肾上腺素能受体研究进展

本文在简要复习肾上腺素能受体的分类、分布、药物受体结合的方式、肾上腺素能受体作用机制的基础上,着重介绍了有关肾上腺素能受体研究的新进展,主要是α_1受体和α_2受体的分类、肾上腺素能受体在种类、数量和位置等方面的可变性、药物与受体结合后受体间的合作作用、α受体和β受体作用机制研究的进展等。     

α2A肾上腺素能受体在大鼠前额叶皮层钙结合蛋白免疫阳性中间神经元上的表达(英文)

α2A肾上腺素能受体(α2A adrenoceptors,α2A受体)是前额叶皮层表达最为丰富的肾上腺素能受体亚基。目前普遍认为,激活前额叶皮层锥体神经元上的α2A受体在改善认知功能中发挥关键作用。但是,α2A受体在中间神经元上的表达和功能尚不清楚。本研究采用免疫荧光双标技术,研究α2A受体在大鼠前额叶中占主要类型的中间神经元的表达,即表达钙结合蛋白(小清蛋白,钙视网膜蛋白和钙结合蛋白D-28k)的中间神经元。结果显示,α2A受体在钙结合蛋白免疫阳性中间神经元上具有丰富的表达,提示激活α2A受体也可能通过影响兴奋性锥体神经元和抑制性中间神经元形成的局部神经元网络的活动,发挥对认知功能的改善作用。本研究为激活α2A受体改善前额叶认知功能的潜在机制提供了形态学基础。     

丹氏鱲（ Zacco temminki ）黑色素细胞肾上腺素受体的研究

本文报道了丹氏鴞（Ｚａｃｃｏｔｅｍｍｉｎｋｉ）黑色素细胞肾上腺素受体的特性。实验在６０条鱼上进行，分别在４－１１月随机抽采体侧黑色斑纹处的鱼鳞。使用苯肾上腺素、甲氧明、肾上腺素、去甲肾上腺素、α２苯甲唑啉、可乐啶等受体激动剂，以及柯楠次硷、育享宾等受体拮抗剂，分析其受体特性。发现黑色素细胞颗粒凝结的肾上腺素受体为α２型，而颗粒扩散的肾上腺素受体为β１型或与β２型混合型。     

心脏α受体和缺血性心律失常

心脏有α_1和α_2受体。生理情况下交感肾上腺素能神经不是通过α受体发挥调节作用。心肌缺血或重灌注早期,α受体明显增加,取代β受体而影响心脏活动,是导致缺血性心律失常的重要原因。α受体阻断剂和有类似活性的钙通道拮抗剂,对这种心律失常有防治作用。     

肾上腺素受体的生物进化

肾上腺素受体在生物进化的过程中最先出现的是β－肾上腺素受体,此后才出现了α－肾上腺素受体。肾上腺素受体亚型的多样化分化是伴随大脑神经系统的发育而进行的,提示肾上腺素受体的各亚型的进一步分化很有胆对高级神经系统的精细调节功能不断趋于完善的一种适应,同时也预示可能还有其它肾上腺素受体亚型存在。     

热应激时大鼠肺中肾上腺素能受体的变化及其调节机理

研究了急性热应激致大鼠肛温达42℃时即刻、持续15min及持续15min并在室温恢复4h后三种状态下肺肾上腺素能受体(α,β)的动态改变及其相应配基去甲肾上腺素(NE),肾上腺素(E)含量的改变。同时测定了肺中磷脂酶A_2(PLA_2)活性的变化。结果表明,急性热应激可使大鼠肺中肾上腺素能受体发生改变,内源性配基NE、E及PLA_2的活性也相应发生改变。NE和/或E含量以及PLA_2活性的改变在肾上腺素能受体变化的过程中可能起重要的调制作用。     

用α1D受体高表达细胞膜色谱研究9种配体的生物亲和作用

为了增加细胞膜色谱法的选择性和特异性, 用受体高表达细胞膜色谱法研究9种α₁-肾上腺素受体配体与α_1D-肾上腺素受体亚型(α_1D-AR)的生物亲和作用. 培养稳定表达α_1D-AR的HEK293细胞株, 制备细胞膜固定相, 应用受体高表达细胞膜色谱法研究不同配体与α_1D-AR的结合情况. 结果表明: 9种不同的α₁-肾上腺素受体配体与大鼠α_1D-AR的亲和顺序为: 哌唑嗪, BMY7378, 酚妥拉明, 羟甲唑啉, 5-甲基乌拉地尔, 去甲肾上腺素, 苯肾上腺素, 甲氧明, RS-17053. 受体高表达细胞膜色谱法是一种特异、可靠的生物亲和色谱方法, 可用于α_1D-AR亚型选择性药物的高效筛选.     

心血管药理的一些进展

一、肾上腺素能受体及其阻滞剂关于受体的概念、动力学、机制和研究方法已有综述。肾上腺素能受体分α和β两种。过去有人认为,在非常低温时,蛙或大鼠心脏的变力性β受体可转变成α受体,但这种假说缺乏实验证据。大鼠心有α受体,但在非常低温时似乎不能作为变力作用的媒介。α和β受体的浓度可以改变,但α和β受体不能互相转变。最近从大鼠肝中已经分离出α和β受体,其活性结合部位并非同时在同一个大分子上,因此更旁证α和β受体不能互相转换。在豚鼠、兔、猫与大鼠的心房与心室中可找到突触后有α受体。刺激这些α受体可增强心肌收缩力,但无正性变时作用。在人的心房中也找到α受体。     

α-肾上能受体兴奋剂及阻断剂对米虾棕色载色细胞内色素聚散的效应

萘唑啉或肾上腺素能使米虾离体棕色胞内色素集中,此作用被酚妥拉明短时所阻断。异丙肾上腺素对棕色胞无影响。作者认为棕色胞上只具有α受体,可以作为筛选α受体兴奋剂及阻断剂的模型。     

豚鼠心肌α-肾上腺素受体反应的可能机制——增强细胞外钙离子内流

同时记录豚鼠心室肌细胞动作电位、零期最大去极化速率和心肌条的收缩幅度,观察了α-肾上腺素受体激动剂或增加细胞外钙离子浓度([Ca~(2 )]_0)的作用,以及在肾上腺素受体或钙通道阻断剂存在下这些作用的变化,试图分析α-受体与钙通道的可能关系。我们看到甲氧胺与增加[Ca~(2 )]_0都可使动作电位峰值增加、平台期电位高抬、收缩幅度增高,甲氧胺的效应可被戊脉胺阻断,而增加[Ca~(2 )]_0的效应可被酚妥拉明阻断。酚妥拉明同戊脉安两者的效应有近似之处,心得安对甲氧胺和增加[Ca~(2 )]_0效应无显著影响。由此认为:心肌α-肾上腺素受体的电生理效应与缓慢正性变力作用很可能是通过激活钙通道,增加细胞外钙离子的慢内流来实现的。     

丹氏Lie（Zacco temminki）黑色素细胞肾上腺素受体的研究

本文报道了丹氏Ｌｉｅ黑色素细胞肾上腺素受体的特性。实验在６０条鱼上进行,分别在４－１１月随机抽采侧侧黑色斑纹处的鱼鳞。使用苯肾上腺素,甲氧明,肾上腺素,去甲肾上腺素,α２苯甲唑啉,可乐啶等受体激动剂,以及柯楠次硷,育享宾等受体拮抗剂,分析其受体特性。     

α1Β-肾上腺素受体的磷酸化与减敏

α1Β-肾上腺素受体(α1B-AR)的减敏是一个复杂的过程,它包括同源性减敏和异源性减敏.同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶(GRKs)和arrestins介导的快速过程,同时可伴随异源性减敏发生.许多途径都可引起异源性减敏,在此简要综述了四种引起异源性减敏的途径:(1)非肾上腺素受体引起的蛋白激酶C激活引起α1Β-AR磷酸化或减敏; (2)激活与Gq偶联的受体,如ETA受体,使α1Β-AR磷酸化或减敏; (3) 激活与Gi偶联的受体,如溶血磷脂酸受体, 使α1Β-AR磷酸化或减敏; (4)受体通过内源性酪氨酸激酶活化引起α1Β-AR磷酸化或减敏. 所有这些减敏机制都只是初步探索,确切机制和意义有待进一步研究.     

自发性高血压大鼠主动脉α_(1B)及α_(1D)肾上腺素受体第三细胞内环不存在点突变

我们以前的实验显示自发性高血压大鼠（SHR）离体主动脉磷酸肌醇蓄积在无激动剂存在的基础状态下就显著增高。根据G蛋白偶联受体固有活性假说，推测SHR主动脉中介导肌酸磷脂水解的主要受体－α1D和α1B-肾上腺素受体的第三细胞内环可能存在点突变。本实验通过PCR－SSCP鉴定，表明上述突变并不存在。从而提示SHR主动脉磷酸肌醇蓄积基础水平增加并非因α1D和α1B-肾上腺素受体第三细胞内环区域突变所引起的受体固有活性所致。     

α1B—肾上腺素受体的磷酸化与减敏

α1B—肾上腺素受体(α1B—AR)的减敏是一个复杂的过程,它包括同源性减敏和异源性减敏。同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶(GRKs)和arrestins介导的快速过程,同时可伴随异源性减敏发生。许多途径都可引起异源性减敏,在此简要综述了四种引起异源性减敏的途径：(1)非肾上腺素受体引起的蛋白激酶C激活引起α1B—AR磷酸化或减敏;(2)激活与Gq偶联的受体,如ETA受体,使α1B—AR磷酸化或减敏;(3)激活与Gi偶联的受体,如溶血磷脂酸受体,使α1B—AR磷酸化或减敏;(4)受体通过内源性酪氨酸激酶活化引起α1B—AR磷酸化或减敏。所有这些减敏机制都只是初步探索,确切机制和意义有待进一步研究。     

猫海马注射去甲肾上腺素对血浆皮质醇浓度的影响

本工作报道了在戊巴比妥钠麻醉猫的海马不同区域注射去甲肾上腺素(NE)时血浆皮质醇浓度的变化及其作用受体。腹侧海马(VHIP)注入NE(4 μg/2μl),血浆皮质醇浓度明显升高,在背侧海马(DHIP)注入NE,则此作用不大。进一步分析表明,注射β受体阻断剂心得安(10μg/2μl),对皮质醇升高效应无明显影响,但此效应可被α受体阻断剂酚妥拉明(10μg/2μl)、α_1受体阻断剂哌唑嗪(2μg/2μl)或α_2受体阻断剂育亨宾(4μg/2μl)所阻断。这些结果表明,VHIP的α受体对于调节血浆皮质醇浓度起着较大的作用。     

肾上腺素受体对心血管细胞生长和凋亡的影响

肾上腺素受体广泛存在于心血管系统。心肌肥厚,心衰,心动粥样硬化等病理过程往往伴有心血管细胞的异常生长和凋亡,研究表明儿茶酚胺可经不同的肾上腺素受体通过不同的信号转导途径,如α－肾上腺素受体主要通过磷酯磷Ｃ／蛋白激酶Ｃ途径,β－肾上腺素受体则主要通过蛋白激酶Ａ／ｃＡＭＰ途径或激活钙通道对心肌细胞,血管平滑肌细胞,内皮细胞等的生长与凋亡产生影响,探讨肾上腺素受体对心血管细胞生长和凋亡的作用机制,具有重     

心脏β肾上腺素受体信号转导研究与相关药物研发

β 肾上腺素受体作为重要的 G 蛋白偶联受体家族成员,在血液循环、代谢调节、肌肉收缩和舒张中都具有重要的作用。在心脏中, 急性激活 β 肾上腺素受体能够促进心脏功能,持续性激活 β 肾上腺素受体在心脏重构的病理生理过程中具有重要作用。心脏中的 β 肾上腺 素受体包括 3 个亚型:β1 肾上腺素受体、β2 肾上腺素受体和 β3 肾上腺素受体。文章重点讨论了 β1 和 β2 肾上腺素受体二者在心脏中不同甚 至截然相反的作用。在此基础上,提出基于 β 肾上腺素受体信号转导亚型特异性的心衰治疗新方法。     

静脉平滑肌上的α-受体宜分类为突触后α_2-受体

大量实验证明,肾上腺素能神经-效应器接点突触前膜和突触后膜上的α-受体性质不同,Langers首先提出,将调节效应器官反应的突触后α-受体命名为α_1-受体,而将突触前膜上调节NA释放的α-受体命名为α_2-受体。一些药物可选择性地激动或阻断突触前、后两种不同的α-受体。例如,甲氧胺、新福林选择性地激动α_1-受体;可乐宁(clonidine)、托马唑啉(tramazoline)选择性地激动α_2-受体。哌唑嗪(prazosin)主要阻断α_1-受体;育亨宾(yohimbine)主要阻断α_2-受体。在大多数血管,NA激活突触后α-受体,使血管平滑肌收缩,并因此使血管收缩。但并非所有血管平滑肌细胞上的α-受体均属同一亚型。多数离体动脉平滑肌对A、甲氧胺、NA新福林等α-激动剂发生收缩反应,但对可乐宁和托马唑啉相     

内源性可乐宁样物质

可乐宁(clonidine)是一种人工合成的α_2受体激动剂,可抑制中枢交感神经的传出冲动,产生强大的降压效应,已被广泛应用于临床各型高血压的治疗。去甲肾上腺素和α-甲基多巴也是中枢α受体特异性配基;它们的作用与可乐宁不同。例如,网状外侧核内注射微量可乐宁,可引起明显的降压作用;但注射去甲肾上腺素或α-甲基多巴则不能引起。去     

去甲肾上腺素引起的α1肾上腺素受体三种亚型脱敏过程的差异

将含有α１肾上腺素受体三种亚型的全长ｃＤＮＡ质粒分别转染到人胚肾脏细胞（ＨＥＫ２９３）,α１Ａ－,α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲ在ＨＥＫ２９３细胞株上得到高水平稳定表达,用＾３Ｈ－ｉｎｏｓｉｔｏｌ标记和柱层析法测定细胞磷酸肌醇积。观察在去甲肾上腺素长期作用下α１三种受体亚型介导磷酸肌醇蓄积敏感性降低的差别。