。     

RNA病毒作为疫苗载体的研究与应用

在目前的疫苗研究中,对新疫苗免疫效果的要求越来越高。减毒或无毒的病毒疫苗载体能够激发高效持久的系统和黏膜免疫,并且具有较高的安全性,为研究新疫苗提供了一条途径。RNA病毒作为疫苗载体,在可操作性和免疫效果方面有着显著的优势,近年来已成为疫苗研究领域的热点。综述了几种RNA病毒载体目前的研究状况及其在疫苗载体方面的应用。     

全球冠状病毒疫苗专利分析

冠状病毒是一类可感染人类和动物的RNA病毒,可引起严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)等严重疾病。新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株,其人际传播迅速,引起了各国政府的高度重视并积极寻求疫苗防控对策。基于冠状病毒疫苗领域全景专利,在综合对比分析该领域的全部专利的发展趋势、主要国家和主要机构的专利产出的同时,重点揭示了其中的人用相关疫苗的发展与分布情况以及重点分析了人用疫苗产品的研发现状,以期为我国冠状病毒疫苗领域的科研工作者和管理决策者提供参考数据。     

流行性脑膜炎球菌疫苗研究进展

流行脑膜炎疫苗已列入国家计划免疫。为获悉国际流脑疫苗研究和产业化动态以利于国内疫苗研制及产业化,本文就流脑疫苗领域中新发现的新型抗原、单价、多价流脑疫苗,尤其是B群疫苗等方面的研究进展加以综述。     

Public vaccine manufacturing capacity in the Latin American and Caribbean region: Current status and perspectives

The vaccine global market is currently growing at a rate of 16.52%. Nowadays the vaccine manufacturing industry is limited in the sense that not all vaccine manufacturers have the capacity to execute all the steps necessary to produce a successful product. The biological variation inherent to vaccine manufacturing and the initial investment required to bring a vaccine to the market are some of the factors that discourage vaccine manufacturing initiatives.Given the current global context in vaccine innovation and production, and the increasing participation of vaccine manufacturers from developing countries in global markets, this paper aims to review vaccine manufacturing capacity in Latin American and Caribbean (LAC) countries with specific focus on trends in national or public sector manufacturing, presenting current challenges and future opportunities for the sector in meeting national and regional (LAC) needs.Despite the overall low vaccine manufacturing capacity reported within the LAC region within this paper, it is considered that the relatively high and concentrated capacity that exists within a number of countries, combined with political commitment of all countries within the Region, can provide the necessary platform for the continued development of capacity in vaccine development and manufacture within LAC.     

Efficiency of estimating vaccine efficacy for susceptibility and infectiousness: randomization by individual versus household

In designing vaccine efficacy studies based on the secondary attack rate (SAR) or transmission probability in which both vaccine efficacy for susceptibility, VE(S), and vaccine efficacy for infectiousness, VE(I), are estimated, the allocation of vaccine and placebo within transmission units has an important influence on the efficiency of the study. We compared the following randomization schemes that result in different allocations of vaccine and placebo within two-member households: (1) randomization by individual for a mixed allocation, (2) randomization by transmission unit for concordant allocation, and (3) randomization of only one individual in each transmission unit to either vaccine or placebo. There is a complex interaction among the VE(S), VE(I), and the SAR that determines which allocation of vaccine and placebo within households provides the most information. In general, individual randomization with a mixed allocation of vaccine and placebo is better for estimating both VE(S) and VE(I) than is randomizing by household. However, for estimation of VE(I), at very low SARs and low VE(S), randomization by household is slightly more efficient than randomization by individual.     

国内外关于人用疫苗病毒安全性检测的研究

人用疫苗产品安全性检测的重点是确定生产基质及原辅料有无潜在病毒污染。按照2010版中国药典(以下简称CP)病毒外源因子检查,并与欧洲药典7.0版(以下简称EP7.0)和美国药典(以下简称USP34/NF29)进行比较,发现2010版CP在细胞基质病毒外源因子检测要求上比2005版CP有较大的提高,并对检测结果有效性的控制进一步加强。USP34/NF29规定检测的病毒种类繁多,并且根据种属来源的特异性及病毒的亲嗜性,列出了敏感指示细胞系,而2010版CP对上述部分内容未作规定或欠详细表述。因此在今后药典的标准提高方面,应结合国内外相关病毒外源因子检测的实际情况,加强疫苗安全性;以EP7.0或USP34/NF29标准为依据进行药品研发及药品审评工作的人员应注意其中的差别,勿混淆套用。     

Neospora caninum - How close are we to development of an efficacious vaccine that prevents abortion in cattle?

Neospora caninum is a protozoan parasite that causes abortion in cattle around the world. Although the clinical signs of disease in both dogs and cattle have now been recognised for over 20 years, treatment and control options are still limited, despite the availability of a commercial vaccine in some countries of the world. The case for an efficacious vaccine has not been convincingly waged by farmers, veterinarians and other members of the agricultural and rural communities. In recent times, however, economic modelling has been used to estimate the industry losses due to Neospora-associated abortion, providing, in turn, the business case for forms of control for this parasite, including the development of vaccines. In this review, we document progress in all areas of the vaccine development pipeline, including live, killed and recombinant forms and the animal models available for vaccine evaluation. In addition, we summarise the main outcomes on the economics of Neospora control and suggest that the current boom in the global dairy industry increases the specific need for a vaccine against N. caninum-associated abortion.     

用于疫苗生产的人二倍体细胞研究进展*

人二倍体细胞(human diploid cells, HDCs)作为制备疫苗的重要培养细胞基质备受人们的关注。由于人二倍体细胞与人类基因组相同、无外源因子、对多种病毒易感性、无潜在致瘤性、所制备的人二倍体疫苗(human diploid cell vaccine, HDCV)具有良好的免疫原性和安全性,适合于疫苗的工业化生产。当前,人群中使用的灭活疫苗、减毒疫苗或亚单位疫苗等均依赖于原代细胞、传代细胞和人二倍体细胞,其中用于疫苗制备的人二倍体细胞主要有WI-38、MRC-5、2BS和KMB-17等细胞系。然而,人二倍体细胞为有限性细胞,细胞的来源和培养技术等存在某些缺陷,进而影响其应用。综述了用于疫苗生产的人二倍体细胞及其疫苗制备技术的研究进展,并分析了存在的问题及改进策略。     

汉坦病毒疫苗研制进展

本文从脑组织灭活疫苗、培养细胞单双价灭活疫苗、基因重组疫苗、DNA疫苗、减毒活疫苗、佐剂、灭活方法、免疫策略等方面概述了汉坦病毒疫苗研制近况。     

型内嵌合口蹄疫病毒全长感染性cDNA克隆的构建

【目的】近年来,O型口蹄疫的不断暴发严重危害了我国畜牧业的发展,其病原——O型口蹄疫病毒已演化出3种谱系:中国型猪毒系、泛亚系和缅甸98系。其中中国型猪毒系病毒高度嗜猪,对养猪业危害最大。目前应用的疫苗已不能有效保护中国型猪毒系变异株的流行,这给我国猪口蹄疫的防控带来了极大的困难。为了进一步发展免疫原性好、抗原谱广的猪O型口蹄疫疫苗候选株,本研究以O/HN/93现用疫苗毒株的感染性克隆为骨架,用流行的新猪毒系病毒的部分VP3和VP1基因(主要是替换VP1蛋白上的B-C环和G-H环)替换疫苗毒株的相应部分,构建了嵌合的FMDV全长cDNA克隆。【方法】线化的嵌合全长质粒和表达T7 RNA聚合酶的真核质粒pcDNAT7P共转染BHK-21细胞,体内转录拯救嵌合病毒。【结果】嵌合全长质粒转染BHK-21细胞36h后,出现明显的FMDV致细胞病变效应。对收获的病毒分别用RT-PCR、间接免疫荧光、电子显微镜观察结果证实成功拯救到嵌合的FMDV。拯救的病毒乳鼠致病性试验结果表明该拯救病毒对乳鼠的致病力减弱。该嵌合病毒的成功拯救为研制口蹄疫新型疫苗等奠定了基础。     

结核疫苗研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染病,是危害人类健康的主要传染病之一。目前被广泛应用的卡介苗对于新生儿和儿童的严重播散性疾病有很好的保护效果,但对于成人活动性结核病的有效性,却存在很大的争议。近年来,人们一直努力研发新疫苗并且已经取得了一些成果。这些新型结核疫苗在临床测试中的结果是非常令人兴奋和鼓舞人心的。但是,我们仍需继续探索新型结核疫苗。     

柯萨奇病毒A组16型研究进展

柯萨奇病毒A组16型(CA16)是引起手足口病(HFMD)的主要病原体,与肠道病毒71型(EV71)交替或共同流行;特别是近年在西太平洋地区呈现流行强度高、重症和死亡人数多的特点,已成为该地区的重大公共卫生问题。研发安全有效的疫苗是控制HFMD流行的有效手段。由于EV71所致疾病在重症和死亡病例中所占比例高,对其疫苗研发得到了广泛关注,全病毒灭活疫苗已进入III期临床,有望即将应用于婴幼儿HFMD的防控。EV71疫苗的顺利研发随之也增加了对CA16疫苗研发的迫切性。近年来日本、新加坡以及中国台湾地区逐渐开始关注CA16相关的研究,我国也有多家企业开展CA16疫苗的研发。本文就CA16的病原学,流行病学,实验室诊断,治疗和预防等方面进行了综述。     

Molecular cloning and enzymatic expression of the 28-kDa glutathione S-transferase of Schistosoma japonicum: evidence for sequence variation but lack of consistent vaccine efficacy in the murine host

Glutathione S-transferases (GSTs) have long been regarded as attractive vaccine (and drug) targets in schistosomes due to their suspected role in detoxification processes. Indeed, the 28-kDa GST of Schistosoma mansoni (SmGST28) has proven efficacy as an antigen for protective immunity reducing worm burden, female fecundity and egg viability. In contrast, the vaccinating effects of the bacterial expressed homologue of Philippine S. japonicum (SjpGST28) have proved disappointing, possibly because this recombinant form was an incomplete sequence, lacking five N-terminal amino acids which may have affected its vaccination efficacy. Here we describe the cloning and functional enzymatic expression of a complete cDNA encoding SjpGST28. We report also on the immunogenicity and vaccine efficacy of this molecule as a purified recombinant protein and as a DNA plasmid vaccine in the murine model. We further describe the cloning of several complete cDNAs encoding the Chinese homologue of SjpGST28 and the identification of 3 SjcGST28 sequence variants which are probably encoded by distinct alleles.